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        小劑量沙利度胺片、白芍總苷膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯加味治療白塞病22例臨床觀察

        2013-11-14 11:03:48武傳昇
        河北中醫(yī) 2013年12期
        關(guān)鍵詞:中西醫(yī)結(jié)合療法

        武傳昇

        (江蘇省連云港市東方醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,江蘇 連云港 222046)

        小劑量沙利度胺片、白芍總苷膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯加味治療白塞病22例臨床觀察

        武傳昇

        (江蘇省連云港市東方醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,江蘇 連云港 222046)

        【關(guān)鍵詞】貝赫切特綜合征;免疫系統(tǒng)疾?。积埬憺a肝湯;中西醫(yī)結(jié)合療法

        白塞病是一種原因不明的以細小血管炎癥為病理基礎(chǔ)損害,呈慢性進行性發(fā)展和反復(fù)發(fā)作的多系統(tǒng)損害性疾病,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,以眼、口、生殖器、皮膚、關(guān)節(jié)、心臟、血管、消化道及神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)橹?,可能與感染、自身免疫有關(guān),病死率較高。土耳其皮膚科醫(yī)生Behcet在1937年首先提出本病三大特點:復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、陰部潰瘍及葡萄膜炎[1]。目前,本病尚缺乏有效的治療措施,國內(nèi)外多項研究肯定了大劑量的沙利度胺聯(lián)合白芍總苷在治療白塞病過程中的作用,但其副作用較大[2]。2010-01—2011-02,筆者采用小劑量沙利度胺片、白芍總苷膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯加味治療白塞病22例,并與大劑量沙利度胺片聯(lián)合白芍總苷膠囊治療22例對照觀察,結(jié)果如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 全部44例為我院中西醫(yī)結(jié)合科門診(24例)及住院(20例)患者,隨機分為2組。治療組22例,男8例,女14例;年齡19~47歲,平均(33±14)歲;病程6個月~5年,平均(37±4)個月;伴口腔潰瘍18例,外陰潰瘍12例,關(guān)節(jié)炎14例,眼炎2例,毛囊炎12例,針刺反應(yīng)陽性8例。對照組22例,男9例,女13例;年齡17~48歲,平均(32±16)歲;病程6個月~5年,平均(35±3)個月;伴口腔潰瘍17例,外陰潰瘍11例,關(guān)節(jié)炎15例,眼炎1例,毛囊炎10例,針刺反應(yīng)陽性10例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照國際白塞病研究組

        于1989年制訂的白塞病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中狐惑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

        1.3 治療方法

        1.3.1 對照組 予大劑量沙利度胺片聯(lián)合白芍總苷膠囊治療。沙利度胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026129)100 mg,每晚服用1次口服;白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055058)600 mg,每日3次口服。

        1.3.2 治療組 予小劑量沙利度胺片、白芍總苷膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯加味治療。沙利度胺片50 mg,每晚1次口服;白芍總苷膠囊600 mg,每日2次口服。龍膽瀉肝湯加味藥物組成:龍膽草9 g,黃芩9 g,梔子6 g,澤瀉9 g,車前子9 g,木通6 g,生地黃9 g,金銀花9 g,玄參9 g,當(dāng)歸9 g,柴胡6 g,甘草20 g。根據(jù)患者病情辨證加減:潰瘍難愈者加用天花粉、大黃,以清熱消腫排膿;目赤多淚者加蔓荊子、蒺藜,以疏風(fēng)清熱;眼痛較劇者加細辛、延胡索,以通竅止痛;關(guān)節(jié)疼痛明顯者加羌活、獨活,以活血止痛。

        1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療6個月后統(tǒng)計療效,并隨訪1年。

        1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較2組治療前后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮疹、關(guān)節(jié)炎、血管炎及眼炎的發(fā)作頻率;比較2組治療后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎、血管炎及針刺反應(yīng)好轉(zhuǎn)見效的時間;比較2組治療前后紅細胞沉降率(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化。并觀察2組藥物不良反應(yīng)情況。

        1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:口腔、眼、生殖器及皮膚結(jié)節(jié)等癥狀大部消失,潰爛面基本愈合,針刺反應(yīng)陰性,病情穩(wěn)定,局部無不適感,并隨訪6個月無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn):口腔、眼、生殖器及皮膚結(jié)節(jié)等癥狀明顯減輕,潰爛面減少或局部潰爛消失,連續(xù)服藥口腔潰瘍等癥狀雖時有復(fù)發(fā),但間歇時間延長或數(shù)量減少,程度減輕;未愈:上述癥狀無明顯改善,潰爛面無好轉(zhuǎn),或加重[3]。

        2 結(jié) 果

        2.1 2組療效比較 見表1。

        表1 2組療效比較 例(%)

        與對照組比較,*P>0.05

        由表1可見,2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),2組療效相當(dāng)。

        2.2 2組治療前后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮疹、關(guān)節(jié)炎、血管炎及眼炎的發(fā)作頻率變化比較 見表2。

        表2 2組治療前后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮疹、關(guān)節(jié)炎、血管炎及眼炎的發(fā)作頻率變化比較 次,±s

        與本組治療前比較,*P<0.05

        由表2可見,2組治療后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮疹、關(guān)節(jié)炎、血管炎及眼炎的發(fā)作頻率與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),均有明顯減少,但2組治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),2組改善情況相當(dāng)。

        2.3 2組治療后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎、血管炎及針刺反應(yīng)好轉(zhuǎn)見效時間比較 見表3。

        表3 2組治療后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎、血管炎及針刺反應(yīng)好轉(zhuǎn)見效時間比較 d,±s

        與對照組比較,*P<0.05

        由表3可見,治療組治療后口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎、血管炎及針刺反應(yīng)好轉(zhuǎn)見效時間與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組見效時間優(yōu)于對照組。

        2.4 2組治療前后ESR及CRP水平變化比較 見表4。

        表4 2組治療前后ESR及CRP水平變化比較 ±s

        與本組治療前比較,*P<0.05

        由表4可見,2組治療后ESR及CRP水平變化與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),均有明顯降低,但2組治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),2組改善情況相當(dāng)。

        2.5 不良反應(yīng) 治療組22例,出現(xiàn)頭暈8例,口干、皮膚干燥5例,皮膚皮疹瘙癢2例,便秘2例,胃腸不適2例,輕度谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高2例,均經(jīng)過對癥治療后緩解;對照組22例,出現(xiàn)輕度嗜睡6例,頭暈10例,口干、皮膚干燥7例,皮膚皮疹、瘙癢3例,便秘5例,胃腸不適4例,輕度谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高4例,均經(jīng)過對癥治療后緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況少于對照組。

        3 討 論

        白塞病發(fā)病機制尚不清楚,目前已知白塞病患者有細胞免疫及體液免疫異常,部分患者血清中發(fā)現(xiàn)有抗內(nèi)皮細胞抗體(AECA)、抗中性粒細胞抗體及抗心磷脂抗體等,T淋巴細胞可對自身口腔黏膜有明顯的細胞毒作用,產(chǎn)生大量炎性細胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)-α、TNF-β等,刺激中性粒細胞,增強其趨化、黏附、吞噬功能,并可產(chǎn)生多種炎性產(chǎn)物,導(dǎo)致血管壞死、血栓形成或血管栓塞[5]。

        沙利度胺具有特異性免疫調(diào)節(jié)作用,兼有免疫抑制及免疫刺激雙重作用,但通常用作免疫抑制劑,它可以通過激活單核細胞抑制TNF-α釋放[6]。TNF-α可以刺激AECA水平升高,也可刺激AECA靶抗原內(nèi)皮細胞的表達增加,這種升高加速血管炎癥的過程。沙利度胺抑制TNF-α的產(chǎn)生,使TNF-α的水平不致升高,從而抑制AECA水平升高,不足以形成抗原抗體復(fù)合物,避免血管炎的發(fā)生。沙利度胺同時具有抗炎的作用,能使中性粒細胞對活化補體的趨化應(yīng)答有抑制作用,其抗炎作用可能是與沙利度胺降低多核白細胞所產(chǎn)生的的氧中間體,從而防護氧中間體所引起的細胞毒作用有關(guān)。白塞病血管損傷的部分原因極可能是由于多核細胞產(chǎn)生的氧中間體增多而導(dǎo)致。沙利度胺還能增加角化上皮細胞的細胞因子白細胞介素-8(IL-8)的分泌,使角化上皮細胞的增殖和成熟明顯加快,從而促進潰瘍愈合[7]。

        白芍藥性微寒,味苦、酸,具有養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗功效。從白芍藥根部提取的白芍總苷是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激及免疫調(diào)節(jié)作用,白芍總苷對網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能、淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)能力、自然殺傷(NK)細胞的殺傷活力均有明顯的促進作用,具有調(diào)節(jié)機體細胞免疫和體液免疫的功能[8]。

        白塞病類屬中醫(yī)學(xué)狐惑病范疇,《金匱要略·百合病狐惑陰陽毒病脈證并治》第三中謂“狐惑之為病,狀如傷寒,默默欲眠,目不得閉,臥起不安,蝕于喉為惑,蝕于陰為狐,不欲飲食,惡聞食臭,其面目乍赤、乍黑、乍白。蝕于上部則聲喝,甘草瀉心湯主之”,“蝕于下部則咽干,苦參湯洗之”,“蝕于肛者,雄黃熏之”,“病者脈數(shù),無熱,微煩,默默但欲臥,汗出,初得之三、四日,目赤如鳩眼;七、八日,目四眥黑。若能食者,膿已成也,赤小豆當(dāng)歸散主之”。其對本病的臨床表現(xiàn)、狐與惑的概念及治療方藥等均作了詳細論述,為后世醫(yī)家認(rèn)識、研究本病奠定了基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的主要病變部位,如小腿脛骨前緣(下肢結(jié)節(jié)紅斑好發(fā))、陰部、口腔、眼部等,均屬足厥陰肝經(jīng)循行部位,經(jīng)絡(luò)、經(jīng)筋、皮部及絡(luò)脈共同組成經(jīng)絡(luò)系統(tǒng),內(nèi)與臟腑相連,體表癥狀反映臟腑病變,故本病主要與肝、膽相關(guān)。本病活動期結(jié)合患者臨床表現(xiàn),多為肝膽濕熱證,故筆者選用龍膽瀉肝湯加味。方中龍膽草為君藥,瀉肝經(jīng)實火,下清濕熱;黃芩、梔子清熱利濕,涼血解毒,助龍膽草清瀉肝經(jīng),為臣藥;澤瀉、車前子、木通清熱利濕,利水通淋,使?jié)駸嶂皬男”愣?;生地黃、當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血,既能補充因邪熱耗傷的陰血,又能防苦寒滲利藥再耗其陰;金銀花清熱解毒;玄參解毒消癰腫;柴胡疏暢肝經(jīng)之氣,并引諸藥入肝經(jīng),使藥達病位;甘草調(diào)和諸藥之效力。本方瀉中有補,利中有滋,使實火清瀉,濕熱排除,諸癥相應(yīng)而愈。現(xiàn)代藥理學(xué)研究,龍膽瀉肝湯有明顯的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用[9];金銀花提取物能明顯抑制T細胞活化和增殖,降低TNF-α的表達[10];玄參所含的環(huán)烯醚萜類能促進體液免疫和巨噬細胞功能,這有助于其抗感染,可能是其“解毒、消癰腫”的藥理基礎(chǔ)之一,其化學(xué)成分苯丙素苷類則有較強的抗炎作用[11];當(dāng)歸降低血管通透性,促進抗原及免疫復(fù)合物的清除,對各種炎劑引起的急慢性炎癥均有顯著的抑制作用[12]。本方中重用甘草,一是因甘草可解毒;二是因為甘草本身含類固醇激素,有良好的免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥作用[13]。

        本研究結(jié)果顯示,小劑量沙利度胺片、白芍總苷膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯加味治療白塞病臨床療效確切,且起效快,藥物不良反應(yīng)少,避免了大劑量服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素的副作用。

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        【中圖分類號】R289.61;R593.2;R751.05

        A

        1002-2619(2013)12-1827-03

        武傳昇(1981—),男,主治醫(yī)師,學(xué)士。從事中西醫(yī)結(jié)合臨床工作。研究方向:風(fēng)濕免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病。

        2013-02-26)

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