陳秀軍

甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療異位妊娠的療效觀察

陳秀軍

目的探討甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療異位妊娠的有效性和安全性。方法回顧性分析我院收治的符合保守治療條件的42例患者的治療方法。結(jié)果甲氨蝶呤配伍米非司酮的觀察組患者22例，單純應(yīng)用甲氨蝶呤的對照組20例，平均住院日，血B-hcG轉(zhuǎn)陰時間，對照組較觀察組縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)(P<0.01)。結(jié)論甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療異位妊娠總體效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；保守治療

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，發(fā)病率約1%,是孕產(chǎn)婦的主要死亡原因之一，傳統(tǒng)的治療方法是將輸卵管切除，療效雖然可靠，但給患者帶來很大的痛苦，增加手術(shù)創(chuàng)傷和減少以后宮內(nèi)妊娠的機會。隨著陰道B超、血B-hcG及腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展,使80%的異位妊娠在未破裂前被診斷[1]，為其藥物保守治療提供了條件。本文總結(jié)了42例異位妊娠患者應(yīng)用甲氨蝶呤配伍米非司酮的治療經(jīng)驗，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年1月至2010年10月在我院收治確診的病例42例，其中甲氨蝶呤配伍米非司酮的觀察組22例，單純應(yīng)用甲氨蝶呤的對照組20例，兩組患者的年齡、體重、停經(jīng)時間、陰道流血時間,B超包快提示值的高低差異無顯著性。

1.2入選病例條件 ①無藥物治療的禁忌證。②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)。③輸卵管妊娠包塊直徑<4 cm,無血管搏動。④血B-hcG值<2000u/l。⑤無明顯內(nèi)出血。⑥無肝腎疾病及血象異常。⑦要求保守治療或迫切要求保留生育功能。

1.3治療方法 觀察組：甲氨蝶呤肌肉注射0.4 mg/(kg·d),5 d為一療程，另加米非司酮150 mg首次頓服，第2～3天為50 mg,q12 h口服，共3 d，總量為350 mg,在治療第4日、第7日測血清B～hcG,若治療后4～7日下降<15%，重復(fù)劑量治療；對照組僅給予甲氨蝶呤肌內(nèi)注射0.4 mg/(kg·d),5 d為一療程，用藥后第4日和第7日測血B-hcG若下降<15%，重復(fù)劑量治療。

1.4監(jiān)測指標(biāo) 嚴(yán)密觀察生命體征，患者有無活動性出血征象及自覺癥狀，用藥后第4日、第7日復(fù)查血B-hcG，并在第7日復(fù)查血常規(guī)，B超，肝、腎功，以后定期復(fù)查血B-hcG，直至降為正常，每周復(fù)查超聲一次，監(jiān)測包塊大小和盆腔內(nèi)積液情況。

1.5療效判定指標(biāo) 治愈：①血B-hcG降至正常(<5 u/l)。② B超測盆腔包塊縮小或不繼續(xù)增大，無內(nèi)出血。③腹痛、陰道流血消失。

失敗：①血B-hcG持續(xù)不下降或升高。② B超測盆腔包塊增大，出現(xiàn)胚胎原始血管搏動。③腹痛加劇，內(nèi)出血明顯增加，急診手術(shù)者。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 所有計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床治療效果比較見表1：對照組治愈率雖然低于觀察組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，平均住院日，血轉(zhuǎn)陰時間，對照組較觀察組縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1 兩組臨床治療效果

2.2不良反應(yīng) 二組患者均有8例發(fā)生輕微胃腸道反應(yīng)，共有3例白細(xì)胞下降，停藥后緩解，肝功能損害2例，給予護肝降酶等治療，恢復(fù)正常，無口腔潰瘍病例發(fā)生。

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見病，近10年來發(fā)病率不斷升高，占妊娠總數(shù)的2%，它的保守治療取決于異位妊娠的早期診斷，血B-hcG的檢測，結(jié)合B超檢查,大部分的輸卵管妊娠可以在破裂之前確診，為保守治療異位妊娠開創(chuàng)了有利條件。國內(nèi)外許多研究證明：異位妊娠患者的生育和能力與不同治療方法有關(guān)，藥物能使妊娠組織完全溶解，無管壁損傷，尤其對未生育者，藥物治療比保守性手術(shù)治療對于保留生育功能更有效[2]。目前治療異位妊娠的藥物主要有甲氨蝶呤，米非司酮，氟尿嘧啶，高滲葡萄糖等。甲氨蝶呤和米非司酮是目前治療異位妊娠藥物中最常用的，療效比較肯定。甲氨蝶呤是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，是葉酸拮抗劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而干擾RNA與DNA的合成，對妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感，它的藥物治療機制是：抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死，脫落，吸收[3]。米非司酮是一種強效的抗孕激素類藥物，具有甾體結(jié)構(gòu)，在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭受體，產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及脫模變性，釋放內(nèi)源性前列腺素，導(dǎo)致LH下降，黃體萎縮，從而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死吸收[4]，米非司酮用于治療異位妊娠已有多家報道，由于其安全有效，并能較好的保留育齡婦女的生育功能，現(xiàn)已逐漸成為非手術(shù)治療異位妊娠的主要手段。深圳人民醫(yī)院經(jīng)長期觀察認(rèn)為：輸卵管組織的孕激素受體遠比子宮內(nèi)膜與肌層中孕激素受體少，故治療異位妊娠必須加大用藥劑量才能有效[5]。本研究采用兩種藥物配伍與單用甲氨蝶呤進行比較，米非司酮配伍甲氨蝶呤治療異位妊娠在縮短平均住院日，血B-hcG轉(zhuǎn)陰時間，異位包塊縮小等方面有良好效果，副反應(yīng)差異無顯著性，本辦法簡單經(jīng)濟，療效可靠，值得推廣。

[1] 岳曉燕.輸卵管妊娠治療現(xiàn)狀與趨勢.實用婦產(chǎn)科雜志,2002,18(3):149-151.

[2] 楊仁美,顧玨.天花粉、甲氨蝶呤、米非司酮對異位妊娠保守治療的研究.實用婦產(chǎn)科雜志,2006,22(6):366-367.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:109.

[4] 劉伯寧,孫建美,陶雯琪.用米非司酮配伍米索前列醇終止早孕1774例分析.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1994,10(4):231.

[5] 姜民慧,翁梨駒.全國米非司酮在婦產(chǎn)科的應(yīng)用及其機理探討學(xué)術(shù)研究會紀(jì)要.中華婦產(chǎn)科雜志，2007,34(5):265-267.

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