趙峰波，郭加旺，劉勇志，徐 穎

(河北省石家莊腎病醫(yī)院腎五科二病區(qū)，河北石家莊，050061)

文獻［1］報道，慢性腎臟病患者的腎小球濾過率(GFR)在正常值范圍時，血清β2微球蛋白(β2－MG)與血清胱抑素C(CysC)濃度即可開始升高，而且測定方法簡單、結(jié)果可靠，目前已被認為是反映GFR準確而敏感的指標，但對兩者的敏感程度及其差異性報道尚少。本院2011年3月—2012年3月選擇40例健康志愿者的體檢報告、120例GFR正常的慢性腎臟病患者檢驗報告進行血清β2－MG和CysC與GFR關(guān)系及敏感性的研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象:A組(對照組)40例，為本院健康醫(yī)護人員(無臨床相關(guān)癥狀，血、尿、糞和肝腎功能、血脂、血糖檢驗均正常)，其中男21例，女19例，年齡20～70歲，中位年齡37歲。B組(GFR正常治療組)為GFR正常(≥80 mL/min)的慢性腎炎住院患者120例，男71例，女49例，年齡5～66歲，中位年齡31歲;其中原發(fā)性慢性腎小球腎炎、腎病66例，狼瘡性腎炎10例，高血壓腎小動脈硬化10例，紫癜性腎炎15例，糖尿病腎病15例，其他4例。

1.2 測定方法

2組均采用CobaS8000全自動生化儀測定，血清β2－MG、CysC采用免疫比濁法，血肌酐用酶速率終點法測定。常用的參考范圍:血清β2MG 0～2.7 mg/L，CysC 0.59 ～1.03 mg/L。血清肌酐44 ～106 μmol/L。

1.3 A、B組和B級分組間比較方法

A組與B組比較，以證明血清β2－MG、CysC與GFR的相關(guān)性;B組按GFR分為≥110 mL/min、≥100 mL/min、≥90 mL/min、≥80 mL/min 4個分組(B1、B2、B3、B4)，分別計算各分組間血清β2－MG、CysC與GFR的關(guān)系，從而找出血清β2－MG、CysC在評價早期腎功能損傷中的敏感性以及兩者的差異性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SAS V8軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均值±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

經(jīng)數(shù)據(jù)分析，A、B 2組比較，血清β2－MG和CysC的測定值差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。B2與B1組間血清 β2－MG、CysC測定值比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);B3、B4與B1組間CysC測定值比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);B2、B3與B1組間血清β2－MG測定值比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);但B4與B1組血清β2－MG測定值比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 A、B組血清β2－MG、CysC結(jié)果的比較 mg/L

表2 B組4個分組間GFR和血清β2－MG、CysC結(jié)果比較() mg/L

表2 B組4個分組間GFR和血清β2－MG、CysC結(jié)果比較() mg/L

注:B3、B4與 B1 CysC 比較，*P ＜0.05(χ2檢驗);B4與B1血清 β2－MG比較，#P＜0.05(t檢驗)。

分組 β2－MG CysC B1 1.70 ±0.30 0.82 ±0.10 B2 1.78 ±0.35 0.96 ±0.15 B3 2.15 ±0.40 1.25 ±0.30*B4 2.84 ±0.45# 1.41 ±0.30*

3 討論

腎小球的主要功能為濾過功能，因此臨床常用GFR評價腎功能狀態(tài)。而測定GFR多采用間接方法(如菊粉清除率測定、內(nèi)生肌酐清除率測定、血清肌酐濃度測定和放射性核素腎小球濾過率測定等)［2］，檢測過程繁瑣，干擾因素難以控制，又由于GFR正常值范圍過大(80～120 mL/min)，根本無法準確評價早期腎功能損傷狀態(tài)。近年來各醫(yī)院都在試用直接測定血清β2－MG、CysC等濃度的方法取代上述檢測。

血清β2－MG是一種幾乎所有有核細胞都可產(chǎn)生的小相對分子質(zhì)量(11800)蛋白。生理條件下，人體每日產(chǎn)生100～200 mg，血液中含量甚微，約為2 mg/L，并可自由透過腎小球濾過膜，但99.9%在近端腎小管可被重吸收并降解，僅有微量隨尿液排出。因此，血清β2－MG濃度升高，說明GFR已有下降［3］。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C的簡稱，是一種低相對分子質(zhì)量非糖基化堿性蛋白，機體所有有核細胞均可表達，每日分泌量恒定，相對分子質(zhì)量僅為13000，能自由透過腎小球濾過膜。原尿中的CysC在近曲小管幾乎全部被上皮細胞攝取并分解，尿中僅少量排出，而且CysC水平不受飲食、身高、體質(zhì)量、年齡、惡性腫瘤等的影響。因此，血清CysC水平也是反映腎小球濾過功能的一個敏感且特異的指標［4］。CysC與GFR有較好的相關(guān)性，當GFR下降時，CysC先于血清肌酐升高，其測定方法簡單，價格便宜，可以單次測定，重復性好，不受血脂、黃疸和溶血標本的影響，非常適于糖尿病腎病早期腎功能的監(jiān)測［5］，現(xiàn)已被國內(nèi)外視為取代傳統(tǒng)的測定腎小球濾過功能的首選指標［6－9］。

本研究通過數(shù)據(jù)分析提示:血清 β2－MG、CysC與GFR呈正相關(guān);因GFR正常值范圍過大(80～120 mL/min)，血清β2－MG和CysC總體測定值均不易敏感反映早期腎功能損傷程度;GFR≥100 mL/min時血清β2－MG、CysC測定值差異性尚不明顯;血CysC在GFR≤100 mL/min后即可開始升高;血清β2－MG的升高多出現(xiàn)于GFR≤90 mL/min后。說明測定血清β2－MG和CysC都可較GFR更早的反映腎小球濾過功能的早期損傷，而且CysC升高要比血清β2－MG升高早，說明在腎小球濾過功能的早期損傷中CysC比血清β2－MG更敏感。

綜上所述，有文獻報道在急性腎損傷中血清β2－MG、CysC 較血清肌酐指標敏感［10］，另有文獻［11］報道在慢性腎臟病的不同階段血清 β2－MG、CysC是表示GFR受損的有用標記物，但無同時研究兩者在早期腎功能損傷中的敏感性。本研究證實，在慢性腎臟病的發(fā)展過程中，除外炎癥等因素影響，CysC在GFR正常范圍情況下即開始升高，隨著病情發(fā)展血清β2－MG亦升高，同時檢測血清β2－MG、CysC能較好地反映腎臟的早期功能損傷。因此，探討血清β2－MG、CysC同時反映早期腎功能損傷中敏感性的相關(guān)研究有重要意義。

［1］孫秀麗，陳愛珍.慢性腎臟病不同時期血清CysC、β2－MG的變化特點及其與Scr的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學研究雜志，2011，40(3):104.

［2］王海燕.腎臟病學［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:438.

［3］王鴻利.實驗診斷學［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:206.

［4］朱槿宏，元淑巧，于海濤，等.胱抑素C在腎功能評價中的臨床意義［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2011，21(6):1569.

［5］李仙麗，馮顯紅，姚愛軍，等.血清胱抑素C與β2微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8(7):784.

［6］Jung K，Jung M.Cystatin C:a promising marker of glomerular filtration rate to replace creatinine［J］.Nephro，1995，70(3):370.

［7］Newman D J，Thakkar H，Edwards R G，et al.Serum cystatin C:a replacement for creatinine as a biochemical marker of GFR［J］.Kidney Int，1994，46(47):20.

［8］Newman D J，Thakkar H，Edwards RG，et al.Serum cystatin C measured by automatated immunoassay:A more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine［J］.Kidney Int，1995，47(1):312.

［9］Laterza O F，Price C P，Scott M G.Cystatin C:An improved estimator of glomerular filtration rate［J］.Clin Chem，2002，48:699.

［10］José David H M，Serafín M，Nuria F，et al.Cystatin C and beta2－microglobulin:markers of glomerular filtration in critically ill children［J］.Critical Care，2007，11(3):R59.

［11］Donadio C.Serum and urinary markers of early impairment of GFR in chronic kidney disease patients:diagnostic accuracy of urinary β － trace protein［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2010，299:1407.