★ 陸萍 陳曉勇 肖曉燕 金蘭 方惠珍 胡勤輝

(1.江西省中醫(yī)藥研究院 南昌 330077；2.江西省婦幼保健院 南昌 330006；3.江西南昌印染廠醫(yī)務(wù)所 南昌 330029)

中藥益腎活血序貫療法改善卵巢功能衰退相關(guān)指標(biāo)的研究*

★ 陸萍1陳曉勇2肖曉燕3金蘭1方惠珍1胡勤輝1

(1.江西省中醫(yī)藥研究院 南昌 330077；2.江西省婦幼保健院 南昌 330006；3.江西南昌印染廠醫(yī)務(wù)所 南昌 330029)

目的：明確中藥益腎活血序貫療法改善卵巢功能衰退相關(guān)指標(biāo)療效。方法：選取我院及江西省婦幼保健院2007年5月～2013年7月門診及住院部就診的卵巢功能衰退患者共計(jì)80例。以數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組采用益腎活血序貫療法治療，對(duì)照組采用西藥含激素序貫療法，2組3個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程。結(jié)果：治療后臨床總有效率，觀察組為85.00%，對(duì)照組為62.50%。經(jīng)Ridit分析，U=2.0241，P=0.0430<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組治療后潮熱汗出、情緒不穩(wěn)定、失眠、心悸、陰道干澀、月經(jīng)紊亂、記憶力下降及泌尿系統(tǒng)癥狀的評(píng)分均較治療前有明顯改善，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組患者血清E2均較治療前提高，F(xiàn)SH及LH均較治療前降低，2組治療前后組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后E2、FSH及LH水平與對(duì)照組比較無明顯差異(P>0.05)。意義：中藥益腎活血序貫療法較之傳統(tǒng)常規(guī)中藥治療方法更有優(yōu)勢(shì)，規(guī)律性強(qiáng)，且可以縮短用藥時(shí)間，患者更易于接受。因此，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

益腎活血；序貫療法；卵巢功能衰退

卵巢功能衰退[1]，是指由于疾病、環(huán)境污染、生活壓力等因素引起卵巢產(chǎn)生卵子能力減弱、卵子質(zhì)量下降、性激素分泌減退等，甚則導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合癥、卵巢早衰、不孕癥等病。臨床多表現(xiàn)為：月經(jīng)失調(diào)、不孕不育、陰道干澀、帶下量少、心煩失眠、潮熱盜汗等癥；實(shí)驗(yàn)室檢查多為性激素水平偏低或絕經(jīng)期水平等。本人依據(jù)多年中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)原理，借鑒西醫(yī)人工周期方法，采用益腎活血序貫療法(即于月經(jīng)后滋腎養(yǎng)血和月經(jīng)前活血通經(jīng)療法交替用藥)治療卵巢功能衰退患者，臨床療效比較滿意?，F(xiàn)將筆者自2007年5月-2013年7月在臨床上應(yīng)用中藥益腎活血序貫療法治療的卵巢功能衰退患者病例觀察總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例收集

選取我院2007年5月-2013年7月門診及住院部就診的卵巢功能衰退患者，年齡25-55歲，平均年齡(39±10.3)歲，依病史、癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診為卵巢功能衰退的患者，診斷性刮宮(已婚婦女做)，了解卵巢的內(nèi)分泌情況，以及診斷是否與子宮內(nèi)膜結(jié)核、盆腔粘連及惡性病變等共計(jì)80例。按數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各40例。2組病例年齡、病程及一般情況等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，第6版)；《中醫(yī)婦科學(xué)》(中國中醫(yī)藥出版社“十一五”教材)；《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)癥狀：月經(jīng)量少、月經(jīng)周期延長或閉經(jīng)；不孕不育；煩躁易怒、潮熱盜汗、性欲低下、心煩失眠等癥狀持續(xù)3個(gè)月以上者。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：FSH>10U/L，LH>30U/L；E2<92.5pmol/L， E2下降或有下降趨勢(shì)。(3)有典型癥狀，但激素水平正常者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)出現(xiàn)月經(jīng)量少、推后、周期紊亂或經(jīng)閉達(dá)3個(gè)月以上者。(2)不孕不育者。(3)有煩躁易怒、心悸失眠、烘熱汗出、潮熱盜汗、帶下量少、陰道干澀、健忘等癥其中1～2癥者。(4)舌質(zhì)淡紅、苔薄白或薄黃，脈沉弱或沉細(xì)者。結(jié)合上證辨證屬腎精虧虛，血運(yùn)不暢者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組

采用益腎活血序貫療法治療，于月經(jīng)干凈第1天(無月經(jīng)者任意1 d)開始以益腎養(yǎng)血活血中藥湯劑內(nèi)服治療14 d。方選歸腎丸加減：菟絲子15g，桑寄生15g，枸杞子10g，山萸肉10g，淮山藥12g，當(dāng)歸10g，熟地10g，白芍10g，香附10g。至月經(jīng)前第7 d改用活血通經(jīng)類中藥湯劑內(nèi)服7 d。方用桃紅四物湯加減：桃仁15g，紅花9g，當(dāng)歸12g，熟地15g，赤芍12g，川芎9g，香附9g。如此為一個(gè)序貫治療周期，未行經(jīng)者按以上方法周期性治療。連用3個(gè)周期為一療程。

1.3.2 對(duì)照組

采用西藥含激素序貫療法，閉經(jīng)者口服安宮黃體酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33020715)，10 mg/d，連用5 d，停藥3～7 d。月經(jīng)來潮后第5d或未曾月經(jīng)來潮者任意1 d開始服用結(jié)合雌激素片(倍美力, 惠氏制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20090033)，0.3～0.625mg/d，連服20 d，于第16 d加服安宮黃體酮片，10 mg/d，共5 d。停藥后3-7 d發(fā)生撤退性出血，出血的第5 d再開始下一周期。3個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

癥狀、月經(jīng)、激素水平(E2、FSH及LH)治療前后的變化情況。圍絕經(jīng)期綜合征癥狀及程度[2]，同時(shí)進(jìn)行評(píng)分，無為 0 分、輕為 1 分、中為 2 分、重為3 分。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照1993年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。 治愈：月經(jīng)恢復(fù)正常周期，其他癥狀基本消失，停藥后維持3個(gè)月內(nèi)自動(dòng)來潮1次,其他癥狀減輕。顯效：經(jīng)治療3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來潮1次以上，其他癥狀減輕，或癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，激素水平好轉(zhuǎn)；無效：經(jīng)連續(xù)治療3-6個(gè)月，經(jīng)周期、經(jīng)量和癥狀無明顯改善，激素水平無變化。總有效=顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，有效率比較采用Ridit檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后2組臨床總有效率，經(jīng)Ridit分析，U=2.0241，P=0.0430<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 治療組治療前后癥狀評(píng)分比較

治療組治療后潮熱汗出、情緒不穩(wěn)定、失眠、心悸、陰道干澀、月經(jīng)紊亂、記憶力下降及泌尿系統(tǒng)癥狀的評(píng)分均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 治療組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 ( ±S)

2.3 2組治療前后血清E2、FSH及LH變化比較

治療后2組患者血清E2均較治療前提高，F(xiàn)SH及LH均較治療前降低，2組治療前后組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后E2、FSH及LH水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后血清E2、FSH及LH比較

3 討論

中醫(yī)藥治療卵巢功能衰退有一定的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥治療疾病是多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)；中藥本身不是激素但具明顯的調(diào)動(dòng)能力，特別是能提高卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性，進(jìn)而恢復(fù)和改善卵巢功能[4]；而且中藥基本無毒副作用。因此，中醫(yī)藥在治療及預(yù)防卵巢功能衰退方面具有西醫(yī)所不可比擬的優(yōu)勢(shì)。

卵巢功能衰退，屬中醫(yī)學(xué)“臟躁”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天葵至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下......七七任脈虛，太沖脈衰少，天葵竭，地道不通，故形壞而無子也?！蹦I藏精、主生殖，為先天之本，元?dú)庵?。腎氣的盛衰主宰著天葵至與竭、沖任二脈的盛衰和月經(jīng)的行與止。婦女以血為本，經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳無不耗血傷精，故血常不足。肝藏血，主疏泄，肝腎同居下焦，乙葵同源；脾統(tǒng)血，為后天之本，生血之源，與腎相互充養(yǎng)。綜上分析，卵巢功能衰退的根本病因是肝腎虧虛、氣血不足、血運(yùn)不暢，故中醫(yī)治療以補(bǔ)腎填精、疏肝理脾、養(yǎng)血活血為原則。鑒于女性激素水平及經(jīng)血周期性變化的特殊生理，筆者以中醫(yī)學(xué)原理結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，運(yùn)用中藥益腎活血序貫療法治療卵巢功能衰退以及相關(guān)婦科疾病等，在臨床上取得比較滿意的療效。

中藥抗卵巢功能衰退的臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：補(bǔ)腎、活血、養(yǎng)血中藥等均有抗卵巢功能衰退的作用。鐘雪梅等以雌性幼年大鼠為研究對(duì)象[5]，結(jié)果表明：補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血益氣藥有顯著增加大鼠子宮及卵巢重量，提高血清E2、P含量，增加大鼠卵巢的卵泡數(shù)、黃體數(shù)及卵泡直徑。陸華等[6]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)服用填補(bǔ)腎精的中藥后，隨者卵泡的發(fā)育成熟及生殖內(nèi)分泌功能的提高，卵巢的血供亦相應(yīng)改善，說明補(bǔ)腎填精藥具有促卵泡發(fā)育成熟的作用，并能明顯改善卵巢和子宮的血供。蔡立榮等[7]用補(bǔ)腎活血方觀察對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性卵巢早衰的防治作用，實(shí)驗(yàn)組灌服中藥后卵巢黃體數(shù)明顯增加，提示補(bǔ)腎中藥可能不僅對(duì)卵巢直接起作用，還可能通過調(diào)整小鼠的下丘腦-垂體而對(duì)卵巢發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示：治療后2組患者血清E2均較治療前提高，F(xiàn)SH及LH均較治療前降低，2組治療前后組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后E2、FSH及LH水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示中藥具改善體內(nèi)性激素水平的作用。藥理研究亦證實(shí)：補(bǔ)腎中藥有雌激素樣作用，能提高垂體對(duì)下丘腦的反應(yīng)，改善內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，改善低雌激素環(huán)境，促卵泡發(fā)育成熟。活血化瘀藥有改善盆腔血液流變學(xué)和微循環(huán)的作用，能使卵巢和子宮的血供加強(qiáng)，內(nèi)環(huán)境得到改善[8]。故益腎活血序貫療法治療卵巢功能衰退亦有其現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論依據(jù)。

筆者多年來在臨床上運(yùn)用中藥益腎活血序貫療法治療卵巢功能衰退患者，經(jīng)臨床觀察，總有效率達(dá)85.00%，對(duì)卵巢功能患者癥狀改善、月經(jīng)調(diào)整、卵巢功能恢復(fù)確有療效，且隨著療程的增加療效更佳。中藥益腎活血序貫療法較之傳統(tǒng)常規(guī)中藥治療方法更有優(yōu)勢(shì)，規(guī)律性強(qiáng)，且可以縮短用藥時(shí)間，患者更易于接受。因此，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1]徐苓,宋亦軍. 卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2003,19(4)：195-196.

[2]程慧玲，楊玉秀，何曉蕓.小劑量激素治療對(duì)圍絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量的影響[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007，28(4)：592-593.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].1993,241-245.

[4]姚石安.卵巢早衰中醫(yī)證治需注意哪些方面[J].中醫(yī)雜志.1998.39(5)：313.

[5]鐘雪梅,代嘉莉,李宗恒.補(bǔ)腎養(yǎng)經(jīng)湯合人工周期法治療卵巢早衰38例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥,2005,26(8)：21-22.

[6]陸 華,劉敏如,李春梅.養(yǎng)精湯促卵泡發(fā)育的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(4)：217-220.

[7]蔡立榮,李大金,孫曉溪,等.補(bǔ)腎活血方對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性卵巢早衰防治作用的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,21(2)：126-129.

[8]王玉東.補(bǔ)腎活血促卵泡發(fā)育的臨床研究[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002,26(3)：207-209.

ResearchonTraditionalChineseMedicineYishenhuoxueSequentialTherapyImprovingRelatedIndicatorsofOvarianFunctionDecline

LUPing1,CHENXiao-yong2,XIAOXiao-yan3,JINLan1,FANGHui-zhen1,HUQin-hui1

1.JiangxiAcademyofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330077,China; 2.JiangxiProvincialMaternalandChildHealthHospital,Nanchang330006,China; 3.NanchangDyeingClinics,Nanchang,330005

Objective To define traditional Chinese medicine Yishenhuoxue sequential therapy improving related indicators of ovarian function decline. Methods 80 ovarian failure patients treated in outpatient and inpatient departments of our hospital and Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Hospital from May 2007 to July 2013 were selected. They were randomly divided into observation group and control group by number table, each group with 40 patients. Observation group was treated with Yishenhuoxue sequential therapy, while control group was treated with western sequential therapy with hormones. Three menstrual cycles as a course of treatment in the two groups. Results The total efficiency of clinical treatment in the observation group was 85.00%, while it in the control group was 57.50%. By Ridit analysis,U= 2.3011,P= 0.0214 <0.05, there was statistically significant. The score of hot flashes sweating, emotional instability, insomnia, palpitations, vaginal dryness, menstrual disorders, memory loss and urinary tract symptoms in the observation group were improved significantly than before the treatment(P<0.05)，and there was statistically significant. In the two groups, serum E2was improved, FSH and LH were lower than before the treatment (P<0.05), there was statistically significant. There was no significantly difference in the level of E2, FSH and LH (P> 0.05), the difference was not statistically significant. Conclusion Compared to traditional Chinese medicine treatment methods, there was more advantages, stronger regularity, shorter treatment time and more easily accepted by patients in Chinese Yishenhuoxue conventional sequential therapy. So, it is worthy of further research and application.

Yishenhuoxue;Sequential Therapy; Ovarian Function Decline

江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研基課題(項(xiàng)目編號(hào)：2007A43)。

R 259

B

2013-07-10)