馮云霞 朱 旭 楊 帆 劉 浩 段剛峰

1武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢 430022

2湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢 430065

蔥白提取物及其活性成分調(diào)節(jié)血脂的實(shí)驗(yàn)研究

馮云霞1，2朱 旭1，2楊 帆2劉 浩2段剛峰1

1武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢 430022

2湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢 430065

目的研究蔥白提取物及其活性成分對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響。方法以高脂飼料喂養(yǎng)建立大鼠高脂血癥模型，將64只大鼠分為對(duì)照組、模型組、蔥白提取物組、4個(gè)活性成分組和血脂康組，給予相應(yīng)藥物干預(yù)。6周后檢測各組血漿膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，測量大鼠體重、肝濕重并計(jì)算肝指數(shù)。結(jié)果與對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿CHOL、LDL-C、體重和肝指數(shù)明顯升高(Plt;0.05，Plt;0.01)；與模型組比較，蔥白提取物組大鼠血漿CHOL、LDL-C、體重顯著降低(Plt;0.05)，4個(gè)活性成分組大鼠血脂無明顯變化。結(jié)論蔥白提取物可治療大鼠高脂血癥，其療效優(yōu)于其4個(gè)活性成分。

蔥白提取物； 活性成分； 高脂血癥

高脂血癥是指血漿膽固醇(CHOL)和(或)三酰甘油(TG)水平增高或是高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低，因此，血脂異常反映了血脂代謝紊亂的狀態(tài)。2004年中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示：我國成人血脂異常總患病率為18.6%，患病人數(shù)已多達(dá)1.6億。血脂異常與心腦血管疾病密切相關(guān)，是冠心病和缺血性腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血脂異常已成為影響我國人群健康的重要公共衛(wèi)生問題[1]。筆者研發(fā)的蔥白提取物[2-4]，將“通陽”藥物蔥白冷凍干燥后，通過超臨界CO2萃取技術(shù)制備而成。該制劑在調(diào)節(jié)血脂方面療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

64只雄性SPF級(jí)SD大鼠，體重(180±20) g，購自湖北省動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心，合格證號(hào)：42000600000069，許可證號(hào)：SCXK(鄂)2008-0005。將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、蔥白提取物組、1號(hào)藥物組、2號(hào)藥物組、3號(hào)藥物組、4號(hào)藥物組、血脂康組，每組8只。

1.2 大鼠高脂血癥模型的建立

對(duì)照組大鼠普通飼料飼養(yǎng)，模型組和6個(gè)中藥治療組大鼠采用高脂飼料飼養(yǎng)。高脂飼料配方為82.3%基礎(chǔ)飼料添加10.0%豬油、2.0%膽固醇、5.0%蔗糖、0.5%脫氧膽酸鈉和0.2%甲硫氧嘧啶[5]。

1.3 干預(yù)方法

蔥白提取物及4個(gè)活性成分由武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑中心提供。各治療組在高脂飲食飼養(yǎng)的同時(shí)，蔥白提取物組大鼠按42 mg/kg給予蔥白提取物灌胃，4個(gè)活性成分組給藥量與所給予的蔥白提取物中所含有的各活性成分的量相同，1號(hào)甾體活性成分組按30 mg/kg給予甾體活性成分灌胃，2號(hào)甲醇部位組按42 mg/kg給予甲醇部位灌胃，3號(hào)不飽和脂肪酸組按20 mg/kg給予不飽和脂肪酸灌胃，4號(hào)揮發(fā)油組按12 mg/kg給予不飽和脂肪酸灌胃，血脂康組按250 mg/kg給予血脂康灌胃。對(duì)照組、模型組大鼠給予同體積生理鹽水灌胃，每天1次。以上各組均連續(xù)給藥6周。

1.4 大鼠體重及肝臟濕重

大鼠處死前測量體重，處死后稱取肝濕重，計(jì)算肝/體值，即為肝指數(shù)。

1.5 血脂指標(biāo)測定

腹主動(dòng)脈采血，全自動(dòng)生化儀測定血漿膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

正常組動(dòng)物皮毛光亮整潔，靈活好動(dòng)，飲食正常，體重持續(xù)平穩(wěn)增加；其余各組均有不同程度的精神萎靡，活動(dòng)減少，飲食減少，皮毛凌亂等表現(xiàn)。正常組大鼠肝臟色澤鮮紅，表面光滑，邊緣銳利。模型組大鼠肝臟肉眼觀體積增大，顏色淺黃，質(zhì)軟，與周圍組織粘連明顯，邊緣變鈍，切面帶油膩感。

2.2 各組大鼠血脂情況

與對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿CHOL、LDL-C升高明顯(Plt;0.01)；與模型組比較，蔥白提取物組、血脂康組大鼠CHOL水平和LDL-C水平顯著降低(Plt;0.05);與血脂康組比較，蔥白提取物組大鼠血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 各組大鼠血脂水平的比較

與對(duì)照組比較**Plt;0.01；與模型組比較△Plt;0.05

2.3 各組大鼠體重、肝指數(shù)的情況

與對(duì)照組比較，模型組大鼠體重和肝指數(shù)明顯升高(Plt;0.05)；與模型組比較，蔥白提取物組大鼠體重明顯降低(Plt;0.05)。見表2。

表2 各組大鼠體重、肝指數(shù)的比較

與對(duì)照組比較*Plt;0.05；與模型組比較△Plt;0.05

3 討論

從中醫(yī)角度看，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“痰濁”、“血瘀”是高脂血癥的主要病因[6]。痰濁是人體水液代謝障礙形成的病理產(chǎn)物，血瘀是指血液的循行遲緩和不流暢的病理狀態(tài)，從理論上講，有一分痰濁，必有一分瘀滯。痰和瘀之間存在因果關(guān)系，在高脂血癥的發(fā)病過程中呈病理相關(guān)性和漸進(jìn)關(guān)系，貫穿高脂血癥病程始終，因此，以祛痰降濁、活血化瘀立法治療高脂血癥比較普遍[7]。

筆者在《類經(jīng)·十二卷·治病必求于本》提出的“見痰休治痰，見血休治血”的基礎(chǔ)上，結(jié)合清代葉天士：“陽氣窒閉，濁陰凝痞”的論述，認(rèn)為“陽氣不通”是“濁陰凝痞”(所謂“濁陰”是指出自水液而性屬陰的痰濁和瘀血等物質(zhì))發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制，陽氣不通導(dǎo)致痰濁瘀血停積，痰濁瘀血反過來加重陽氣不通，在整個(gè)過程中，陽氣不通為其關(guān)鍵，陽氣通則痰濁瘀血可除，本清源斷而陰濁清。

關(guān)于蔥白的通陽作用，歷代醫(yī)家多有論述。成無己說：“蔥白之辛，以通陽氣；姜附之熱，以散陰寒也”?！侗静菥V目·菜部·蔥》曰：“蔥能通上下陽氣，…除肝中邪氣，…理血病”。而這在《醫(yī)心方》中得到了進(jìn)一步論證“種種積聚，…施治之法，當(dāng)以通陽理氣為第一要義”。這些精辟的論述為通陽中藥蔥白治療高脂血癥提供了理論基礎(chǔ)。

血脂是血漿中CHOL、TG和類脂(如磷脂)等的總稱。循環(huán)血液中的CHOL和TG必須與特殊的蛋白質(zhì)結(jié)合形成脂蛋白，才能被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝。低密度脂蛋白(LDL)將膽固醇運(yùn)送到外周組織，是血液中膽固醇含量最多的脂蛋白，高密度脂蛋白(HDL)將膽固醇從周圍組織(包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄。我國的隊(duì)列研究表明，CHOL或LDL-C升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，2011年ESC/EAS指南將控制LDL-C水平作為血脂管理的首要靶目標(biāo)(Ⅰ/A)。本研究通過高脂飼料喂養(yǎng)6周建立高脂血癥模型，CHOL和LDL-C升高明顯(Plt;0.01)，分別給予蔥白提取物、血脂康及蔥白提取物的4個(gè)活性成分治療，蔥白提取物與血脂康均可顯著降低CHOL和LDL-C水平(Plt;0.05)，且蔥白提取物與血脂康作用相當(dāng)，具有良好的臨床運(yùn)用前景，而4個(gè)活性成分效果不太理想，這可能與蔥白提取物的多成分、多靶點(diǎn)效應(yīng)有關(guān)。蔥白提取物調(diào)節(jié)血脂的作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

[1]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(5)：390-419.

[2]張介眉，郝建軍，時(shí)昭紅，等.華夏小蔥制劑對(duì)脂肪肝大鼠脂質(zhì)代謝和組織形態(tài)學(xué)的影響[J].世界華人消化雜志，2007，15(22)：2447-2452.

[3]時(shí)昭紅，張介眉，林麗莉，等.蔥白提取物對(duì)脂肪變性肝細(xì)胞模型PPAR-α及PGC-1表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(9)：2042-2045.

[4]時(shí)昭紅，王湘寧，張長弓，等.蔥白提取物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的治療作用[J].世界華人消化雜志，2010，18(27)：2863-2868.

[5]陳美娟，邱服斌，張海杰，等.建立雄性SD大鼠高脂血癥模型研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，11(11)：1113-1115.

[6]楊敏.高脂血癥痰瘀病理與血脂的相關(guān)性研究[J].光明中醫(yī)，2009，24(6)：1003-1005.

[7]尹亞東.淺析從“痰瘀論治高脂血癥”[J].甘肅中醫(yī)，2006，19(11)：9-10.

ExperimentalStudyofFistularOnionStalkerExtractanditsActiveComponentsonHyperlipidemia

FENG Yunxia1，2，ZHU Xu1，2，YANG Fan2，et al

1WuhanHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，Wuhan430022，China

2HubeiUniversityofChineseMedicine，Wuhan430065，China

ObjectiveTo explore the effect of fistular onion stalker extract and its active components on hyperlipidemia in rats.MethodsRats hyperlipidemia was established by being fed with a high-fat diet.They were randomly divided into control group，model group，fistular onion stalker extract and its active components groups and Xuezhikang group.The corresponding therapy was administered to rats in different groups for 6 weeks.Plasma total cholesterol(CHOL)，triglyceride(TG)，high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels were examined.Body weight and liver index were also measured.ResultsCompared with control group，plasma CHOL，LDL-C，body weight and liver index in model rats were increased significantly(Plt;0.05).Compared with model group，plasma CHOL and LDL-C were decreased significantly(Plt;0.05)in fistular onion stalker extract treated group.ConclusionFistular onion stalker extract，superior to its four active components，is effective in the treatment hyperlipidemia of rats.

fistular onion stalker extract； active component； hyperlipidemia

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.04.004

2013-06-27