郭行雷

阿德福韋酯膠囊聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化療效觀察

郭行雷

目的觀察阿德福韋酯膠囊聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝硬化代償期患者抗肝纖維化的臨床療效。方法將140例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機分為阿德福韋酯膠囊與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療組及單用阿德福韋酯膠囊對照組，每月查肝功能及生化指標(biāo)，每3個月檢測HBV-M、HBV-DNA，分別與治療前和治療6個月后用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標(biāo)，療程均為6個月。結(jié)果6個月后兩組患者肝功能均明顯恢復(fù)，兩組比較無顯著差異。兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異均無顯著意義(均P>0.05)；聯(lián)合治療組患者肝纖維化程度改善明顯(P<0.05)。結(jié)論阿德福韋酯膠囊與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療組在抗肝纖維化程度方面優(yōu)于單用阿德福韋酯膠囊組。

復(fù)方鱉甲軟肝片/治療應(yīng)用；阿德福韋酯/治療應(yīng)用；肝纖維化

肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展至肝硬化的重要環(huán)節(jié)。肝細(xì)胞的長期損傷和破壞最終可致肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌。對于慢性乙型肝炎的患者，通過積極有效的治療，早期肝臟慢性損傷過程中細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積聚所形成的肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的，而一旦形成肝硬化則難以逆轉(zhuǎn)[1]?？垢闻K纖維化西藥不甚理想。中醫(yī)中藥在抗肝纖維化方面是有一定優(yōu)勢的。筆者采用復(fù)方鱉甲軟肝片對慢性乙型肝炎所致肝纖維化進行治療，做了臨床觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2006年6月至2011年6月在我院住院或門診的慢性乙型肝炎肝纖化患者140例，隨機分為治療組和對照組。治療組72例，男56例，女16例；年齡19～68歲；病程2～25年，平均10.4年。對照組68例，男50例，女18例；年齡18～66歲，平均42.8歲；病程3～30年，平均9.8年。診斷符合2000年西安全國病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會通過的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]。入院患者HBV-M HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、HBcAb(+)，ALT>2ULN。近半年內(nèi)未使用干擾素及核苷類藥物。無其他病毒感染的標(biāo)志。無自身免疫性肝炎。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 治療組患者應(yīng)用常規(guī)保肝藥物同時服用阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴)10 mg/d口服，復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))2片/次,3次/d，口服；對照組患者應(yīng)用常規(guī)保肝藥物，單用阿德福韋酯膠囊100 mg/d 口服，兩組患者均以6個月為基本療程。治療前治療中每3個月檢測HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV-M(ELISA法)及HBVDNA(熒光定量PCR法)。每月查肝功能、腎功能、血常規(guī)等。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法 ①癥狀、體征：觀察患者治療前后的癥狀和體征，包括肝區(qū)疼痛、乏力、納差、腹脹等。②肝功能檢測，包括ALT、AST、TBIL等。③肝纖維化指標(biāo)：治療前和治療后6個月各檢測1次，包括HA、LN、IV-c、PCⅢ,采用放射免疫法。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組癥狀、體征變化如表1

2.2兩組患者治療前TBiL、ALT、A/G比較差異無顯著意義(P> 0.05)，治療6個月后兩組患者生化指標(biāo)均明顯改善，但兩組比較差異無顯著意義(P> 0.05)。

2.3兩組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異均無顯著意義(P>0.05)。

2.4兩組患者肝纖維化程度均改善，以治療組明顯(均P<0.05如表2)。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀、體征變化比較

注：與對照組治療后比較，※P<0.05

表2 治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的變化

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，※P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒的復(fù)制和機體的不斷免疫攻擊，使肝細(xì)胞經(jīng)常遭到損傷和破壞而逐漸發(fā)生為肝纖維化，進一步發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌。慢性乙型肝炎是常見病，多發(fā)病。有病理研究證實，慢性乙型肝炎肝纖維化的發(fā)生率為59.36%[4]。肝纖維化經(jīng)過治療是可以逆轉(zhuǎn)的，肝纖維化是發(fā)生肝硬化的病理基礎(chǔ)。慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)是持續(xù)抑制或殺死乙型肝炎病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞的損傷和破壞，防治發(fā)展為肝硬化和肝癌，提高生活質(zhì)量，延長患者的生命。目前對慢性乙型肝炎的治療多采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保護肝細(xì)胞、抗纖維化等綜合治療。阿德福韋酯耐藥變異出現(xiàn)晚，發(fā)生機率低，耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯。對HBV野生株及拉米夫定耐藥突變株都具有顯著抑制作用，逐漸成為抗病毒治療的一線藥物[5]。研究提示血清中LN、HA、IV-C、PCIII水平可反映肝纖維化的膠原合成狀態(tài)，已成為臨床上有較高價值的參考指標(biāo)。其指標(biāo)的高低與肝纖維化程度基本上成正比[6]。復(fù)方鱉甲軟肝片的主要成分是：鱉甲、三七、赤藥、冬蟲夏草、紫河車、連翹、當(dāng)歸、莪術(shù)、黨參、黃芪等。它具有軟堅散結(jié)、化瘀解毒、養(yǎng)氣活血、扶正祛邪的功效。常用于慢性肝炎肝纖維化，早期肝硬化的治療?，F(xiàn)代藥理研究證實其具有以下作用:①明顯抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖和轉(zhuǎn)化功能。②促進過度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解和吸收。③抑制與肝纖維化相關(guān)的細(xì)胞因子。作者用阿德福韋酯膠囊聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎6個月，確實取得了很好的效果，可明顯的改善患者的臨床癥狀、肝臟功能、降低ALT、AST、TBiL值，顯著降低肝纖維化血清指標(biāo)，具有良好的抗肝纖維作用，無明顯的毒副作用，是目前治療慢性乙型肝炎和代償期肝硬化的理想藥物。

[1] 錢紹誠.肝纖維化的可逆性.中華消化雜志，1995,15 (5): 251.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.全國病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000,8(6)：324-329.

[3] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會. 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006,16(5)：316-320.

[4] 趙根成，王玉忠，李芳. 慢性肝炎肝纖維化程度與B超探測門靜脈，脾靜脈內(nèi)徑及脾厚關(guān)系的探討.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001,11(1): 36.

[5] 田賢江，王文香，吳敦煌，等. 阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008,18(6)：336-337.

[6] 胡翠蘭，彭浩，周健，等. 復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009,19(1)：22-23.

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