朱利娜 劉丹娜 劉永青

（鄭州市第三人民醫(yī)院藥務(wù)科 河南 鄭州 450000）

隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作開展的深入，藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）越來越受到人們的重視，進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測能夠促進(jìn)臨床合理用藥，避免ADR 的重復(fù)發(fā)生及給人類健康帶來的危害。本文就我院2012年01月到2012年11月收集到的112例ADR 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，為臨床合理用藥提供參考。

資料與方法

1 資料來源

收集我院2012年1月～11月的ADR 工作站數(shù)據(jù)庫中藥品不良反應(yīng)報告，刪除內(nèi)容填寫不完整和內(nèi)容重復(fù)的報告，共收到符合要求的報告112例，經(jīng)評估認(rèn)定后由我院上報到國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)。

2 方法

將收集的ADR 報告，按患者性別、年齡、不同給藥途徑、引起ADR 的例數(shù)、不良反應(yīng)的藥物分布、ADR 累及的系統(tǒng)－器官等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

3 結(jié)果

3.1 患者一般情況：112例ADR 報告中，男性60例，女性62例，有家族過敏史的0例，有既往過敏史的1例。不同年齡段均可引起不良反應(yīng)的發(fā)生，年齡最小者為六個月，最大者為85歲。其中，＞60歲的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率最大30例（16.8%），51～60歲發(fā)生率次之（為16.1%）。各年齡組ADR 分布情況詳見表1。

表1 ADR 在不同年齡段的分布

3.2 發(fā)生不良反應(yīng)藥品種類：發(fā)生藥品不良反應(yīng)藥品類別主要為抗菌藥物29例（25.9%），中藥注射劑25例（22.3%），占全院藥品不良反應(yīng)的48.2%，抗菌藥物中引起ADR 比例最高的為頭孢類17例（58.6%），其次為喹諾酮類7例（24.1%），具體例數(shù)及構(gòu)成比詳見表2、表3。

表2 發(fā)生ADR 藥品種類及構(gòu)成比

表3 引起ADR 的抗菌藥物分類及構(gòu)成比

3.3 導(dǎo)致ADR 的藥物與給藥途徑：不同給藥途徑與ADR 的發(fā)生，由統(tǒng)計結(jié)果可知，靜脈滴注所引起的ADR 較高，構(gòu)成比為71.4%，其次為口服給藥，構(gòu)成比為22.3%，不同給藥途徑ADR 發(fā)生的構(gòu)成比見表4。

表4 不同給藥途徑致ADR 發(fā)生的比例

3.4 ADR 的臨床表現(xiàn)：ADR 累及的器官／系統(tǒng)主要包括皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等。其中，神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚及其附件最為常見，不良反應(yīng)通常是涉及多系統(tǒng)多器官的，具體累及器官及系統(tǒng)詳見表5。

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生的預(yù)后情況：本組數(shù)據(jù)112例不良反應(yīng)，其中治愈29例，好轉(zhuǎn)83例；所有病例不良反應(yīng)發(fā)生后，均立即停藥，給予相應(yīng)治療，有的病例未給予任何藥品，不良反應(yīng)自愈，見表6。

4 ADR 報告與分析的情況

4.1 ADR 級別：66例（58.9%）不良反應(yīng)級別是一般的，45例不良反應(yīng)是新的、一般的。嚴(yán)重ADR 共1例，包括憋氣、呼吸困難等。如表7所示。

表5 ADR 涉及的器官／系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

表6 不良反應(yīng)預(yù)后情況及構(gòu)成比

表7 ADR 涉及的不良反應(yīng)級別統(tǒng)計

4.2 ADR 報告人職業(yè)及所在科室：102份（91.1%）為藥務(wù)科的藥師填報，4份（3.6%）為各科醫(yī)師所報，6例（5.4%）為護(hù)士填報。

表8 各科室ADR 的報告的情況

4.3 ADR關(guān)聯(lián)性評價：很可能45例（40.2%）、可能62例（55.4%）、肯定5例（4.5%）。

5 討論

5.1 從2012年報表中，反應(yīng)出的藥品不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律及對臨床用藥的提示：由表1可知，48例（42.9%）藥品不良反應(yīng)發(fā)生于50歲以上患者，主要原因是由于中老年人的患者各項生理機能減退，血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力減弱，肝腎代謝與排泄功能減弱，藥物代謝速度降低，從而易發(fā)生體內(nèi)藥物蓄積［1］，導(dǎo)致ADR 發(fā)生率較高。臨床用藥中應(yīng)考慮年齡因素對ADR 的影響，遵循個體化原則，并加強對中老年患者的用藥監(jiān)測，以確保用藥安全，避免ADR 的產(chǎn)生。

由表2可知，112例ADR 報告中，抗菌藥物引起的ADR 占25.9%，這與抗菌藥物種類多、使用范圍廣、用藥頻率高有關(guān)，其中頭孢類占抗菌藥物ADR 的構(gòu)成比為58.6%。頭孢類具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少見等優(yōu)點，但頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過敏反應(yīng)。一般的說，對青霉素過敏者約有10～30%對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對青霉素過敏，需要警惕［1］。其次為喹諾酮占24.1%，喹諾酮類常見的不良反應(yīng)為皮疹、瘙癢、水皰、水腫等皮膚及附屬器反應(yīng)。雖然喹諾酮類藥物是一類抗菌譜廣、療效好、口服生物利用度較高、不良反應(yīng)小的藥物，但在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)征，療程不宜過長。衛(wèi)生部38號文明確規(guī)定：醫(yī)療機構(gòu)要進(jìn)一步加強氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用管理，嚴(yán)格掌握臨床應(yīng)用指征，控制臨床應(yīng)用品種數(shù)量。氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物。應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。對已有嚴(yán)重不良反應(yīng)報告的氟喹諾酮類藥物要慎重遴選，使用中密切關(guān)注安全性問題。另外，抗菌藥物引起的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率較高的原因，除去患者機體自身因素和醫(yī)務(wù)工作者的因素外，還可能與抗菌藥物在生產(chǎn)、運輸、甚至是配伍、滴注的過程中產(chǎn)生的致敏物質(zhì)或某些毒素有關(guān)。

由表2可見，中藥注射劑構(gòu)成比僅次于抗菌藥物，構(gòu)成比為22.3%，多為血栓通粉針、苦碟子注射液、紅花注射液、等活血化瘀、通絡(luò)止痛類藥物。主要用于心腦血管疾病的輔助治療。中藥注射劑不良反應(yīng)比例高與其臨床應(yīng)用廣泛、用藥人數(shù)多有關(guān)。近年來中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報道日益增多，也越來越受到重視。中藥注射劑易導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因包括：（1）所含有效成分復(fù)雜，穩(wěn)定性差，據(jù)文獻(xiàn)報道［2，3］中藥注射劑對大輸液的澄明度、微粒、穩(wěn)定性有很大影響，常見有微粒的變化、熱原反應(yīng)的增加、發(fā)生配伍禁忌等，不能象西藥注射劑那樣針對某種成分制定統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）多為復(fù)方制劑，其中抗原、半抗原可引起過敏反應(yīng)。（3）含微粒多，在體內(nèi)無法正常代謝［4］，對人體造成的危害嚴(yán)重。提醒臨床醫(yī)師在應(yīng)用中藥注射劑前遵循中醫(yī)理論，認(rèn)真選擇適應(yīng)征；注意用法用量，避免聯(lián)合用藥；加強護(hù)理，醫(yī)務(wù)人員要詳細(xì)詢問患者ADR 史及家族過敏史，慎用于老年人、兒童及肝腎功能障礙患者。

由表4可知，112例ADR 報告中，靜脈給藥為引起ADR 的主要給藥途徑占（71.4%），主要原因是靜脈給藥具有直接進(jìn)入血液、無肝臟首過效應(yīng)、起效快的優(yōu)點，大多數(shù)醫(yī)師和患者都選擇這種給藥方式；同時，由于藥物直接進(jìn)入血液，藥物的理化性質(zhì)、配制方法、相互作用以及溶劑選擇、輸液速度、放置時間、藥物制劑中雜質(zhì)等［5］因素均可引起ADR。因此建議在臨床用藥方面，如無必要最好采取 “先口服后靜脈”的給藥原則，特別是對于流動性很大不易監(jiān)測的急診患者。在使用靜脈給藥治療時，臨床應(yīng)加強輸液過程中的巡視，加強用藥期間ADR 監(jiān)測，一旦發(fā)生ADR 應(yīng)立即停藥并對癥處理，盡量減少ADR 對患者的損害。

由表5可知，皮膚及附件比例最高，占49.07%、，主要表現(xiàn)為皮疹、皮炎、皰疹、瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、潮紅、注射部位疼痛或瘙癢等；其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、昏迷等；呼吸系統(tǒng)損害表現(xiàn)為胸悶、氣緊、呼吸困難等；消化系統(tǒng)損害表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血等；血液系統(tǒng)損害表現(xiàn)為血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、紫癜、再生障礙性貧血等；心血管系統(tǒng)損害表現(xiàn)為心律失常、高血壓、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等；分析原因各種臨床表現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)上報存在如此巨大的差異，我們發(fā)現(xiàn)主要是因為患者的皮膚及其附件發(fā)生損害比較顯而易見，患者及其家屬或醫(yī)務(wù)人員比較容易觀察到，而且除某些特殊皮膚病外，不易與疾病本身相混淆，因此上報率較高。神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)生藥品不良反應(yīng)時患者比較不容易耐受，易于主動、及時就醫(yī)，進(jìn)而被發(fā)現(xiàn)、上報，因此上報率也相對較高。而其它系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)在輕癥時不容易察覺，且較容易與疾病本身的發(fā)展相混淆，用藥停止后又已經(jīng)消失，而且更多的損害是通過長期或多次用藥產(chǎn)生的，需要檢查時才能發(fā)現(xiàn)，所以上報率相對較低。因此在為患者用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥過敏史，慎重選擇藥物的種類和劑量，尤其對既往有藥物過敏史的患者，尤其要慎重。

5.2 從2012年報表中反映出的藥品不良反應(yīng)報告工作的情況及提示：在所有上報的藥品不良反應(yīng)報告中，藥師上報例數(shù)最多，臨床醫(yī)生和護(hù)理人員上報的藥品不良反應(yīng)例數(shù)較少，導(dǎo)致這種上報差異的原因一方面主要是由于臨床發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后，往往通知藥劑科去調(diào)查、上報，自己實際上報的例數(shù)并不多，另一方面部分門診患者病情較緩、取藥后就回家自行用藥，不便觀察和上報不良反應(yīng)，一部分輕癥的不良反應(yīng)和不便就醫(yī)的患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)也就未及時處理、和上報，因此出現(xiàn)了上報不完全、漏報的現(xiàn)象。同時，藥品不良反應(yīng)的上報還與科室的重視程度和繼續(xù)教育再學(xué)習(xí)有很大關(guān)系。臨床醫(yī)生和護(hù)理人員在對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的認(rèn)識不足和重視程度不夠的情況下，就算發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，也不一定能有效上報。加之醫(yī)院的監(jiān)督管理部門對抗菌藥物的使用和不良反應(yīng)監(jiān)測監(jiān)督管理不到位，藥品不良反應(yīng)上報工作自然就會滯后［6］。因此，除了增加培訓(xùn)臨床醫(yī)生和護(hù)理人員的合理使用抗菌藥物和藥品不良反應(yīng)知識外，最重要的還是醫(yī)院的監(jiān)督管理部門加強管理力度，及時制定相關(guān)措施，切實發(fā)揮管理的作用。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第16版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：14－18

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