葉 蕾 張 玲 浙江省湖州市第一人民醫(yī)院 湖州 313000
糖尿病與帶狀皰疹都為常見病、多發(fā)病。糖尿病是一種慢性代謝性疾病,患者免疫功能減退,容易并發(fā)各種感染,因此比健康人更易伴發(fā)帶狀皰疹,且易并發(fā)細菌感染,加重神經(jīng)損傷,影響皰疹愈合、疼痛的緩解,并易長期遺留神經(jīng)痛。筆者在常規(guī)治療基礎上加用鼠神經(jīng)生長因子(商品名:恩經(jīng)復)治療2 型糖尿病合并帶狀皰疹患者22 例,報道如下。
1.1 一般資料 2007 年5 月—2012 年5 月本院住院的2 型糖尿病合并帶狀皰疹患者44 例,帶狀皰疹病程<3 天,入選前1 周未應用抗病毒藥、表面麻醉劑、止痛藥。隨機分為對照組22 例,男12 例,女10例,平均年齡(51.9±13.3)歲;平均糖化血紅蛋白(7.2±2.1)%;糖尿病病程(17.5±12.3)年;皮疹分布頭頸部2 例,胸背部12 例,腰腹部7 例,四肢1 例;治療組22 例,男13 例,女9 例,平均年齡(52.8±11.9)歲;平均糖化血紅蛋白(7.3±1.9)%;糖尿病病程(16.9±13.7)年;皮疹分布頭頸部3 例,胸背部13 例,腰腹部5 例,四肢1 例。兩組性別、年齡、病程、糖化血紅蛋白、皮疹分布等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 診斷標準 根據(jù)1999 年WTO 制定的糖尿病診斷標準[1],排除糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、急性心腦血管意外、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病,預期生命<1 年者;嚴重精神障礙,溝通困難,治療依從性差者;近期或正在使用糖皮質(zhì)激素者。
對照組采用常規(guī)治療方法:胰島素或口服降糖藥物降血糖,控制患者空腹血糖<7.8mmol/L,餐后血糖<11.1mmol/L。更昔洛韋針300mg,1 天2 次靜脈滴注,甲鈷胺針500μg,1 天1 次靜脈滴注,維生素B1片20mg,1 天3 次,口服,治療14 天,并配合噴昔洛韋軟膏外用抗病毒,爐甘石洗劑收斂皰疹創(chuàng)面。治療組除采用對照組治療方法外,加用鼠神經(jīng)生長因子18μg,1 天1 次,肌肉注射,療程14 天。鑒于糖尿病的特殊性,所有患者均未使用糖皮質(zhì)激素。
觀察指標:皰疹愈合時間,疼痛緩解時間,治療14 天后疼痛程度,30 天后后遺神經(jīng)痛病例數(shù)。疼痛程度應用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)。
統(tǒng)計學方法:應用SPSS12.0 軟件,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(),組間比較采用t 檢驗和χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
治療組治療后皰疹愈合時間、疼痛緩解時間均優(yōu)于對照組(P<0.05);兩組治療后VSA 評分較治療前明顯下降(P<0.05),治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。隨訪1個月,治療組后遺神經(jīng)痛8 例(36.4%),對照組為15例(68.2%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1~2。
表1 兩組治療前后VSA 評分比較() 分
表1 兩組治療前后VSA 評分比較() 分
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
表2 兩組皰疹愈合時間和疼痛緩解時間比較()
表2 兩組皰疹愈合時間和疼痛緩解時間比較()
注:與對照組比較,△P<0.05
帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒感染引起的一種以沿周圍神經(jīng)分布的群集皰疹和以神經(jīng)痛為特征的病毒性皮膚病,約30%~50%中老年患者遺留頑固性神經(jīng)痛,持續(xù)數(shù)月或更久[2]。有研究表明,帶狀皰疹的病情與糖尿病空腹血糖、血糖控制的情況密切相關。糖尿病患者更易感染帶狀皰疹,并且較無糖尿病患者病程更長,病情更嚴重,后遺癥狀突出,治療難度大[3]。對于糖尿病合并帶狀皰疹治療,有應用中西醫(yī)結合方式治療[4],有腺苷鈷胺聯(lián)合阿昔洛韋治療[5],有中藥超聲霧化經(jīng)皮給藥治療[6],都取得一定的效果,但鼠神經(jīng)生長因子在糖尿病伴發(fā)帶狀皰疹中的應用并不多。
鼠神經(jīng)生長因子(NGF)來源小鼠頜下腺,與人類的神經(jīng)生長因子的同源性達90%,是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn),目前研究最為透徹的、具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突起生長雙重生物學功能的一種神經(jīng)細胞生長調(diào)節(jié)因子,它對中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調(diào)控作用。近年來對于NGF 應用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛報道逐漸增多,且提示有一定的作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)治療基礎上,加用NGF 治療,患者皰疹的愈合時間明顯縮短,疼痛緩解早,遺留疼痛程度輕,預后較對照組有明顯優(yōu)勢。因此,除傳統(tǒng)的治療方法外,聯(lián)合應用NGF 治療有利于糖尿病合并帶狀皰疹縮短病程,提高療效。分析原因,可能有以下幾方面:糖尿病患者約50%并發(fā)糖尿病神經(jīng)病變,帶狀皰疹病變的脊髓、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)后根、感覺神經(jīng)纖維均有損傷,出現(xiàn)炎癥性壞死。當NGF 的效應神經(jīng)元受到損傷時,NGF 通過:①抑制毒性氨基酸的釋放;②抑制鈣離子超載;③抑制超氧自由基的釋放;④抑制細胞凋亡等[8]機制減少神經(jīng)系統(tǒng)損傷,對受損神經(jīng)元起到保護作用。因損傷時自身NGF 不足以滿足機體的需求,此時外源性NGF 補充有助于神經(jīng)保護及修復。
但是鼠神經(jīng)生長因子單劑價格昂貴,且治療療程長,總費用大;需肌肉注射方式給藥,患者有一定痛苦,限制了其推廣應用。
[1]陳灝珠,林果為.實用內(nèi)科學[M].第13 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:9.
[2]陳洪鐸.皮膚病學[M].第4 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:71-72.
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[5]李廷慧,何云,崖麗萍.腺苷鈷胺聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹合并老年糖尿病的療效評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2009,9(5):373-374.
[6]高靜,廉德花,徐輝,等.中藥超聲霧化經(jīng)皮給藥治療糖尿病合并帶狀皰疹的效果研究[J].國際護理學雜志,2009,28(4):438-439.
[7]夏永華,劉冬,李素娟,等.鼠神經(jīng)生長因子治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效[J].實用醫(yī)學雜志,2010,26(17):3227-3228.
[8]曾云,熊敏,余化龍,等.甲潑尼龍聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子治療急性脊髓及馬尾神經(jīng)損傷的臨床應用[J].中國修復重建外科雜志,2010,24(10):1208-1209.