呂秀華

（山東省萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院 山東 萊蕪 271100）

1 制備與標(biāo)準(zhǔn)

1.1 制顆粒：（1）濕法制粒：系指將藥料加入潤(rùn)濕劑或黏合劑制成軟材，制顆粒的方法。分為流化噴霧制粒法、擠出制粒法、滾轉(zhuǎn)制粒法和噴霧干燥制粒法。（2）濕顆粒干燥：用濕法制成的顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度視原料性質(zhì)而定，一般為60℃～80℃。含揮發(fā)性及苷類(lèi)成分或遇熱不穩(wěn)定的藥物干燥溫度應(yīng)控制在60℃以下。（3）顆粒的質(zhì)量要求：①主藥含量：按該片劑成品的檢驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)定。②含水量：中藥壓片用干顆粒含水量一般為3%～5%；化學(xué)藥干顆粒含水量為1%～3%，但個(gè)別品種可例外。③顆粒大小、松緊度：顆粒過(guò)硬，壓片易產(chǎn)生麻面；松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時(shí)易產(chǎn)生松片、裂片等。（4）壓片前干顆粒的處理①整粒；②加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物；③加潤(rùn)滑劑。

1.2 壓片：中藥片劑的一般制備工藝流程如下：中藥原料的處理→加輔料→混合→制顆?！稍铩！鷫浩ò拢|(zhì)檢→包裝。

1.3 中藥原料的處理：中藥原料處理的一般原則如下：（1）提純：若處方中藥材有效成分明確，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，制成提純片。（2）全浸膏：若處方中藥材有效部分（位）較明確，可將藥材全部提取制成干浸膏。（3）半浸膏：若處方中有的藥材有效部分（位）較明確，有的藥材含淀粉較多或有效部分（位）不明確，可采取藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法。（4）全粉：若處方中藥材為貴重藥、毒劇藥、樹(shù)脂類(lèi)藥或受熱有效成分易破壞的藥材，可采取藥材全粉制粒法。

含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分另置，藥渣再加水煎煮或?qū)⒄麴s后剩余藥液制成稠膏或干浸膏粉；也可單提揮發(fā)油。

1.4 片重計(jì)算：（1）若片數(shù)與片重未定時(shí)，可計(jì)算單服顆粒重，再按下式計(jì)算片重：?jiǎn)畏w粒重（g）＝干顆?？傊亓浚╣）／單服次數(shù)，片重（g）＝單服顆粒重（g）／單服片數(shù)。干顆?？傊亓浚ㄖ魉幖虞o料）應(yīng)等于片數(shù)乘片重，即按下式計(jì)算：片重＝（干顆粒重＋壓片前加入的輔料重量）／理論片數(shù)。（2）已知主藥含量時(shí)，則可先測(cè)定顆粒中主藥含量，再計(jì)算片重。按下式計(jì)算：片重＝每片含主藥量／干顆粒測(cè)得的主藥百分含量。

1.5 壓片方法：壓片方法一般用干顆粒法壓片。壓片時(shí)常用單沖壓片機(jī)或旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。

1.6 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：【性狀】本品為片劑，其表面呈為黑褐色色粉末、味苦?！捐b別】（1）取本品粉末2g，加石油醚（60－90℃）10ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)、濾液蒸干，殘?jiān)邮兔眩?0－90℃）1ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃連對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅酸G 薄層板上，以石油醚（60－90℃）一乙酸乙酯一醋酸（10∶3∶0.1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出、晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。

（2）取本品內(nèi)容物粉末1g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約5ml，作為供試品溶液。另取苦參對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸收上述二種溶液備5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以乙酸乙酯一乙醇一水（8∶2∶1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出、晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光及紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。（3）取本品內(nèi)容物粉末lg加乙酸乙酯4ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取郁金對(duì)照品，加甲醇制成每l ml含l mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸收上述兩種溶液各4ul，分別點(diǎn)于同一硅酸G薄層板上，以甲苯一乙酸乙酯一甲酸（20∶4∶0.5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出、晾十、噴以硫酸乙醇溶液（3→10），在80℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；置紫外光燈（365nm）下檢視，顯相同的橙紅熒光班點(diǎn)。檢查：本品應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（參照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄IL）。功能主治：本品具有平肝潛陽(yáng)，養(yǎng)心安神，具有降低外周血管阻力，減慢心率，并有明顯的降壓作用。用于虛煩不眠，心悸怔忡等癥。用法用量：一次4片，一日3次，口服。規(guī)格：0.4g／片。包裝：塑料瓶裝，100片／瓶。貯藏：密封，置陰涼干燥處。有效期24個(gè)月。

2 資料與方法

2.1 病例選擇：參照國(guó)家《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中 “中藥新藥治療過(guò)早搏動(dòng)的臨床研究指導(dǎo)原則［1］”和《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》，心臟過(guò)早搏動(dòng)患者中醫(yī)辨證符合痰火擾心型，基礎(chǔ)病因限定在冠心病、心肌炎及原因不明所致的過(guò)早搏動(dòng)。選擇2010年8月～2012年9月間從我院門(mén)診及住院病人中觀察早搏的患者280例，采用隨機(jī)對(duì)照原則，分為研究組200例和對(duì)照組80例。兩組在性別、年齡、病程、早搏類(lèi)型、病因等組成上，經(jīng)卡方檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有均衡可比性。

2.2 治療。研究組：冠脈寧片（處方組成：黃連12g，苦參12g，郁金12g，煅磁石10g，柏子仁12g。由我院制劑室提供）。4片／次，1日三次，療程為一個(gè)月。對(duì)照組：心律寧片（中藥苦參提取物苦參堿），3片／次，1日三次，療程為一個(gè)月。

2.3 觀察指標(biāo)。臨床療效：相關(guān)癥狀、體征、舌脈的變化記分。每周一次。心律的變化，每周一次。常規(guī)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖的變化。治療前后各一次。安全性指標(biāo)：一般體格檢查，血、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查。治療前后各一次。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)數(shù)資料用x2分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit分析，用SPSS軟件處理。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效評(píng)定：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及有關(guān)規(guī)定制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：癥狀消失，動(dòng)態(tài)心電圖早搏消失或?yàn)榕及l(fā)（小于30 次／24h）面性。顯效：癥狀記分減少超過(guò)2／3：動(dòng)態(tài)心電圖或心電示波器10分鐘達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。有效：癥狀記分減少超過(guò)1／3，少于2／3，動(dòng)態(tài)心電圖或心電示波10分鐘早搏減少達(dá)劍有效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：癥狀無(wú)故善或記分減少少于1／3，動(dòng)態(tài)心電圖或心電示波10分鐘基本與治療前相同或減少小于30%。加重：癥狀記分增加超過(guò)1／3，動(dòng)態(tài)心電圖或心電示波10分鐘早搏較試驗(yàn)前增加超過(guò)30%；

早搏療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：早搏消失或基本消失，動(dòng)態(tài)心電圖無(wú)早搏或?yàn)榕及l(fā)（小于30次／24h）。顯效：早搏較前減少8%以上；有效：早搏較前減少30～80%之間或減輕一級(jí)；無(wú)效：用藥后早搏無(wú)變化或減少＜30%；加重：用藥后早搏較前增加超過(guò)30%；

3.2 兩組綜合療效比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組綜合療效比較

3.3 兩組早搏療效比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組早搏療效比較

4 討論

心臟早搏，即過(guò)早搏動(dòng)簡(jiǎn)稱(chēng)早搏。是指異位起搏點(diǎn)發(fā)出的過(guò)早沖動(dòng)引起的心臟搏動(dòng)，為最常見(jiàn)的心律失常。可發(fā)生在竇性或異位性（如心房顫動(dòng)）心律的基礎(chǔ)上?？膳及l(fā)或頻發(fā)，可以不規(guī)則或規(guī)則地在每一個(gè)或每數(shù)個(gè)正常搏動(dòng)后發(fā)生，形成二聯(lián)律或聯(lián)律性過(guò)早搏動(dòng)。按起源部位可分為竇性、房性、房室交接處性和室性四種。 其中以室性早搏最常見(jiàn)，其次是房性，結(jié)性較少見(jiàn)。竇性過(guò)早搏動(dòng)罕見(jiàn)。早搏可見(jiàn)于正常人，或見(jiàn)于器質(zhì)性心臟病患者，常見(jiàn)于冠心病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病、心肌病等。

冠脈寧片中：苦參［2］的根中含生物堿：苦參堿（matrine），氧化苦參堿（oxymatrine）等對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，苦參生物堿有擴(kuò)張血管和對(duì)急性心肌缺血的保護(hù)作用。有明顯的降壓作用，一般降壓20mmHg左右，持續(xù)2－3分鐘恢復(fù)正常；并且持續(xù)10分鐘左右；對(duì)急性失血性心臟能延長(zhǎng)其停搏時(shí)間，延長(zhǎng)時(shí)間為7分鐘左右；對(duì)腦垂體后葉素所致急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。氧化苦參堿可增加心房收縮力，且有良好的量－效關(guān)系，9μm 不影響心肌興奮性，但縮短功能不應(yīng)期；降低腎上腺素誘發(fā)左心房自律性的閾濃度；減慢右心房自動(dòng)節(jié)律，并降低CaCl2對(duì)右心房的正性頻率作用；黃連［3］：黃連的根莖含多種異喹啉類(lèi)生物堿，以小檗堿含量最高，為5～8%，尚含黃連堿、甲基黃連堿、巴馬亭、藥根堿、表小檗堿及木蘭花堿等；酸性成分有阿魏酸，氯原酸等。須根含小檗堿可達(dá)5%；黃連葉含小檗堿1.4%～2.9%。對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：（1）抗心律失常有效成分：小檗堿。作用機(jī)理①延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期。②抑制鈉通道，減慢傳導(dǎo)，消除折返。③抑制鈣離子內(nèi)流。④抗自由基損傷，保護(hù)細(xì)胞膜。（2）降壓作用：有效成分 小檗堿。作用特點(diǎn)①舒張壓下降明顯，脈壓差加大。②無(wú)快速耐受現(xiàn)象。③降壓時(shí)肢體和內(nèi)臟容積增加。作用機(jī)理 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α－受體，降低外周阻力，減慢心率。（3）正性肌力作用有效成分 小檗堿。作用表現(xiàn) 心臟興奮、心肌收縮力增強(qiáng)，且強(qiáng)心作用不受利血平、心得安、酚妥拉明和切斷迷走神經(jīng)的影響。作用機(jī)理①阻止K＋外流。②增加細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度。③抑制自由基的產(chǎn)生，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。④降低心肌耗氧量。郁金：辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。郁金塊根含揮發(fā)油6.1%，其中莰烯0.8%，樟腦2.5%，倍半萜烯65.5%，主為姜黃烯，倍半萜烯醇22% 等。還含姜黃素0.3%、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素、姜黃酮和芳基姜黃酮。含淀粉30～40%，脂肪油3%，橡膠，黃色染料，葛縷酮及水芹烯。其有效成分是對(duì)－ 甲苯基－ 甲基羥甲基姜黃素。柏子仁：含大量脂肪油及少量揮發(fā)油，并含皂甙。種子含柏木醇，谷甾醇和雙萜類(lèi)成分：紅松內(nèi)酯，并含少量揮發(fā)油，皂甙。長(zhǎng)卵形或長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)0.3－0.7cm，直徑0.1－0.3cm。新貨黃白色或淡黃色，久置陳貨則呈黃棕色，并有油點(diǎn)滲出。種仁外面常包有薄膜質(zhì)的種皮，頂端略尖，圓三棱形，基部鈍圓。質(zhì)軟油潤(rùn)，斷面黃白色，胚乳較多，子葉2枚，均含豐富的油質(zhì)。氣微香，味淡而有油膩感。甘，平。歸心、腎、大腸經(jīng)。具有養(yǎng)心安神，潤(rùn)腸通便。用于虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥使秘等癥。煅磁石主要含四氧化三鐵（Fe3O4），其中含F(xiàn)eO31%，F(xiàn)e2O369%，并含有硅、鉛、鈦、磷、錳、鈣、鉻、鋇、鋸、鎂等雜質(zhì)；少數(shù)變種含氧化鎂（MgO）達(dá)10%，氧化鋁（Al2O3）達(dá)15%。另外磁石中常含一定量的砷，使用時(shí)需注意。性味：辛咸；平；無(wú)毒，歸經(jīng)：腎；肝；肺經(jīng)，具有平肝潛陽(yáng)；安神鎮(zhèn)驚；聰耳明目；納氣平喘。主眩暈；目花；耳聾；耳鳴；驚悸；失眠，腎虛喘逆。

［1］ 高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.7版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：503－505

［2］ 沈謙受.苦參對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常作用的研究［J］.湖南醫(yī)學(xué)雜志，1982，（6）：68－70

［3］ 郭寶珠，張復(fù)夏，王慧云，等.黃連提取物治療心臟早搏的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥研究，1997，13（4）：39