黃 光，劉興洲

Panayiotopoulos 綜合征，又稱伴有枕葉放電的早發(fā)性兒童良性癲，1973年Panayiotopoulos 首先對該病進行了報道。這是一種少見的兒童期年齡相關性良性癲，自主神經受累為發(fā)作的主要癥狀，1/5患兒有發(fā)作性暈厥。發(fā)作初期多數(shù)患兒的意識和言語功能保留，但隨著發(fā)作的進展出現(xiàn)意識和語言障礙，患兒表現(xiàn)為完全無反應狀態(tài)，肌張力喪失如同布娃娃樣。近半數(shù)的患兒發(fā)作持續(xù)時間大于0.5 h，也可多達數(shù)小時，甚至形成自主神經癲的持續(xù)狀態(tài)。癲發(fā)作主要在睡眠中發(fā)生，間歇期腦電圖常可見多灶性棘波，多數(shù)情況下以后頭部為主。腦電圖發(fā)作期放電可從后頭部開始，少數(shù)情況下從前頭部開始［1］。

在有一次或一次以上無熱性驚厥的3～6歲年齡組兒童中，該病患病率約為13%，在1～15歲年齡組兒童中為6%。在一般人群中，受累兒童約為2/1000～3/1000。發(fā)病年齡為1～14歲，高峰發(fā)病年齡為4～5歲，在76%的病例中發(fā)病年齡為3～6歲。男性和女性受累機會均等，沒有種族差異［2］。

1 病理生理機制

Panayiotopoulos 綜合征確切病理生理機制尚未明了，現(xiàn)認為是在大腦皮質發(fā)育過程中由遺傳因素引起的可逆性輕微功能障礙。腦電圖表現(xiàn)為大腦皮質彌漫多灶性興奮性異常增高，幾乎所有皮質區(qū)域都可以出現(xiàn)頻發(fā)性間歇期異常放電，這種棘波最易累及后頭區(qū)，在很大程度上與枕區(qū)棘波最易見于學齡前兒童的現(xiàn)象一致。具有非均等分布的特征，常以一個皮質區(qū)域為主，其中以枕區(qū)為主者多見。嘔吐及自主神經系統(tǒng)易受累可能是由于不同皮質區(qū)域的癲放電影響到兒童較為敏感的嘔吐和下丘腦自主神經調節(jié)中樞有關。盡管發(fā)作初期臨床表現(xiàn)同為惡心嘔吐，但發(fā)作期腦電圖改變可起始于一側后頭部，也可以一側前頭部。這與Gastaut 型特發(fā)性兒童枕葉癲(gastaut-type idiopathic childhood occipital epilepsy，G-ICOE)具有嚴格的局灶性發(fā)作期放電的特點有明顯不同。兒童時期惡心嘔吐中樞興奮閾值較低，這些中樞可早在“腦電圖發(fā)作放電期”就被激動，而這一初期階段的放電強度尚不足以引起常見類型局灶性發(fā)作的典型癥狀。這意味著發(fā)作期放電只有達到相對足夠強度時“非自主神經發(fā)作癥狀”才會繼之發(fā)生。這與發(fā)作期放電的主要受累部位有關，眼球偏斜較常見是因為放電部位多偏后有關［3］。

2 臨床表現(xiàn)

2.1 自主神經發(fā)作為主要表現(xiàn) Panayiotopoulos綜合征癲發(fā)作由一組特定的癥狀群組成，自主神經癥狀以嘔吐為主，另可見行為改變、眼向一側傾斜及其他一般性癲發(fā)作癥狀。在發(fā)作初期意識和語言功能得以保留，但隨著發(fā)作的繼續(xù)進展而出現(xiàn)異常。發(fā)作常從自主神經癥狀開始(81%)，主要表現(xiàn)為嘔吐(72%)。在典型的病例中，患兒發(fā)作初期意識完全清醒，能夠講話并理解語言，患兒常感到惡心，繼之嘔吐。在74%的病例中惡心嘔吐發(fā)作以三聯(lián)征的形式出現(xiàn)，即惡心、作嘔和吐出。而在另一部分病例中只有惡心或作嘔發(fā)生，只有少數(shù)病例惡心嘔吐癥狀并不明顯。在多數(shù)病例的發(fā)作中惡心嘔吐為最明顯的首發(fā)癥狀，但也可以在其他癥狀出現(xiàn)很長時間之后出現(xiàn)惡心嘔吐［4］。

2.3 晝夜分布 大約有2/3 的發(fā)作在睡眠中開始，患兒在醒后出現(xiàn)日間發(fā)作類似癥狀，意識依然保留，而在另一些病例可以在醒后先出現(xiàn)嘔吐，最初意識仍清楚，然后出現(xiàn)渾濁或無反應等。即使是同一例患兒的發(fā)作既可以在清醒狀態(tài)下出現(xiàn)，也可以在睡眠中出現(xiàn)。除睡眠外，患兒在乘車、船、飛機等旅途中多見，可能是由于旅途中癲的發(fā)作比較容易被發(fā)現(xiàn)［6，7］。

2.4 腦電圖表現(xiàn) 各腦區(qū)均可受累，后頭部為主。90%的病例可見多灶性高波幅尖-慢復合波，表現(xiàn)為反復多灶性克隆樣棘-慢復合波，常見的部位是枕、額、中央顳區(qū)。雙側均可受累，17%的病例有中線區(qū)棘波。在同一例患兒的同一次或隨后多次腦電圖記錄中，這種波以固定刻板形式反復出現(xiàn)，因此被稱為“克隆樣”波形。長期隨訪發(fā)現(xiàn)，反復的多灶性克隆樣棘慢復合波經常以游走性方式出現(xiàn)，可以出現(xiàn)在多個腦區(qū)。多數(shù)患兒早期先出現(xiàn)在枕區(qū)棘波，然后向前移至額區(qū)并與其同步出現(xiàn)。在這種額極-枕區(qū)型腦電圖中，枕區(qū)棘波總是較額極區(qū)棘波提前出現(xiàn)，形成一種繼發(fā)性枕額極區(qū)同步現(xiàn)象。因此，在Panayiotopoulos 綜合征患兒中所見到的腦電圖棘波灶分布部位變異與腦電圖記錄的時機有關［8，9］。

3 診 斷

3.1 診斷 患兒神經精神功能檢查正常，高分辨率MRI 檢查無異常發(fā)現(xiàn)，有10%～20%類似發(fā)作的患兒具有腦部器質性病變，所以有必要在發(fā)作過后進行MRI 檢查。反復的多灶性克隆樣棘-慢復合波為最具有特征性的腦電圖表現(xiàn)(圖1)，特別是對于臨床資料不足或惡心嘔吐表現(xiàn)不太典型者非常重要［10］。

3.2 鑒別診斷

圖1 Panayiotopoulos 綜合征的不同腦電圖表現(xiàn)

圖2 Panayiotopoulos 綜合征腦電圖鑒別診斷

表1 Panayiotopoulos 綜合征與其他兩種癲的鑒別診斷

表1 Panayiotopoulos 綜合征與其他兩種癲的鑒別診斷

4 治療和預后

盡管Panayiotopoulos 綜合征自主神經持續(xù)狀態(tài)的發(fā)作頻度很高，但依然為一明顯的良性疾病。其中27%病例只有一次發(fā)作，半數(shù)病例有2～5次發(fā)作，只有5%的患兒有10次以上的發(fā)作，發(fā)作頻繁者可以超過50次，但其最終預后仍為良好。發(fā)作期限一般較為短暫，多數(shù)病例在發(fā)作后1～2年內緩解，但也有持續(xù)時間較長者，甚至有長達7年的病例報道。不過，盡管患者預后良好，但在某些發(fā)作中會突然出現(xiàn)嚴重的致命性自主神經癥狀，如心臟及呼吸驟停等［15］，需要引起臨床重視并做好預防。

［1］Panayiotopoulos C P.Autonomic seizures and autonomic status epilepticus specific to childhood［J］.Arch Pediatr Adolesc Med，2002，156 (9):945.

［2］Nicola Specchio，Marina Trivisano，Vincenzo Di Ciommo，et al.Panayiotopoulos syndrome:A clinical，EEG，and neuropschological study of 93 consective patients［J］.Epilepsia，2010，51 (10):2098-2107.

［3］Flesler S，Sakr D，Cersósimo R，et al.Benign infantile focal epilepsy with midline spikes and waves during sleep:a new epileptic syndrome or a variant of benign focal epilepsy?［J］.Epileptic Disord，2010，12(3):205-211.

［4］Athanaslos Covanis.Panayiotopoulos syndrome :A benign childhood autonomic epilepsy frequently imitating encephalitis，syncope，migraine，sleep disorder，or gastroenteritis［J］.Pediatrics，2006，18(4):e1237-e1243.

［5］Asano E，Akiyama T.What is the point of specifying Panayiotopoulos syndrome from a practical point of view［J］?Brain Dev，2010，32(1):2-3.

［6］Yal?in A D，Toydemir H E，Celebi L G，et al.Panayiotopoulos syndrome with coincidental brain lesions［J］.Epileptic Disord，2009，11(3):270-276.

［7］Caraballo R H，Aldao Mdel R，Cachia P.Benign childhood seizure susceptibility syndrome:three case reports［J］.Epileptic Disord，2011，13(2):133-139.

［8］Kaul B，Shukla G，Goyal V，et al.Paroxysmal occipital discharges suppressed by eye opening:spectrum of clinical and imaging features at a tertiary care center in India［J］.Neurol India，2012，60(5):461-464.

［9］Schmidt G，Zaiwalla Z，Alexopoulou D，et al.Video-EEG documented lengthy seizure in Panayiotopoulos syndrome:clinical manifestations may be inconspicuous［J］.Epileptic Disord，2012，14(4):426-431.

［10］Díaz-Negrillo A.Panayiotopoulos syndrome and continuous spike-wave during slow sleep［J］.Arq Neuropsiquiatr，2012，70(6):475.

［11］Bolukbasi F，Hamamcioglu I，Demirbilek V，et al.A case imitating Panayiotopoulos syndrome［J］.Epileptic Disord，2011，13(3):304-307.

［12］Martinovic Z.Panayiotopoulos syndrome or early-onset benign childhood occipital epilepsy［J］.Epilepsia，2002，43(10):1270-1271.

［13］Ferrie C D，Livingston J H.Panayiotopoulos syndrome:learning lessons from atypical cases［J］.Epileptic Disord，2010，12(1):92-94.

［14］Appleton R E，Tedman B，Preston T，et al.Panayiotopoulos syndrome:a debate［J］.Epileptic Disord，2010，12(1):91.

［15］Colin Ferrie，Roberto Caraballo，Athanasios Covanis，et al.Panayiotopoulos syndrome:a consective view［J］.Developmental Medicine ＆ Child Neurology，2006，48:236-240.