★ 邊士昌 洪亮 萬紅娟 (1.天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津300193;.天津市第四中心醫(yī)院 天津300140)

大腸癌在世界范圍內(nèi)是發(fā)病率居于第3位的惡性腫瘤，目前對大腸癌的治療仍然以手術(shù)為主，但手術(shù)切除以后體內(nèi)仍存在殘余的腫瘤細(xì)胞，全身化療可以最大限度的殺滅體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞，提高手術(shù)治愈率，減少復(fù)發(fā)率。筆者應(yīng)用固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱化療，目的考察固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱對大腸癌術(shù)后患者免疫功能的影響，評(píng)價(jià)固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌術(shù)后患者的近期有效率及中藥對化療的減毒增效作用。

1 臨床與方法

1.1 一般資料

2010年5月 －2011年8月 Duke’S B期、Duke’S C期術(shù)后患者及Duke’S D期姑息術(shù)后患者4O例。其中男31例，女9例;平均年齡為59.2歲;結(jié)腸癌13例，直腸癌26例，盲腸癌1例，乳頭狀癌5例，管狀癌29例，粘液腺癌5例，其他病理類型1例;Duke’s B 期 15例，Duke’S C 期 23 例，Duke’S D期2例;初治者36例，復(fù)治者4例。按隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分為對照組及治療組各20例。2組患者在性別、年齡、體重、原發(fā)腫瘤部位、病理類型及分期、初復(fù)治、KPS評(píng)分情況方面經(jīng)T檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)，2組病人無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

大腸癌臨床病理分期標(biāo)準(zhǔn):參照中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范及美國抗癌聯(lián)合會(huì)(AJCC，2003)的大腸癌TMN分期判定。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家藥監(jiān)局主編的(《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，中國醫(yī)藥科技出版社，2002)和劉亞嫻主編的(《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)》，中國中醫(yī)藥出版社，2005)。

1.3 治療方法

對照組:口服卡培他濱方案(上海羅氏制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H20073024):常規(guī)口服卡培他濱方案化療(卡培他濱的推薦劑量為1 250mg/m2，每日2次口服，早晚各1次，等于每日總劑量2 500mg/m2)，3周為一個(gè)周期，連續(xù)觀察4個(gè)周期。治療組:化療方案同對照組?；熼g期以固本抑瘤方中藥治療。組方:黃芪、黨參、茯苓、熟地、首烏、菟絲子、法夏。隨癥加減，每日1次，連續(xù)服用3周;通過觀察患者與口服中藥前進(jìn)行對比，患者在免疫功能以及生活質(zhì)量和中醫(yī)癥狀方面改善明顯，證實(shí)健脾益氣養(yǎng)血方在此方面有效。

1.4 觀察方法

1.4.1 觀察治療前后檢測患者血清CEA、CA199水平及中醫(yī)證候療效 參照《中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則》，根據(jù)大腸癌的臨床常見癥狀(腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、乏力、消瘦、惡心嘔吐)分為0級(jí)、I級(jí)(輕度)、II級(jí)(中度)、Ⅲ級(jí)(重度)，分別記為 0、1、2、3分，治療前后進(jìn)行累積對比，按積分比法評(píng)價(jià)療效。積分比=(治療前總積分一治療后總積分)/治療前總積分×100% ，顯效:70≤ 積分比 ＜100 oA;有效30 9/6≤ 積分比＜70%;無效:積分比≤30%。

1.4.2 免疫功能檢測 治療前后各記錄1次，于第1周期前1天進(jìn)行第1次測定，于4周期化療結(jié)束第14天進(jìn)行第2次測定，每位患者共進(jìn)行2次。細(xì)胞免疫:檢查外周血T淋巴細(xì)胞亞群:CD3、CD4、CD8、CD4/CD8;B淋巴細(xì)胞亞群:NK細(xì)胞。體液免疫:檢測血清免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM。NK細(xì)胞活性采用胞漿乳酸脫氫酶釋放法，T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞百分?jǐn)?shù)采用美國BD流式細(xì)胞儀，Simulsetv3.1分析軟件。

1.4.3 毒副反應(yīng) 毒副反應(yīng)監(jiān)測用藥過程中有無異常反應(yīng)，檢查用藥前后血、尿常規(guī)和肝、腎功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此樹種模式樹種以榆葉梅、玫瑰、連翹、丁香、海棠等為主，栽植規(guī)格2.5-3m。苗木規(guī)格∶選栽大規(guī)格苗木，選擇5分枝以上苗木，冠幅在0.6 m以上，定干高度1.5米，樹形自然圓頭型。

數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。采用t檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 治療結(jié)果

2.1 2組治療前后腫瘤標(biāo)記物、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgG、IgA、IgM 及 2 組治療期間血白細(xì)胞變化情況見表 1、2、3、4。

表1 2組治療前后腫瘤標(biāo)記物的變化情況比較

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞變化情況

表3 2組治療前后IgG、IgA和IgM變化情況比較

表4 2組治療期間血白細(xì)胞變化情況比較

2.2 中醫(yī)證候改善情況

治療組顯效9例，有效10例，無效1例，總有效率為95%;對照組相應(yīng)為3、7、10例，50%。2組比較有顯著性差異(P＜0.05)，固本抑瘤法聯(lián)合卡培他濱方案化療可明顯改善大腸癌術(shù)后患者的臨床癥狀。

2.3 生活質(zhì)量

2組治療前后Karnofsky評(píng)分:治療組改善12例，穩(wěn)定6例，惡化2例;對照組相應(yīng)為3、12、5例。2組組間經(jīng)卡方檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2組病例主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉以及血白細(xì)胞降低，經(jīng)確切概論檢驗(yàn)法檢驗(yàn)(血白細(xì)胞變化見表4)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

大腸癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。在我國，大腸癌的發(fā)病率和死亡率均居第三位［1］。目前大腸癌的治療以手術(shù)切除為主，術(shù)后治療包括化療、放療、基因治療、生物免疫治療及中醫(yī)藥治療等綜合治療。近40年中5－FU在大腸癌的化療中一直占據(jù)著重要的地位［2，3］。

卡培他濱是近年來出現(xiàn)的一種口服化療藥物，能模擬持續(xù)靜脈注射，5－FU，并且具有特異的靶向性，治療進(jìn)展期大腸癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌有明顯的療效，并且對5－FU和其他化療藥物耐藥的腫瘤仍然有效?？ㄅ嗨麨I在組織中通過胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylast，TP)作用轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物5－Fu 發(fā)揮抗腫瘤作用［4］.

化療藥物在殺死大量癌細(xì)胞的同時(shí)亦可殺死不少正常細(xì)胞，尤其是對粒細(xì)胞系影響最大?；熕幬锿ǔＯ纫鸢准?xì)胞減少，然后出現(xiàn)血小板降低，最后出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血［5］。由化療引起的的骨髓抑制在中醫(yī)上屬于虛勞，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎主骨，生髓”、“腎藏精”、“血為精所化”，“腎為先天之本，脾為后天之本”，故認(rèn)為本證與腎、脾關(guān)系最為密切［6］。本方中的黃芪、黨參、地黃、菟絲子、何首烏等具有補(bǔ)益氣血、健脾補(bǔ)腎之功效。現(xiàn)代中藥藥理研究顯示，黃芪、黨參、何首烏等具有促進(jìn)骨髓細(xì)胞脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成，加快有核細(xì)胞分裂，從而增加血細(xì)胞數(shù)［7〈］。我們通過觀察發(fā)現(xiàn)，治療組化療后血WBC下降不顯著，而且降低后回升的時(shí)間較早，與對照組相比，有顯著性差異(P＜0.05)。說明固本抑瘤法能保護(hù)患者造血系統(tǒng)功能，減輕化療藥物對骨髓造血功能的損害。

本研究顯示，固本抑瘤法具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用，如升高CD3+及CD4+/CD8+比值，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性，降低CD8+表達(dá)，提高體液免疫水平，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫失衡，提高了患者的免疫功能。單純治療組卻表現(xiàn)出細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制，在化療的同時(shí)服用固本抑瘤方能夠減輕化療對機(jī)體免疫功能的損傷，提高患者免疫功能?；煂颊呙庖吖δ芸赡艽嬖谟幸欢ǖ囊种谱饔?，而配合中藥治療對患者的免疫功能有保護(hù)作用。

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