徐增柏 (江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 沭陽 223600)

伊立替康與足葉乙甙分別聯(lián)合順鉑治療小細胞肺癌臨床觀察

徐增柏 (江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 沭陽 223600)

目的:比較分析伊立替康聯(lián)合順鉑與足葉乙甙聯(lián)合順鉑方案治療小細胞肺癌(SCLC)的療效和安全性。方法:入組106例，其中53例給予IP方案化療，治療方法:伊立替康(CPT－11)65 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。53例給予EP方案化療:足葉乙甙100 mg/m2，第1～5 d，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。每3周為1個周期，連用2個周期后評價療效和安全性，若病情未進展則用至4個周期。結果:IP組和EP組中位生存期分別為13.5個月和10.8個月(P＜0.01)，中位疾病進展時間分別為5個月和4個月(P＞0.05)，有效率分別為77.35%，69.81%(P＞0.05)。兩組主要不良反應均為骨髓抑制和胃腸道反應，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論:IP和EP方案治療小細胞肺癌均取得較好療效，IP方案更能延長患者生存期，且不良反應可以耐受。

小細胞肺癌;伊立替康;足葉乙甙;順鉑

小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)惡性程度高，具有特異的生物學行為，病情進展快，轉移早，易復發(fā)，約占肺癌患者的20% ～25%［1］。目前SCLC一線化療主要是以鉑類藥物為基礎的聯(lián)合治療，最常用的是足葉乙甙+順鉑或卡鉑(EP或CE方案)。盡管SCLC緩解率較高，但總體預后仍然較差，尋求高效、穩(wěn)定、能耐受的化療方案是治療的重要措施之一。筆者比較觀察了IP和EP方案治療SCLC 106例的療效和不良反應，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2005年10月～2010年10月收治的經組織學或細胞學證實的106例患者，評分＞60分，預計生存期在3個月以上。入組前常規(guī)檢查肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖等均在正常范圍，無明顯化療禁忌證，治療前均簽署知情同意書。臨床分期按1973年美國退伍軍人醫(yī)院分期標準，局限期為病變局限一側胸部，包括肺臟、縱膈及鎖骨上窩，且可由一個放射野覆蓋;超出上述范圍為廣泛期。106例被分成兩組，IP組53例，其中男40例，女13例，平均年齡55.1歲，局限期32例，廣泛期21例;EP組53例，其中男38例，女15例，平均年齡58.3歲，局限期36例，廣泛期17例，兩組各臨床參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法:入組106例，其中53例給予IP方案化療，治療方法:伊立替康(CPT－11)(恒瑞制藥有限公司)65 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。53例給予EP方案化療:足葉乙甙 100 mg/m2，第 1～5 d，順鉑(40 mg/m2)第2～3 d。用順鉑時同時水化，以減輕順鉑的腎臟毒性。每3周為1個周期，連用2個周期后評價療效和安全性，若病情未進展則用至4個周期?；熐熬o予5－HT3受體拮抗劑預防性鎮(zhèn)吐治療;Ⅱ度及以上骨髓抑制者給予G－CSF支持治療。治療中出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉者立即給予洛哌丁胺4 mg，隨后每2小時口服2 mg，持續(xù)至末次稀便結束后12 h。

1.3 療效及化療不良反應評定標準:療效按WTO實體瘤近期療效評定標準分為:完全緩解﹙CR﹚ 所有可測病灶完全消失，而且病灶完全消失至少維持4周以上;部分緩解(PR)雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直直徑之乘積總和減少50%以上，單徑可測病灶各病灶最大徑之和減少50%以上;穩(wěn)定﹙SD﹚雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積總和增大﹤25%，或減少﹤50%;進展﹙PD﹚，有一個病灶雙徑乘積或在單徑可測病灶時單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶;腫瘤進展時間﹙TTP﹚，指治療開始到腫瘤進展時間;生存期(OS)指治療開始之日起至死亡或末次隨診之日為止時間。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)，療效評價在完成2周期化療后進行，并4周后再次確認。不良反應按WHO毒性評定標準評定分為0～Ⅳ級。

1.4 隨訪:采用電話隨訪，隨訪時間自確診治療開始至死亡或2012年2月止，存活時間1個月表示，生存期從確診開始時計算，疾病進展時間從治療開始計算至病情進展時結束。

1.5 統(tǒng)計學處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，定量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗法，檢驗水準A=0.05。

2 結果

療效及毒副反應評價:近期療效:IP組CR 11例，PR 30例，SD 8例，PD 4例，總有效率為77.35%;EP組CR 9例，PR 28例，SD 13例，PD 3例，總有效率為69.81%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。遠期療效:IP組和EP組中位生存期分別為13.5個月和10.8個月(P＜0.01)，中位疾病進展時間分別為5個月和4個月。不良反應:骨髓抑制EP組較 IP組高，(Ⅲ+Ⅳ)%粒細胞減少55.60%與26.4%。腹瀉發(fā)生率IP組19例，EP組4例，IP組明顯高于EP組，詳見表2。

表1 患者近期臨床療效(例)

表2 兩組毒副反應情況比較(n=53，例)

3 討論

小細胞肺癌惡性程度高，預后差，病變早期即有全身轉移傾向，初治時通常有較高的緩解率，故化療是各期最基本的治療手段。EP方案因其療效好，安全，血液和黏膜毒性小等優(yōu)點已成為目前公認的一線方案［2］。局限期中位生存期14～20個月，廣泛期中位生存期9～11個月，有效率60% ～80%。但超過70%的局限期患者和幾乎所有的廣泛期患者治療數(shù)月后即出現(xiàn)復發(fā)或疾病進展［3］。盡管初治采用EP方案緩解率較高，但總體預后仍然較差，有多種化療藥物及治療方案不斷被評價，包括拓撲替康、培美曲塞、吉西他濱及紫杉醇等新型細胞毒藥物。伊立替康單藥化療有效率為16% ～47%［4］。近年來鉑類聯(lián)合伊立替康成為廣泛期小細胞肺癌的研究特點。CPT－11為半合成的喜樹堿衍生物，與拓撲異構酶Ⅰ結合后通過抑制DNA復制及RNA的合成來發(fā)揮其抗腫瘤作用，在增生與靜止的腫瘤細胞中拓撲異構酶Ⅰ含量均增高，故CPT－11對處于細胞增殖周期各期的腫瘤細胞均有殺傷作用，CPT－11具有廣泛抗腫瘤活性，對多要耐藥仍然有效。2002年開展的一個多中心隨機臨床研究中，比較伊立替康/順鉑與足葉乙甙/順鉑作為一線方案治療廣泛期(154例)，伊立替康組中位生存期明顯提高(12.8個月與9.4個月，P=0.002)，2年生存率19.5%比9.2%［5］。前者可明顯延長生存時間。2007年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會發(fā)布的IRIS研究結果顯示CPT－11聯(lián)合卡鉑治療廣泛期小細胞肺癌，總生存期較足葉乙甙聯(lián)合卡鉑具有優(yōu)勢［6］。目前鉑類聯(lián)合CPT－11方案已成為廣泛期患者的一種治療選擇并被指南采納。CPT－11的非血液學毒性主要是遲發(fā)性腹瀉，平均發(fā)生時間為用藥后第4～5 d，為劑量限制性毒性?；颊咭坏┏霈F(xiàn)遲發(fā)性腹瀉立即給予洛哌丁胺4 mg口服，隨后每2小時口服2 mg，持續(xù)至末次稀便結束后12 h，同時補充液體和電解質，加強支持治療，洛哌丁胺不預防性應用，因此，本組患者中出現(xiàn)腹瀉者較少，未發(fā)生Ⅲ度及Ⅳ度腹瀉。

本研究中，筆者應用伊立替康與足葉乙甙分別聯(lián)合順鉑治療小細胞肺癌106例，有效率分別為77.35%和69.81%，中位生存期分別為13.5個月和10.8個月，中位疾病進展時間分別為5個月和4個月，與文獻報道相似。不良反應方面，兩組主要不良反應均以骨髓抑制和胃腸道反應為主。不同的是骨髓抑制EP組明顯高于IP組，(Ⅲ +Ⅳ)%粒細胞減少55.60%與26.4%。腹瀉發(fā)生率IP組稍高，兩組患者不良反應均可耐受。

總之，IP方案治療小細胞肺癌療效較好，不良反應可以耐受，可以作為臨床一線治療。

［1］ Bruck I W M，Lam pert S，et al.Drug the rapy for smallcell lung cancer(SCLC)－new molecular strategies fol the rapy［J］.Pneum oiogie，2008，62(1):23.

［2］ Takada M，F(xiàn)ukuoka M，et al.Phase III study of concur trent versus sequential thoracic radio the rapy in combination with cisplatin and etoposide fol limited－state small－cell lung cancer results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104［J］.J Clin Oncol，2002，20(14):3054.

［3］ 孫 燕.內科腫瘤學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:388－424.

［4］ 任中海，張成輝，李 明.伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療復發(fā)性晚期小細胞肺癌23例臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2008，21(2):138.

［5］ Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara，M，et al.Irinotecan plus cisplatin with etoposide plus cisplatin for extensive small－cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2002，3469(2):85.

［6］ AS Ann A random ized III trial of irinote can plus carboplatin versusetoposide plus carboplatin patients with small cell lung cancer extensive disease［J］.J Clin.Oncol，2007，25(185):7523.

2012－07－06 編校:潘宏竹］