馬春紅

(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 宜昌 443000)

在我國(guó)，抗菌藥物是醫(yī)院用藥的主體，其使用率和耗資高居醫(yī)療費(fèi)用的榜首?？咕幬锏牟缓侠硎褂?，不僅導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性增加和醫(yī)藥資源的浪費(fèi)，也增加了藥品不良反應(yīng)(ADR)和藥害事件的發(fā)生幾率[1]。2012年4月，衛(wèi)生部頒布《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，旨在加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用行為，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全。為配合醫(yī)院對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用管理，筆者對(duì)我院2006年1月至2011年6月自發(fā)呈報(bào)的273份抗菌藥物致ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，了解其發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于2006年1月至2011年6月醫(yī)院自發(fā)呈報(bào)的273份抗菌藥物致ADR報(bào)告，對(duì)患者的一般情況(年齡、性別)，給藥途徑，ADR涉及藥品、累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)以及轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2．1 患者一般情況

273例 報(bào)告 中，患者男 130例(47．62%)，女 143例(52．38%)，男女比例為 1 ∶1．1;年齡最小 3 個(gè)月，最大 81 歲?；颊叩男詣e與年齡分布見(jiàn)表1。

2．2 用藥情況

給藥途徑:273例ADR報(bào)告中，引發(fā)ADR的給藥途徑靜脈注射最多，有 213 例(78．02%)，其次為口服給藥 51 例(18．68%)，肌肉注射5例(1．83%)，其他4例(1．47%)。抗菌藥物種類(lèi)及藥品:273例ADR報(bào)告涉及抗菌藥物9大類(lèi)共37個(gè)品種，按照第17版《新編藥物學(xué)》[2]的藥品分類(lèi)方法統(tǒng)計(jì)，其中頭孢菌素類(lèi)藥物引起的ADR所占比例最大，具體見(jiàn)表2。

表1 ADR患者年齡與性別分布

表2 引發(fā)ADR的抗菌藥種類(lèi)及構(gòu)成比

2．3 ADR 情況

聯(lián)合用藥:273例報(bào)告中，單一用藥213例(78．02%)，二聯(lián)用藥 56 例(20．51%)，三聯(lián)用藥 4 例(1．88%)。

累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn):273例ADR報(bào)告中，部分ADR同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)/器官，共329例次，其中以皮膚及其附件損害最常見(jiàn)。見(jiàn)表3。

表3 ADR累及系統(tǒng)/器官和主要臨床表現(xiàn)

轉(zhuǎn)歸:273例ADR報(bào)告中，治愈179例(65．57%)，好轉(zhuǎn)80例(29．30%)，病程延長(zhǎng)或加重14例(5．13%)，未出現(xiàn)死亡病例。

3 討論

ADR可發(fā)生于任何年齡段人群，但40～59歲的中年患者較其他年齡段發(fā)生比例更高，其次為60歲及以上的老年患者。中年人群工作繁重，生活壓力大，社交活動(dòng)頻繁，感染及致病機(jī)會(huì)更多，可能是其發(fā)生比例最高的原因。老年人腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌能力降低、腎血流量明顯減少而影響體內(nèi)藥物排泄，肝血流量降低、肝藥酶活性減弱致解毒能力下降[3]，因此藥物在機(jī)體內(nèi)消除緩慢，導(dǎo)致藥物蓄積而容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。這提示臨床上對(duì)中老年患者使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少劑量，針對(duì)患者具體情況個(gè)體化用藥。

給藥途徑中最常見(jiàn)的是靜脈給藥，特別是靜脈滴注，這和臨床用藥習(xí)慣有關(guān)，特別是住院患者的治療手段主要依賴(lài)于靜脈給藥。由于靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)，血藥濃度較高，易產(chǎn)生ADR;藥液的pH、濃度、滲透壓、不溶性微粒、輸注速度等因素都可能成為ADR的誘因[4]。建議在臨床應(yīng)用中遵循能口服者盡量口服給藥，必要情況下依次考慮肌肉注射和靜脈給藥的原則，臨床醫(yī)師在用藥前應(yīng)嚴(yán)格掌握藥品適應(yīng)證與用藥原則，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者用藥史、過(guò)敏史，注意配伍禁忌，合理使用溶媒，控制滴注速度，以避免或減少ADR的發(fā)生。

我院頭孢菌素類(lèi)藥物引起的ADR所占比例最大，其次為喹諾酮類(lèi)藥物，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。頭孢菌素類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用量最大的抗感染類(lèi)藥物，許多醫(yī)院以?xún)r(jià)格便宜的頭孢唑林鈉作為所有頭孢菌素類(lèi)藥物的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)藥物，一致率不高，經(jīng)常出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果。建議衛(wèi)生主管部門(mén)規(guī)范頭孢菌素類(lèi)藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)臨床操作制度，盡量采用藥物原液進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。另外，喹諾酮類(lèi)藥物由于抗菌譜廣、不需要做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)、使用方便而被臨床廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致其過(guò)敏反應(yīng)構(gòu)成比高[6]，尤其是左氧氟沙星在所有37個(gè)抗菌藥物品種中排名第一。

ADR累及器官/系統(tǒng)中皮膚及其附件損害最多見(jiàn)，其次為全身性損害和消化系統(tǒng)癥狀。皮膚及其附件損害、胃腸道反應(yīng)以及全身性癥狀較易觀察，患者在短時(shí)間內(nèi)反應(yīng)明顯，因此上報(bào)病例數(shù)量較多[7]，而其他如神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及肝腎功能損害的發(fā)生發(fā)展需要一定時(shí)間，且與患者本身疾病進(jìn)程相混淆，不易引起醫(yī)護(hù)人員和患者的注意和察覺(jué)。因此，對(duì)抗菌藥物致ADR的監(jiān)測(cè)應(yīng)貫穿始終，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切觀察患者的用藥情況，特別是給藥初期應(yīng)有專(zhuān)人監(jiān)護(hù)，一旦出現(xiàn)ADR癥狀立即采取措施，避免嚴(yán)重后果的發(fā)生。

抗菌藥物致ADR的發(fā)生與眾多因素有關(guān)，其不合理使用不僅導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增高及治療失敗，還導(dǎo)致毒性反應(yīng)、過(guò)敏性反應(yīng)等ADR的增多，給患者造成身心傷害。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，提高抗菌藥物臨床應(yīng)用水平，促進(jìn)臨床合理應(yīng)用抗菌藥物，減少或避免抗菌藥物致ADR的發(fā)生。

[1]史志華，肖智朋，譚力銘，等．我院612例抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國(guó)藥房，2010，21(38):3 615 －3 617．

[2]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:1．

[3]沈 斌，沈 鴻，蔣利亞．抗感染藥不良反應(yīng)809例分析[J]．中國(guó)藥師，2009，12(4):488 －490．

[4]田元春，馬儒清，伍小燕，等．176例抗感染藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2009，18(6):427 －429．

[5]毛東陽(yáng)，謝奕如，蔡 德，等．2 203例抗菌藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2011，20(12):633－635．

[6]溫 燕，黃曉青，陸 華，等．615例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2012，21(6):279－286．

[7]謝建翔．我院抗感染藥物致不良反應(yīng)報(bào)告1 094例分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2011，20(19):44 －45．