張開舒，王海燕 (.山東省威海市文登中心醫(yī)院泌尿外科，山東 文登 64400;.山東省威海市文登中心醫(yī)院普外二科，山東 文登 64400)

坦索羅辛聯(lián)合黃體酮治療中老年男性輸尿管下段結石療效觀察

張開舒1，王海燕2(1.山東省威海市文登中心醫(yī)院泌尿外科，山東 文登 264400;2.山東省威海市文登中心醫(yī)院普外二科，山東 文登 264400)

目的:分析比較坦索羅辛聯(lián)合黃體酮和山莨菪堿聯(lián)合黃體酮在治療中老年男性輸尿管下段結石的療效。方法:將126例中老年男性輸尿管下段結石患者隨機分為三組，每組42例，空白組只給予黃體酮;對照組給予山莨菪堿及黃體酮;觀察組給予坦索羅辛及黃體酮。結果:2周內(nèi)排出結石者空白組為17例(40.48%)，對照組為35例(83.33%)，觀察組為37例(88.10%)，且對照組、觀察組患者的排石時間均比空白組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組、對照組及空白組治療前后IPSS分別為16.1±1.7、15.7±1.9、15.9±2.1與10.6±2.1、20.3±5.7、14.3±2.6。結論:坦索羅辛聯(lián)合黃體酮在治療輸尿管下段結石是有效的，能有效縮短排石時間，相比山莨菪堿聯(lián)合黃體酮，能明顯減少排尿困難等并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者IPSS評分。

坦索羅辛;黃體酮;山莨菪堿;輸尿管結石;排尿困難

輸尿管結石是泌尿外科常見病，尤其以輸尿管下段結石最為常見。在輸尿管結石的治療中，應用山莨菪堿聯(lián)合黃體酮解痙排石已較廣泛［1－2］，但在臨床工作中，對于中老年男性患者，由于存在前列腺增生，應用山莨菪堿會致排尿困難，甚至出現(xiàn)尿潴留［3］。筆者對2009年1月～2011年12月我院住院126例輸尿管下段結石患者進行分組研究，觀察α1－受體阻滯劑坦索羅辛聯(lián)合黃體酮對輸尿管下段結石的排石作用，并與傳統(tǒng)M膽堿受體阻滯劑山莨菪堿聯(lián)合黃體酮的排石效果進行比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本院2009年1月～2011年12月的輸尿管下段結石126例，年齡55～74歲的中老年男性患者。隨機分為三組:觀察組42例，平均年齡(63.6±4.3)歲，初發(fā)31例，再發(fā)11例;對照組42例，平均年齡(64.8±5.9)歲，初發(fā)33例，再發(fā)9例;空白組42例，平均年齡(63.8±5.9)歲，初發(fā)29例，再發(fā)13例。在此基礎上，所有患者經(jīng)體檢和經(jīng)直腸超聲證實伴有不同程度的前列腺增生且伴有中度以上癥狀，就診前4周內(nèi)未服用過任何α1－受體阻滯劑及其他治療前列腺增生藥物。三組患者的平均年齡、結石大小、前列腺體積，IPSS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 病例選擇 (診斷標準):所有患者均行CT或B超檢查確診為輸尿管下段結石，結石直徑0.4～1.0 cm，平均0.76 cm。結石均為單發(fā)，其中左側72例，右側54例。發(fā)病時間0.5 h～4 d。排除本研究的標準:① 雙側輸尿管結石，孤立腎，輸尿管多發(fā)結石或患側腎盂輸尿管多發(fā)結石，多發(fā)結石嚴重嵌頓性結石;②患側上尿路存在其他梗阻性疾病或既往患側腎盂輸尿管手術史;③有發(fā)熱癥狀或急性尿路感染;④引起排尿障礙的疾病如神經(jīng)性膀胱、尿道狹窄;⑤低血壓;⑥嚴重心腦血管疾患、腎功能不全 (血肌酐＞265 mmol/L)、糖尿病、消化性潰瘍、對該類藥物過敏者;⑦慢性前列腺炎、良性前列腺增生癥、高血壓等其他疾患已服用α－腎上腺素能受體拮抗劑。

1.3 治療方法:治療期間三組患者均口服左氧氟沙星0.1 g，2次/d;肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，2次/d?？瞻捉M不再加用其他藥物;對照組同時給予山莨菪堿10 mg，3次/d;觀察組同時給予坦索羅辛0.4 mg，1次/d?；颊咧委熎陂g每天均飲水約2 L，治療期間發(fā)生腎絞痛需鎮(zhèn)痛治療，給予間苯三酚40 mg肌內(nèi)注射后緩解，效果差者給予杜冷丁50 mg肌內(nèi)注射后緩解。治療期間每天觀察記錄結石情況并收集結石，記錄排石藥物不良反應，每周復查B超及CT，影像證實結石完全排出后終止藥物治療，以結石排出或者治療隨訪滿2周作為療效觀察終點。治療前及治療后或療效觀察終點24 h內(nèi)進行國際前列腺癥狀評分(IPSS)。治療2周結石仍不能排出者給予輸尿管鏡鈥激光或ESWL治療。

1.4 療效評定標準:①有效:臨床癥狀消失，腹部無疼痛，經(jīng)腹部X線平片(KUB)或彩色多普勒檢查無結石影像特征;②無效:無論癥狀、體征有無消失或減輕，經(jīng)腹部X線平片或彩色多普勒檢查結石仍存留于輸尿管內(nèi)者。

1.5 觀察指標:①隨訪2周，復查超聲或KUB，每天檢查記錄結石是否排出;②國際前列腺癥狀評分(IPSS)變化情況;③觀察記錄藥物不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法:統(tǒng)計學處理應用SPSS19.0軟件，三組結果采用t檢驗和方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

經(jīng)上述治療，2周內(nèi)排出結石者，空白組為 17例(40.48%)，對照組為 35例(83.33%)，觀察組為 37例(88.10%)。觀察組、對照組與空白組比較排石人數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組和對照組的平均排石時間較空白組明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而觀察組與對照組排石時間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結果見表1。治療觀察期間三組患者中均無因不能耐受而終止藥物治療者。服藥期間，空白組無明顯不良反應發(fā)生;對照組有3例患者在服藥5 d后出現(xiàn)急性尿潴留，給予導尿治療;觀察組有1例出現(xiàn)體位性低血壓，臥床休息后好轉。觀察組IPSS下降明顯，對照組IPSS較治療前增加。比較治療前與治療后(或療效觀察終點)國際前列腺癥狀評分變化，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組排石情況比較

表2 三組治療前后IPSS比較±s)

表2 三組治療前后IPSS比較±s)

注:與空白組比較，①P＜0.05

組別 治療前 治療后(或截止療效觀察終點時)觀察組 16.1±1.7 10.6±2.1①對照組 15.7±1.9 20.3±5.7①空白組15.9±2.1 14.3±2.6

3 討論

輸尿管結石為臨床中急腹癥常見疾病之一，它不僅引起腎絞痛，使患者難以忍受，還能部分或完全地阻塞上尿路，引起腎積水進而影響腎功能。因此，及時、有效地排出結石、解除梗阻、保護腎功能，是輸尿管結石治療的根本要求。輸尿管下段為輸尿管最窄處，70%輸尿管結石最易嵌頓于此［4］。因此，如何有效治療輸尿管下段結石尤其重要，常用的治療方法有無創(chuàng)的保守藥物治療、微創(chuàng)的體外震碎石術(ESWL)和輸尿管鏡下取石碎石術，以及創(chuàng)傷較大的開放手術。

對于直徑小于1 cm的輸尿管結石臨床主要采用藥物治療，解痙排石藥物比較成熟的有山莨菪堿、黃體酮、阿托品、硝苯地平等。山莨菪堿是作用于M－膽堿受體的抗膽堿藥物。能松弛平滑肌，解除血管、輸尿管、膽道的痙攣，作為平滑肌松弛劑在臨床上應用較為廣泛。此外，黃體酮可降低輸尿管平滑肌的興奮性，舒張輸尿管平滑肌，通過對抗醛固酮，促進鈉和氯的排泄，起到利尿作用，利于結石的排出，達到緩解疼痛的效果［5］。袁麗君等報道山莨菪堿聯(lián)合黃體酮治療輸尿管結石有效率80.6%［1］，但是山莨菪堿對于患有前列腺增生的老年人可加重排尿困難，且有加快心率、口干等不良反應，應用于老年患者可能增加心血管疾病的風險。

近年來，以鹽酸坦洛新為代表的受體阻滯劑在治療輸尿管結石方面的作用受到重視，鹽酸坦洛新緩釋膠囊為高選擇性腎上腺素能受體阻滯劑，能阻斷α1A和僅α1D兩種受體亞型［6］，α1D主要分布于膀胱逼尿肌和輸尿管下段平滑?。?］，鹽酸坦洛新能有效松弛膀胱逼尿肌和輸尿管下段平滑肌，改善排尿，同時促進結石排出［8］。老年男性輸尿管結石患者常常合并不同程度的前列腺增生，膀胱代償功能較差，應用阿托品或山莨菪堿排石治療，可能加重患者排尿困難癥狀，甚至出現(xiàn)尿潴留。

本研究觀察坦洛新聯(lián)合黃體酮治療輸尿管下段結石，與山莨菪堿聯(lián)合黃體酮對比，結果顯示兩組均能有效治療輸尿管下段結石，比單用黃體酮治療效果顯著。山莨菪堿治療前后患者IPSS評分增高。有3例患者出現(xiàn)了急性尿潴留，證實抗膽堿藥物在松弛輸尿管平滑肌的同時對患者排尿癥狀有明顯影響;鹽酸坦洛新組可明顯改善患者排尿癥狀，降低IPSS評分，并且具有緩解輸尿管痙攣，促進排石的作用。因此，對于中老年患者，尤其是合并有前列腺增生的輸尿管下段結石患者，選用坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合黃體酮可以改善前列腺增生患者的癥狀，有效防止排尿困難加重，甚至尿潴留的發(fā)生。

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Observation of effect of tamsulosin combined with flavolutan on lower ureteral stones in middle－aged and

aged male patients

ZHANG Kai－ shu1，WANG Hai－ yan2(1，Department of Urology，Wendeng Central Hospital of Weifang Medical

College，Wendeng 264400，China;2，Department Ⅱ of General Surgery，Wendeng Central Hospital of Weifang Medical College，Wendeng 264400，China)

Objective Observe the curative effect of tamsulosin combined with flavolutan on lower ureteral stones in middle－aged and aged men.Method 126 cases of middle and old aged male patients with lower ureteral stones，were randomly divided into blank group，control group and observation group.The patients in blank group

flavolutan only.The patients in observation group received tamsulosin and flavolutan，while the patients in control group received anisodamine and flavolutan.Results During 2 weeks，expulsion of stones was observed in 17 cases(40.48%)of blank group，in 35(83.33%)of control group，and 37(88.10%)of observation group.The difference in expulsion rates among control group，observation group and blank group was statistically significant(P ＜0.05).The mean expulsion time of control group，and observation group were obviously shorter，respectively，with significant difference between blank group(P ＜ 0.05).The international prostate symptom score of observation group，control group and blank group were 16.1 ±1.7，15.7 ±1.9，15.9 ±2.1and 10.6±2.1，20.3 ±5.7，14.3 ±2.6 before and after treatment.Conclusion It is demonstrated that tamsulosin combined with flavolutan are safe and effective for expulsive treatment for lower ureteral stones，significantly improving the stone expulsion rate.They could obviously reduce occurrence of complications，such as dysuresia，and improve the international prostate symptom score of middle － aged and aged male patients.

Tamsulosin;Progestin;Anisodamine;Ureteral stone;Dysuresia

2012－06－28 編校:費越/鄭英善］