周志全

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合PF與PF方案治療晚期鼻咽癌的療效比較

周志全

目的比較紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合PF(TPF方案)與PF方案治療晚期鼻咽癌的近期療效和安全性。方法回顧性分析晚期鼻咽癌患者75例，其中TPF方案組為36例，PF方案組為39例。均采用3周方案，2周期評(píng)價(jià)療效。結(jié)果TPF組的RR為75.0%，明顯高于PF組(41.0%)，兩者比較有統(tǒng)計(jì)意義，P<0.05。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合PF方案治療晚期鼻咽癌近期療效優(yōu)于PF方案，不良反應(yīng)可以耐受。

紫杉醇脂質(zhì)體；晚期鼻咽癌；順鉑；5-氟尿嘧啶

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我國南方最常見的頭頸部惡性腫瘤,早期治療以放療為主,但晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的鼻咽癌,除單個(gè)轉(zhuǎn)移灶可采用手術(shù)或放療外,大多數(shù)需采用化療為主的綜合治療。本文對(duì)比分析了TPF方案與PF方案治療晚期NPC患者的近期療效和不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 筆者在中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科進(jìn)修期間，收集2011年1月至2012年8月在該院治療的75例晚期NPC患者，兩組均有可客觀評(píng)價(jià)的病灶，ECOG評(píng)分<2，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。無嚴(yán)重心臟疾患，化療前血常規(guī)、肝腎功能正常，心電圖大致正常。TPF組中有15例既往治療已經(jīng)使用過PF方案化療，但化療距離本次治療時(shí)間>1年，而PF組既往未行該方案化療。兩組在PS狀況、轉(zhuǎn)移灶、病理類型、年齡等比較無差異，具有可比性。

1.2治療方法 TPF方案組36例：紫杉醇脂質(zhì)體 135～150 mg/m2，d1；順鉑總量為75～80 mg/m2,d1-3；5-FU總量為3～4 g/m2,CIV 120 h,使用紫杉醇脂質(zhì)體前常規(guī)給予地塞米松、苯海拉明、西米替丁作預(yù)處理。PF方案組39例：順鉑總量為75～80 mg/m2,d1-3；5-FU總量為3.5～4 g/m2,CIV 120 h。兩組方案均為3周為1個(gè)周期，每2周期評(píng)價(jià)一次療效。化療期間若出現(xiàn)骨髓抑制，給予升白細(xì)胞治療。

1.3療效評(píng)價(jià) 療效按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，以PR+CR計(jì)算有效率(RR)。不良反應(yīng)按美國國立癌癥研究所(NCI)抗癌藥物毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較選擇χ2檢驗(yàn)，用Fisher的精確檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1近期療效比較 兩組患者治療結(jié)束后12周，評(píng)價(jià)治療近期療效。TPF組CR 2例，PR 25例，有效率為75.0%；PF組CR 1例，PR 15例，RR率為41.0%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P=0.005<0.05，兩組療效差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2不良反應(yīng) TPF組患者的白細(xì)胞減少、周圍神經(jīng)毒性明顯高于PF組，但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。白細(xì)胞下降者，應(yīng)用G-CSF治療效果良好。消化道不良反應(yīng)、血小板減少、黏膜炎TPF組稍高于PF組，比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表1 TPF組與PF組近期療效比較(例，%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

鼻咽癌治療失敗的主要原因常為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)，其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更為常見，而一旦出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療難度大，愈后較差[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道，已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者治愈率極低，2年生存率低于10%，如患者不接受治療，中位生存時(shí)間約為6～8個(gè)月，而接受化療者約8～12個(gè)月，3年生存率為9%[2-4]。因此，化療作為一種全身性的治療手段，是晚期轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的主要治療方法。

目前鼻咽癌最常用的化療方案為PF，但其不足之處是有效率較低，緩解期短，對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大的患者，姑息治療作用有限，而且對(duì)肝、骨、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的療效也很差。一大規(guī)模試期臨床試驗(yàn)證實(shí)，順鉑聯(lián)合5-氟脲嘧啶治療鼻咽癌有效率為33%[5]。國內(nèi)有研究表明持續(xù)靜脈滴注氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期頭頸部癌，近期客觀有效率為40.9%[6]。本研究分析顯示PF方案的有效率為41.0%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相近。

張力等報(bào)道，紫杉醇單藥治療晚期鼻咽癌有效率為31.82%[7]。因紫杉醇難溶于水，普通紫杉醇均需以聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇混和液作為助溶劑，而聚氧乙烯蓖麻油在體內(nèi)降解時(shí)釋放組胺導(dǎo)致過敏反應(yīng)，亦可引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)顆粒釋放及脫髓鞘改變而加重紫杉醇的外周神經(jīng)毒性。紫杉醇脂質(zhì)體是用天然卵磷脂為主要輔料，提高了藥物的水溶性，去除了聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇，即去除了易導(dǎo)致機(jī)體過敏反應(yīng)的過敏原。同時(shí)，脂質(zhì)體具有類似生物膜的雙分子層結(jié)構(gòu)囊泡，可長時(shí)間吸附于靶細(xì)胞周圍，將藥物制成脂質(zhì)體后，具有靶向性、緩釋性、組織相容性與細(xì)胞親和性、降低藥物毒性、提高藥物穩(wěn)定性等特點(diǎn)[8]。

本組研究分析75例晚期鼻咽癌患者，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合PF方案近期有效率達(dá)75.0%，明顯高于PF方案(41.0%)，兩者比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)中骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)均有增加，但與PF組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，黏膜炎反應(yīng)比較相當(dāng)，總的不良反應(yīng)尚在可控制范圍。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合PF方案治療晚期鼻咽癌近期療效好，不良反應(yīng)低，耐受性較好，是治療晚期鼻咽癌理想的化療方案。特別適合于腫瘤負(fù)荷大，且患者ECOG狀態(tài)與腫瘤負(fù)荷密切相關(guān)的患者，提高療效、減輕腫瘤負(fù)荷有利于改善患者的ECOG狀態(tài)、搞高生活質(zhì)量。亦適用誘導(dǎo)化療中，提高有效率、短時(shí)間縮小腫瘤，為聯(lián)合放療或手術(shù)提供可能。該方案能否使晚期鼻咽癌患者長期生存獲益，因隨訪時(shí)間短，有待進(jìn)一步研究或進(jìn)行系統(tǒng)性前瞻性多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

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