馬天江 赫 欣 陳素華

漯河市中心醫(yī)院腫瘤科(漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤科)，河南漯河 462000

周劑量紫杉醇聯(lián)合S-1治療晚期胃癌的臨床觀察

馬天江 赫 欣 陳素華

漯河市中心醫(yī)院腫瘤科(漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤科)，河南漯河 462000

胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著生活水平的提高和生活方式的改變，發(fā)病率和病死率有所下降，但仍居各種惡性腫瘤的首位，且臨床確診時多為晚期，其中Ⅳ期約占1/3，Ⅰ～Ⅲ期行根治切除術(shù)后約半數(shù)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，即胃癌患者約有80%以上為晚期患者，所以聯(lián)合化療在胃癌的治療中占據(jù)重要地位。胃癌的化療至今仍缺乏公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)方案。隨著一些新藥的臨床使用，臨床療效得到了提高，自2009年6月—2010年12月，本科使用周劑量紫杉醇聯(lián)合替吉奧(S-1)治療晚期胃癌取得良好近期療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2009年6月—2010年12月本科收治的經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期胃癌的患者26例，其中男18例，女8例，年齡37～72歲，低分化腺癌11例，中分化腺癌6例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌3例，管狀腺癌1例。所有患者均失去手術(shù)或再次手術(shù)治療機會，其中初治11例，復(fù)治15例，復(fù)治患者都曾接受過5-Fu/LV、DDP等藥物化療。肝轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)、腹膜轉(zhuǎn)移13例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移5例，局部復(fù)發(fā)4例，伴有少量胸腔和(或)腹腔積液者4例。所有患者均客觀評價病灶，Karnofsky評分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常，預(yù)計生存期≥3個月，復(fù)治時間距離末次治療1個月以上。

1.2 治療方法

紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1、8天。用藥前均給予地塞米松、西米替丁及苯海拉明。S-1膠囊 40 mg/m2，口服，2次/d，連用14 d。同時給予止吐及輔助治療，每21 d為1個周期。所有病例均行2個周期以上化療。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

療效評定以影像學(xué)(MRI、CT、胸部X平片、B超等)資料作為依據(jù)，根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)；有效率(RR)=(CR+PR)×100%；臨床獲益率CBR=CR+PR+SDgt;6個月。毒副作用按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全組26例均可評價療效，其中CR 3例(11.5%)，PR 15例(57.7%)，SD 6例(23.1%)，SDgt;6個月4例(15.4%)，PD 2例(7.7%)；RR為69.2%，CBR為84.6%。初治11例中，CR 2例(18.2%)，PR 7例(63.6%)，SD 2例(18.2%)，SDgt;6個月2例(18.2 %)；RR為81.8%，CBR為100.0%。復(fù)治15例中，CR 1例(6.7%)，PR 8例(53.3%)，SD 4例(26.7%)，SDgt;6個月2例(13.3%)，PD 2例(13.3%)；RR為60.0%，CBR為73.3%。

2.2 毒副作用

最常見的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。白細(xì)胞減少總發(fā)生率為76.9%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降占15.4%；血小板減少發(fā)生率為19.2%，均為Ⅰ～Ⅱ度；經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常，不影響化療進(jìn)程。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，其中多為Ⅰ～Ⅱ度。肝功能損傷發(fā)生率為34.6%，均為輕度損傷；經(jīng)保肝治療后均能恢復(fù)正常，不影響化療進(jìn)程。脫發(fā)發(fā)生率為53.8%，主要為輕中度脫發(fā)。見表1。

3 討論

胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著生活水平的提高和生活方式的改變，發(fā)病率和死亡率有所下降，但仍居各種惡性腫瘤的首位。手術(shù)是胃癌首選治療方法，但臨床診斷確診時多為晚期，其中Ⅳ期約占1/3，Ⅰ～Ⅲ期行根治切除術(shù)后2年內(nèi)約半數(shù)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[1]，即胃癌患者約有80%以上為晚期患者，所以聯(lián)合化療在胃癌的治療中占據(jù)重要地位。胃癌的化療至今仍缺乏公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)方案。傳統(tǒng)含5-Fu為主的化療方案有效率在30%～50%之間[2]。近年來，隨著一些新藥的臨床使用，對胃癌的治療取得了一定的進(jìn)展。

表1 周劑量紫杉醇聯(lián)合S-1治療晚期胃癌的毒副作用

紫杉醇是紫杉類抗癌新藥，是從短葉紫杉中提取的有效成分。它能特異地結(jié)合到小管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊或束狀，并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組。體外實驗[3]顯示，其對胃癌細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡的作用。近年有些學(xué)者[4-7]已將其用于晚期胃癌的化療，其對胃癌單藥有效率為17.0%～22.2%；與5-Fu聯(lián)合治療胃癌有效率為32.0%～65.5%。

S-1最早在日本研發(fā)上市，1999年被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的治療。S-1是一種新型氟尿嘧啶類口服復(fù)方膠囊制劑，該藥主要由替加氟和兩種生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶、奧替拉西按1.0：0.4：1.0摩爾比組成，其中替加氟是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用，其化療指數(shù)為5-Fu的2倍，毒性僅為5-Fu的1/4～1/7；吉美嘧啶可抑制在二氫嘧啶脫氫酶(DPD)作用下從替加氟釋放出來的5-Fu的分解代謝，使5-Fu在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩(wěn)定的血藥濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效，增強抗腫瘤活性；奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，奧替拉西在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進(jìn)而降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應(yīng)，減少5-Fu對消化道黏膜的損害等毒副作用可達(dá)80%以上[8]。由這兩種生化調(diào)節(jié)劑組成的替吉奧發(fā)揮作用使患者體內(nèi)能夠得到較高的5-Fu血藥濃度，提高抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。

對于紫杉醇治療消化道腫瘤的最佳給藥方案，目前正在研究和探討。有學(xué)者認(rèn)為，紫杉醇每周給藥的方案可延長該藥與腫瘤的累積接觸時間并提高劑量強度，同時其常見的嚴(yán)重毒副作用，如骨髓抑制及神經(jīng)毒性明顯降低。文獻(xiàn)[9-11]也顯示，紫杉醇類藥物作用時間是決定其細(xì)胞毒作用的重要因素，延長低濃度紫杉醇類藥物(0.01 μmol/L)持續(xù)時間同樣能達(dá)到細(xì)胞內(nèi)毒性作用，這樣的濃度在人類通過持續(xù)灌注(96 h)或每周給藥方式均可達(dá)到。

基于上述觀點，筆者擬定周劑量紫杉醇聯(lián)合S-1化療方案用于晚期胃癌的化療，其有效率高達(dá)69.2%，在曾經(jīng)5-Fu加DDP或MMC或HCPT化療失敗的15例患者中有效率仍高達(dá)60%，同時其毒副作用輕微，白細(xì)胞減少總發(fā)生率為76.9%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降僅占15.4%，經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常，不影響化療進(jìn)程；消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，其中多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度以上惡心、嘔吐僅1例，腹瀉亦僅1例；脫發(fā)發(fā)生率為53.8%，主要為輕中度脫發(fā)。因此，本方案為目前臨床上胃癌化療方案中療效高、安全性好的方案之一。

綜上所述，周劑量紫杉醇聯(lián)合S-1化療方案是晚期胃癌治療的一種有效、安全的方案，尤其適用于一般情況較差者及老年患者，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1674-4616.2013.04.010

2013-05-02