伍 衛(wèi) (公安縣人民醫(yī)院精神科，湖北 公安 434300)

多奈哌齊與石杉堿甲治療阿爾茨海默病的對照研究

伍 衛(wèi) (公安縣人民醫(yī)院精神科，湖北 公安 434300)

目的：探討多奈哌齊與石杉堿甲治療阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)的療效和安全性。方法： AD患者50例，隨機(jī)被分為研究組(多奈哌齊)和對照組(石杉堿甲)，每組各25例，療程24周。于治療前、治療后6周、12周和24周末采用簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)評定療效。結(jié)果：經(jīng)過24周治療，研究組療效高于對照組(96.0% vs 68.0%，P<0.05)。治療后6、12、24周，兩組間MMSE評分均較治療前改善(P<0.05)，治療后24周末研究組MMSE評分優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：多奈哌齊治療AD近期療效與石杉堿甲相仿，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于石杉堿甲，安全性好。

多奈哌齊；石杉堿甲；阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)又稱老年性癡呆，是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性為特征的老年疾病，起病隱襲，病程呈慢性進(jìn)行性發(fā)展[1]。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性的記憶功能障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙，并有各種神經(jīng)精神癥狀。隨著人口的老齡化趨勢，AD的患病率日益增高，成為老年人最常見的疾病之一，它不僅危害其身心健康和生活質(zhì)量，還給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。現(xiàn)回顧分析我科采用多奈哌齊與石杉堿甲治療老年性癡呆患者的臨床資料。

1 對象與方法

1.1對象

選取2010年5月至2012年5月在我院住院的患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》(CCMD-3)中有關(guān)“阿爾茨海默病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～85歲；②小學(xué)以上文化程度；③病史6個月～3年；④頭顱CT檢查均有腦萎縮，無其他腦器質(zhì)性病變；⑤MMSE評分：11～24分(為輕中度病人)，哈金斯基(Hachinski)缺血指數(shù)評分<4分。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①血、尿、生化常規(guī)、肝腎功能、胸片、心電圖檢查異常者；②聽力異常，不能完成測試；③血管性癡呆等其他原因的癡呆。受試者或其監(jiān)護(hù)人需簽署知情同意書。共入組50例，采用隨機(jī)排列表法將患者分為多奈哌齊組(研究組)和石杉堿甲組(對照組)，每組各25例。研究組中男15例，女10例；年齡51～86歲；病程6月～3年；治療前MMSE總分(19.7±3.4)。對照組中男16例，女9例；年齡53～88歲；病程6月～3年；治療前MMSE總分(19.5±3.6)。兩組患者上述資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1 藥物治療 藥物清洗期為1周。研究組采用多奈哌齊片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5mg/片)，起始劑量5mg/d，最大劑量10mg/d，平均(7.5±2.4)mg/d。對照組采用石杉堿甲片(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50ug/片)，起始劑量200mg/d，最大劑量400mg/d，平均(327.5±75.4)mg/d。療程24周。

1.2.2 療效評定 于治療前、治療后6、12周和24周末采用MMSE量表評定療效。根據(jù)MMSE評分評定療效：提高≥4分為顯著改善，提高2～3分為明顯改善，提高1分為輕度改善，評分不變?yōu)闊o變化，評分減少為惡化。并隨時記錄副反應(yīng)。同時進(jìn)行相關(guān)實驗室檢查。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS11.0軟件包統(tǒng)計分析。組間率比較用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較

在治療后6周和12周末，研究組與對照組的臨床療效相仿(P>0.05)；在治療后24周末，研究組與對照組有效率分別為96.0%和68.0%，研究組療效較對照組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組間比較，*P<0.05。

2.2MMSE評分比較

治療后6、12、24周，兩組間MMSE評分均較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較治療后6、12周，兩組MMSE評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療后24周末，研究組較對照組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05。

2.3不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心1例，胃腸道不適2例，乏力4例，GPT輕度升高2例，心動過緩4例；對照組不良反應(yīng)表現(xiàn)為有惡心2例，胃腸道不適4例，心動過緩5例。兩組不良反應(yīng)患者均可耐受，經(jīng)對癥治療后緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

多奈哌齊是一種第2代可逆性膽堿酯酶抑制劑，適用于輕、中度阿爾茨海默型的長效對癥治療[2]。它主要通過可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量，提高突觸間隙的乙酰膽堿水平，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，抑制大腦中的乙酰膽堿脂酶，其抑制酶的活性持效時間長且無外周作用，可以增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿濃度，在識別功能中發(fā)揮重要的作用，提高學(xué)習(xí)與記憶能力[3]。

本研究顯示，經(jīng)過24周治療，研究組療效高于對照組。治療后6、12、24周，兩組間MMSE評分均較治療前提高，但治療后24周末研究組MMSE評分優(yōu)于對照組。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，不良反應(yīng)患者均可耐受，經(jīng)對癥治療可以緩解。這說明多奈哌齊治療AD近期療效與石杉堿甲相仿，安全有效，都可明顯改善AD患者的認(rèn)知功能，但多奈哌齊組治療的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于石杉堿甲組。

[1]楊靜，楊傳英，宋超.鹽酸多奈哌齊與石杉堿甲治療阿爾茨海默病的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012,32(21)：4631-4633.

[2]Geula C，Nagykery N，Nicholas A，et al．Cholinergic neuronal and axonal abnormalities are present early in aging and in Alzheimer's disease[J]．J Neuropathol Exp Neurol，2008，67：309-318.

[3]黃海華，李明秋，江皋軒,等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠(yuǎn)期療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012,31(2)：98-101.

2013-03-29

伍衛(wèi)(1970-)，男，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)精神疾病診治工作。

R749.16

A

1673-1409(2013)24-0023-02

[編輯] 一 凡