涂 波，聶為民，丁鵬鵬，李豐衣，陳威巍，周志平，張 昕，范 榮，霍丹丹，趙 敏

2009-2010年全球范圍內(nèi)暴發(fā)流行的甲型H1N1 流感是一種新型流感病毒所致的急性上呼吸道感染。《甲型H1N1 流感診療方案》［1］推薦的神經(jīng)氨酸酶抑制劑磷酸奧司他韋(oseltamivir)對(duì)該流感病毒有較好療效。我國(guó)的傳統(tǒng)中藥板藍(lán)根有較好的清熱解毒、殺滅體內(nèi)病毒的作用。為評(píng)價(jià)板藍(lán)根在抗甲型H1N1 流感病毒中的作用，筆者進(jìn)行了臨床療效觀察。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2009-07至2010-01 期間，共納入235例流感患者，均有流感患者接觸史，并出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、流涕、鼻塞、咽痛、頭痛、全身酸痛等流感癥狀。根據(jù)《甲型H1N1 流感診療方案》［1］，入組病例均為輕癥流感患者。將235例隨機(jī)分為2組:實(shí)驗(yàn)組128例，其中男91例，女37例，年齡18～45(23.06 ±6.22)歲;對(duì)照組107例，其中男78例，女29例，年齡16～52(25.11 ±5.02)歲。2組患者在年齡、性別等基線方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家衛(wèi)生部于2009-10-12下發(fā)的《甲型H1N1 流感診療方案》［1］診斷標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)，同時(shí)咽拭子甲型H1N1 流感病毒核酸RT-PCR 檢測(cè)結(jié)果陽性。出院標(biāo)準(zhǔn):體溫正常3 d，其他流感樣癥狀基本消失，臨床情況穩(wěn)定。

1.3 病毒檢測(cè) 對(duì)于甲型H1N1 流感病毒檢測(cè)采用Real-time RT PCR 方法，檢測(cè)試劑由達(dá)安公司提供。

1.4 治療方法 (1)一般處理:囑休息、多飲水、營(yíng)養(yǎng)均衡，體溫大于38.5℃者先給予物理降溫，效果不佳者小劑量口服對(duì)乙酰氨基酚咀嚼片或布洛芬片?？人哉呓o予鹽酸溴已新片、可愈糖漿口服等。(2)實(shí)驗(yàn)組:口服磷酸奧司他韋(75 mg，2次/d)聯(lián)合板藍(lán)根顆粒(1 袋，3/d);對(duì)照組:僅口服磷酸奧司他韋(75 mg，2次/d)。

1.5 療效評(píng)價(jià) 詳細(xì)記錄患者每日體溫、癥狀、體征變化情況，分別于入院當(dāng)天、第3 天及出院時(shí)查血常規(guī)、血生化、咽拭子等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料呈正態(tài)分布，用表示，2組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 2組在入院時(shí)，體溫、咳嗽、咳痰、咽痛及白細(xì)胞、病毒陽性率等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 2組流感患者入院時(shí)一般情況比較

2.2 入院第3 天情況比較 2組患者在入院治療第3 天時(shí)進(jìn)行了復(fù)查，其中在體溫、咳嗽、咳痰、咽痛等方面，實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)情況均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞比例變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 出院時(shí)情況比較 2組患者均痊愈出院，無重癥或死亡病例。出院時(shí)，在體溫、咳嗽、咳痰、咽痛及白細(xì)胞、病毒陰轉(zhuǎn)等方面，2組患者均達(dá)到較好療效，其中體溫、白細(xì)胞2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組平均住院天數(shù)(5.18 ±3.77)d明顯短于對(duì)照組平均住院天數(shù)(7.86 ±5.43)d，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 2組流感患者入院第3 天一般情況比較

表3 2組流感患者出院時(shí)一般情況比較

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中，共有11例患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組5例，其中:惡心、嘔吐2例，腹瀉1例，頭暈1例，皮疹1例;對(duì)照組6例，其中:惡心、嘔吐2例，腹瀉2例，腹痛1例，皮疹1例。以上不良反應(yīng)均較輕微，給予對(duì)癥處理后很快緩解。

3 討 論

2009年席卷全球的甲型H1N1 流感是由新型甲型H1N1 流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。該病毒屬正黏病毒科，甲型流感病毒屬，包含有豬流感、禽流感和人流感3 種流感病毒的核糖核酸基因片段，人群普遍易感，主要通過呼吸道及接觸傳播。甲型H1N1 流感多發(fā)生于中青年人群［2，3］，主要表現(xiàn)為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、流涕、鼻塞、咽痛、頭痛、乏力等［3］。流行性感冒屬于自限性疾病，給予對(duì)癥治療后多數(shù)患者可在短期內(nèi)痊愈。如何有效控制癥狀、縮短病程及防止重癥化成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。

2009-05-08 發(fā)布的《甲型H1N1 流感診療方案》試行版第1 版已明確指出磷酸奧司他韋治療甲型H1N1 流感的抗病毒效果確切。奧司他韋能特異性抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性，從而抑制流感病毒在被感染細(xì)胞中復(fù)制和釋放，減少病毒播散，有效預(yù)防流感和緩解癥狀。奧司他韋于2002年下半年在中國(guó)上市，已廣泛應(yīng)用于臨床治療［4］。研究顯示，治療甲型H1N1 流感，與利巴韋林、金剛烷胺相比奧司他韋抑制病毒作用強(qiáng)，治療指數(shù)、安全性高［5］。奧司他韋的主要不良反應(yīng)為消化道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等［6］。本研究共235例患者服用磷酸奧司他韋，其中8例(3.4%)有消化道癥狀，且均表現(xiàn)輕微，能自行緩解。

當(dāng)時(shí)，對(duì)于中藥輔助治療甲型H1N1 流感的療效尚缺乏大樣本臨床研究的相關(guān)數(shù)據(jù)。中藥在對(duì)抗流感病毒中的作用是值得肯定的［7］。筆者在磷酸奧司他韋治療的基礎(chǔ)上，經(jīng)驗(yàn)性選擇常見的防治流感的板藍(lán)根作為觀察藥物。筆者采用隨機(jī)原則將受試者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組;但本研究未采用盲法處理，是一大不足。在藥物臨床試驗(yàn)中，受試者對(duì)差異性臨床處理方法的反應(yīng)會(huì)受到心理因素影響;而且由于研究者對(duì)試驗(yàn)藥物的知曉或?qū)赡芙Y(jié)果的期待也會(huì)使研究結(jié)果產(chǎn)生偏性［8］。本研究結(jié)果提示，磷酸奧司他韋聯(lián)合板藍(lán)根顆粒能較快控制體溫、較好控制流感癥狀(如咳嗽、咳痰、咽痛)，并縮短住院時(shí)間，且未增加不良反應(yīng)。這一結(jié)果與姜天俊等［9］進(jìn)行的類似研究所得出的結(jié)果有差異。需要指出的是，筆者在治療第3 天、第5 天的時(shí)候觀察的是體溫的下降幅度，而不是體溫復(fù)常率。對(duì)于臨床癥狀這一類主觀性很強(qiáng)的指標(biāo)，可能是由于未采用盲法而造成結(jié)果差異。平均住院天數(shù)的明顯縮短，使筆者認(rèn)為板藍(lán)根顆粒的應(yīng)用是會(huì)讓患者獲益的。

傳統(tǒng)醫(yī)藥及現(xiàn)代藥理研究顯示，板藍(lán)根有較強(qiáng)的抗病毒活性，對(duì)流感病毒的防治效果更佳［10，11］。《本草綱目》記載:板藍(lán)根主治“熱病發(fā)斑，熱毒下痢，喉痹、丹毒”等?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，板藍(lán)根對(duì)甲型、乙型流感病毒、腮腺炎病毒、乙型腦炎病毒及肝炎病毒(HBV、HAV)等均有明顯的防治作用。藥理學(xué)研究顯示［12］，板藍(lán)根樣品中存在抗甲1 型流感病毒作用較為明確的成分。國(guó)內(nèi)也有報(bào)道［13］，板藍(lán)根成分中的表告依春具有較強(qiáng)的抗流感病毒作用，但其為提取分離物，而非標(biāo)準(zhǔn)品，可能存在物質(zhì)成分的差異性。Lu 等［14］研究發(fā)現(xiàn)，中西藥聯(lián)合抗流感病毒通過影響花生四烯酸代謝途徑而起效。本研究表明，輔以板藍(lán)根治療的實(shí)驗(yàn)組，無論是在改善臨床癥狀，還是在縮短住院時(shí)間方面，均取得了較好療效，且未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合板藍(lán)根治療甲型H1N1 流感臨床療效明顯優(yōu)于單用磷酸奧司他韋。Dharan 等［4］在美國(guó)本土及Dia 等［15］在塞內(nèi)加爾的研究發(fā)現(xiàn)，甲型H1N1 流感病毒對(duì)磷酸奧司他韋存在耐藥。因此，筆者建議在流感早期盡早聯(lián)合應(yīng)用中西藥治療甲型H1N1 流感，以取得更好療效。

［1］甲型H1N1 流感診療方案(2009年第3 版).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，http://www.moh.gov.cn/publicfiles//business/htmlfiles/H1N1/index.htm

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