夏文軍，王雪燕，王璐鷺，田 田，凌 浩，許 娜審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：1.檢驗(yàn)學(xué)院，2.藥學(xué)院，3.教務(wù)處，吉林 吉林 132013)

·綜 述·

五味子多糖抗腫瘤及其他生物學(xué)作用研究進(jìn)展

TheresearchprogressofSchisandraChinensisPolysaccharideonantitumorandotherbiologicaleffects

夏文軍1，王雪燕1，王璐鷺1，田 田1，凌 浩2，許 娜3*審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：1.檢驗(yàn)學(xué)院，2.藥學(xué)院，3.教務(wù)處，吉林 吉林 132013)

五味子多糖具有益氣強(qiáng)陰、養(yǎng)五臟、明目、壯筋骨等多種功效,在抗衰老、保肝、抗突變、提高免疫力、降脂減肥等方面也具有很強(qiáng)的藥理活性，而且其在抗腫瘤方面的作用也不可小覷，本文對(duì)其作用特點(diǎn)、藥理活性、抗腫瘤作用機(jī)制等方面加以闡述。

五味子多糖;抗腫瘤;作用機(jī)制

五味子為木蘭科植物Schisandra chinensis (Turcz.) Baill干燥成熟果實(shí)，是常用滋補(bǔ)性中藥。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，具有益氣強(qiáng)陰、養(yǎng)五臟、明目壯筋骨等多種功效，用于治療久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗等。近些年來，許多學(xué)者從五味子水提液中分離得到了五味子多糖，并對(duì)其藥理活性進(jìn)行了研究，研究表明五味子多糖具有調(diào)節(jié)免疫、降血糖、抗突變、抗腫瘤等作用[1]。

1 五味子多糖的抗腫瘤作用機(jī)制

經(jīng)研究表明，高濃度的五味子多糖有較好的抑瘤作用[2]，且與環(huán)磷酰胺合用可使抑瘤作用增強(qiáng)[3]。五味子多糖可通過抑制自由基產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，上調(diào)血清硒(Se)水平和白細(xì)胞介素-2(IL-2)的表達(dá)等方面，直接或間接起到抑制腫瘤生長作用。

1.1抑制自由基產(chǎn)生

自由基亦稱游離基，是指可以單獨(dú)存在的、外層軌道中具有一個(gè)或幾個(gè)不配對(duì)電子,即具有奇數(shù)電子的原子、原子團(tuán)或分子。自由基可與細(xì)胞內(nèi)許多重要的生物分子作用，如核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和多糖等，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，由此引起核促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。有研究[4]表明五味子可提高AML12細(xì)胞和H9c2細(xì)胞中谷胱甘肽水平，抑制氧化劑介導(dǎo)的損傷。Leong等[5]發(fā)現(xiàn),五味子能明顯激活A(yù)ML12細(xì)胞中ERK1/2及Nrf2，從而激活MAPK通路,使谷胱甘肽的表達(dá)增強(qiáng)，阻斷氧化劑促凋亡效果。黃玲等[6]采用腫瘤移植的動(dòng)物模型，測定荷瘤小鼠血液總超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)，結(jié)果顯示五味子多糖各組與腫瘤對(duì)照組比較，T-SOD顯著提高(P<0.01)，MDA顯著降低(P<0.001),但五味子多糖各組間無明顯差異，說明五味子多糖能提高荷瘤小鼠SOD的活力，抑制自由基的產(chǎn)生，具有一定的抗脂質(zhì)過氧化作用。這是五味子多糖抑制荷瘤小鼠瘤體生長的原因之一。

1.2增強(qiáng)機(jī)體免疫力

能誘發(fā)腫瘤的化學(xué)物質(zhì)、放射性物質(zhì)和病毒有很多，而這些誘發(fā)腫瘤的物質(zhì)并不是一接觸就會(huì)發(fā)生腫瘤，腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展與人體免疫力的下降有著直接和密切的聯(lián)系。Oh等[7]研究表明，五味子多糖能夠使黑色素瘤的酪氨酸酶相關(guān)蛋白1(TRP-1)的表達(dá)水平明顯下調(diào)，于此調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)。于赫等[8]研究提出五味子多糖高、中劑量對(duì)小鼠H22肝癌移植瘤具有抑制作用。五味子多糖高劑量能極顯著的提高荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)。說明五味子多糖可以在器官水平上增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而起到間接抗腫瘤作用。

1.3上調(diào)血清Se水平

Se對(duì)機(jī)體的非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫均存在重要影響。給缺Se補(bǔ)者Se后，機(jī)體吞噬細(xì)胞功能較前增高9.4%。Se能協(xié)同巨噬細(xì)胞激活因子，激活其抗腫瘤活性。于赫、李冀等[9]通過五味子多糖對(duì)H22荷瘤小鼠給藥，1周后采血，分離血清，原子分光光度法檢測各組小鼠血清Se水平，得出模型組小鼠的血清Se含量極顯著低于正常組小鼠(P<0.01),給藥組小鼠的Se含量則顯著高于模型組小鼠(P<0.05)。因而血清Se水平很可能是五味子多糖作用的靶點(diǎn)之一，五味子多糖可以通過上調(diào)H22荷瘤小鼠的血清Se增強(qiáng)其抗肝癌的能力。

1.4上調(diào)血清IL-2的表達(dá)

IL-2是T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的分子量為15 500的糖蛋白，在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起重要作用。高劑量的IL-2能引起單核巨噬細(xì)胞增殖和分化，并增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞殺腫瘤細(xì)胞的作用。于赫、王艷杰等[10]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)H22荷瘤小鼠血清IL-2表達(dá)水平比正常小鼠顯著降低，而給藥組小鼠血清IL-2表達(dá)水平接近正常值。說明五味子多糖能夠提高H22荷瘤小鼠血清IL-2的表達(dá)水平，可認(rèn)為其實(shí)五味子多糖通過增強(qiáng)其表達(dá)提高荷瘤小鼠的分子免疫能力，從而增強(qiáng)荷瘤小鼠的抗腫瘤能力。

2 五味子多糖的其他作用

2.1抗衰老

2.2保肝作用

五味子果實(shí)提取物能對(duì)抗四氯化碳所致肝毒性[14]。睢大筼[15]等用四氯化碳(CCl4)制造小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷模型，研究發(fā)現(xiàn)五味子多糖對(duì)CCl4肝損傷小鼠可抑制谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的升高，提高肝糖原含量，縮短戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，提示其對(duì)CCl4肝損傷有良好的保護(hù)作用。高普軍[16]等進(jìn)一步研究表明五味子多糖的保肝作用與其對(duì)抗脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)肝再生和利膽作用有關(guān)。

2.3抗突變

五味子多糖對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠微核率、染色體畸變率改變的影響，陳文靜[17]等采用評(píng)價(jià)細(xì)胞遺傳學(xué)損傷的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)，得出了五味子多糖不僅可抑制微核率，還可降低染色體畸變率。

2.4提高免疫力

有研究表明，五味子具有較好的免疫增強(qiáng)作用。通過對(duì)注射環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫力低下的小鼠注射五味子多糖提取物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)五味子多糖能極顯著增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能和小鼠血清溶血素水平[18]，且功效明顯優(yōu)于陽性對(duì)照黃芪注射液。并可使小鼠的胸腺和脾臟重量增加，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗力，減輕機(jī)體損傷[19]。免疫力是生物進(jìn)化過程的產(chǎn)物，五味子多糖不但對(duì)免疫力低下的小鼠具有免疫增強(qiáng)作用，而且還對(duì)免疫功能正常的小鼠具有提高其免疫興奮的作用[20]。

2.5降脂減肥作用

五味子多糖不但具有明顯的減肥作用，而且穩(wěn)定性高，當(dāng)劑量適中時(shí)可有效起到控制體重、防止肥胖的作用[21]。而且五味子多糖還具有明顯的降血脂作用，使脂代謝紊亂的血脂水平恢復(fù)到正常的水平效果[22]。

2.6對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

有研究表明五味子具有鎮(zhèn)靜、催眠、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用。五味子提取物有效成分有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，能夠減少小鼠的活動(dòng)，增加睡眠時(shí)間[23-24]。而且五味子提取物能清除氧自由基和一氧化氮(NO)，使異常升高的SOD、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)活性降至正常范圍，從而減輕自由基和NO對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷[25]；有研究[26]，五味子能夠保護(hù)大鼠腦線粒體和突觸體損傷，能抑制線粒體MDA的生成和ATP酶活性的喪失。

3 結(jié) 語

五味子多糖能夠直接或間接的抑制腫瘤生長，而且還具有抗衰老、保肝、抗突變、提高免疫力的藥理活性。同時(shí)五味子多糖是從天然產(chǎn)物中提取，毒性低療效高。這些給抗癌藥物的研發(fā)帶來了新的希望，因而對(duì)五味子多糖的深入研究引起國內(nèi)外醫(yī)藥工作者的高度重視。

[1] 陳文靜，季宇彬.五味子多糖藥理作用的研究進(jìn)展[J].食品與藥品，2007,9(12A)：66-67.

[2] 黃 玲，張捷平，陳 華.五味子多糖對(duì)S180荷瘤小鼠抑瘤作用的研究[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，13(3)：22-23.

[3] 黃 玲，陳 玲，張振林.五味子多糖對(duì)荷瘤鼠瘤體抑制作用的病理學(xué)觀察[J].中藥材，2004，27(3)：202-203.

[4] Chiu P Y，Ko K M.Schisandrin B-induced increase in cellular glutathione level and protection against oxidant injury are mediated by the enhancement of glutathione synthesis and regeneration in AML12 and H9c2 cells[J].Biofactors，2006，26(4):221-230.

[5] Leong P K，Chiu P Y，Chen Na，et al.Schisandrin B elicits a glutathione antioxidant response and protects against apoptosis via the redox-sensitive ERK/Nrf2 pathway in AML12 hepatocytes[J].Free Radic Res,2011，45(4)：483-495.

[6] 黃 玲，陳 華，張捷平.五味子多糖對(duì)荷瘤小鼠血液SOD和MDA的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，15(1)：28-29.

[7] Oh E Y，Jang J Y，Choi Y H，et al.Inhibitory effects of 1-O-methyl-fructofuranose from Schisandra chinensis fruit on melanogenesis in B16F0 melanoma cells[J].J Ethnopharmacol，2010，132(1):219-224.

[8] 于 赫，李 冀，齊 彥.五味子多糖對(duì)肝癌小鼠腫瘤生長的抑制作用及其免疫學(xué)機(jī)理初探[J].中醫(yī)藥信息，2010，27(2)：26-27.

[9] 于 赫，李 冀，李淑蓮.五味子多糖對(duì)H22荷瘤小鼠血清Zn、Se水平變化的干預(yù)作用研究[J].中醫(yī)藥信息，2010，27(3)：25-26.

[10] 于 赫，李 冀，王艷杰.五味子多糖對(duì)H22荷瘤小鼠血清IL-2、IL-10和VEGF表達(dá)的干預(yù)作用研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，38(2)：39-41.

[11] 謝大澤，湛學(xué)軍，章 濤，等.枸杞等5種多糖清除氧自由基的實(shí)驗(yàn)研究[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2002，20(4)：195-196.

[12] 孟憲軍，秦 琴，高曉旭.五味子多糖的分離純化及清除自由基研究[J].食品科學(xué)，2008，29(1)：91-92.

[13] 孫文娟，呂文偉，于曉鳳，等.北五味子粗多糖抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國老年學(xué)雜志，2001，21(6)：454-455.

[14] Chiu P Y，Mak D H，Poon M K，et al.In vivo antioxidant action of a lignan-enriched extract of Schisandra fruit and an anthraquinone-containing extract of Polygonum root in comparison with schisandrin B and emodin[J].Planta Med，2002，68(11):951-956.

[15] 睢大筼，高普軍，呂忠智，等.北五味子粗多糖保肝作用的藥理研究[J].吉林中醫(yī)藥，1955(1)：37.

[16] 高普軍，樸云峰，郭曉林，等.北五味子粗多糖保肝作用的機(jī)理[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，22(1)：23-24.

[17] 陳文靜，王艷杰，季宇彬.五味子多糖的抗突變作用研究[J].上海醫(yī)藥，2007，28(10):462-463.

[18] 仰榴青，陳榮華，吳向陽，等.五味子醇提殘?jiān)写侄嗵堑拿庖呋钚匝芯縖J].食品科學(xué)，2008，29(6)：392-394.

[19] 曾 靖，叢 錚.五味子多糖藥理作用的初步觀察[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，15(1)：16-19.

[20] 苗明三，方曉艷.五味子多糖對(duì)正常小鼠免疫功能的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2003，10(2)：100-101.

[21] 高曉旭，孟憲軍，李繼海.北五味子活性多糖降脂減肥作用的研究[J].食品工業(yè)科技，2008，29(11)：248-250.

[22] 王會(huì)堂，侯 影，葉麗娜，等.五味子多糖提取物的降血脂功能試驗(yàn)[J].長春理工大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2009，32(4)：622-624.

[23] 霍艷雙，陳曉輝，李 康，等.北五味子的鎮(zhèn)靜、催眠作用[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，22(2)：126-128.

[24] 王雯雯，仰榴青，李永金，等.南、北五味子提取物對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜、催眠作用的影響[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，18(2)：122-123.

[25] 熊雅婷，黃 芳，徐麗華，等.五味子提取物對(duì)小鼠睡眠剝奪后腦組織自由基和一氧化氮的影響[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，37(3)：255-257.

[26] Barendse W，Vaiman D，Kemp S J，et al.A medium-density genetic linkage map of the bovine genome[J].Mamm Genome，1997，8(1)：21-28.

1673-2995(2013)04-0302-03

R285

A

吉林省教育廳“十一五”科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(2010533).

夏文軍(1991-)，男(漢族)，在讀本科.

許 娜(1977-)，女(漢族)，講師，在讀博士.

2012-12-06)