陳曉紅

淺談喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及合理應(yīng)用研究

陳曉紅

目的 對(duì)喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用中所發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生的類型、原因等進(jìn)行分析與總結(jié), 為臨床合理用藥提供參考和借鑒, 避免錯(cuò)誤用藥, 提高治療效果。方法 通過查閱文獻(xiàn)以及臨床資料記錄, 在分析與歸納的基礎(chǔ)上進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果 喹諾酮類藥物在使用過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多, 對(duì)于人體的多個(gè)系統(tǒng)生理機(jī)能造成影響。結(jié)論 臨床醫(yī)生在使用喹諾酮藥物的過程中應(yīng)該對(duì)其不良反應(yīng)有充分考慮, 結(jié)合患者自身情況合理用藥, 以提高其用藥安全性, 增強(qiáng)治療效果。

喹諾酮類；藥物；不良反應(yīng)；合理應(yīng)用；研究

喹諾酮類藥物是一類典型的抗菌藥物, 具有全合成抗菌的顯著特點(diǎn)。喹諾酮類藥物發(fā)揮作用的主要機(jī)制是通過對(duì)于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶作用的發(fā)揮破壞DNA的復(fù)制, 由于其這些特點(diǎn), 其在臨床應(yīng)用中的范圍也越來越廣泛。喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)菌呈選擇性毒性并且具有一般不會(huì)與其他類抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥的顯著優(yōu)勢(shì), 因此其主要應(yīng)用于治療感染。伴隨著藥學(xué)研究的不斷深入, 喹諾酮藥物強(qiáng)大的抗菌活性和獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)都獲得更加深入的研究其在臨床使用過程中的不良反應(yīng)也越來越明顯, 臨床不合理應(yīng)用的情況越來越多。因此, 我們應(yīng)該對(duì)喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)以及合理用藥進(jìn)行研究, 以降低毒副作用, 保證患者身體健康。

1 喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)類型

1.1 消化道不良反應(yīng)類型及表現(xiàn) 在喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)中, 以胃腸道不良反應(yīng)出現(xiàn)概率較高［1］, 但是這一不良反應(yīng)類型對(duì)患者身體傷害相對(duì)較小并且可以減弱。數(shù)據(jù)顯示大約有3%～85%的患者在服用該類藥后會(huì)出現(xiàn)食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。這些消化道癥狀可以通過調(diào)整服藥時(shí)間、遵醫(yī)囑服用等避免, 主要應(yīng)該通過在飯前服藥, 服藥后及時(shí)進(jìn)餐等解決服用喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 患者在服用喹諾酮類藥物期間出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的概率也相對(duì)較高, 主要表現(xiàn)在頭痛、失眠、抽搐等癥狀上。老年人在服用氧氟沙星之后會(huì)出現(xiàn)震顫癥狀得到證實(shí), 研究認(rèn)為這主要是由于氧氟沙星結(jié)構(gòu)中氟原子引起的。氟原子具有較高的脂溶性, 這是其透過患者的血腦屏障造成患者震顫的重要原因。

喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中具有哌嗪環(huán), 使其與GABA受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)相似, 二者均可使其中樞興奮性增加, 引發(fā)患者震顫。因此, 醫(yī)生在臨床用藥過程中應(yīng)該充分了解患者是否具有震顫史, 如果患者有震顫史禁用此藥。另外, 老年人常常會(huì)伴有腦動(dòng)脈硬化, 此類患者也應(yīng)該慎用喹諾酮類藥物。

另外, 在臨床使用喹諾酮藥物的過程中, 還應(yīng)該注意聯(lián)合用藥的科學(xué)性。由于非甾體藥可以降低其興奮閾值, 誘發(fā)癲癇, 喹諾酮類藥物應(yīng)該嚴(yán)禁與非甾體類藥物藥物同時(shí)使用。還有報(bào)道用氟羅沙星注射液后出現(xiàn)舌體及四肢麻木, 繼之出現(xiàn)上肢劇烈抽搐等癥狀。

1.3 肝腎以及心臟等器官的不良反應(yīng) 喹諾酮類藥物對(duì)腎臟的危害主要表現(xiàn)在耐受性不好的患者身上, 因此這一不良反應(yīng)出現(xiàn)的概率病不是很高。但是, 相關(guān)的調(diào)查研究已經(jīng)證實(shí), 患者在服用帕珠沙星的過程中, 腎損害比例相對(duì)較高。主要不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在尿頻、血尿、蛋白、結(jié)晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等方面。有些耐受性特別低的患者甚至出現(xiàn)了急性腎功能衰竭。

肝損傷的發(fā)生也并不是十分常見, 相關(guān)資料顯示肝功能異常發(fā)生率為僅為1.5%。喹諾酮類藥物在使用過程中出現(xiàn)肝損傷較為嚴(yán)重的藥物是莫西沙星。資料表明, 患者在服用莫西沙星之后一周左右出現(xiàn)了一定程度的肝損傷, 不良反應(yīng)出現(xiàn)較快的患者出現(xiàn)了服藥之后的1～2 d?；颊叱霈F(xiàn)肝損傷所表現(xiàn)出的癥狀主要為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。另外, 喹諾酮類藥物還可能引起心臟不良反應(yīng), 較為嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)心臟猝死等。服用喹諾酮類藥物出現(xiàn)心臟猝死的病例已經(jīng)有所證實(shí), 這應(yīng)該引起臨床用藥人員的注意。喹諾酮類藥物存在著潛在的直接導(dǎo)致心率變化的因素, 當(dāng)心率不正常時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)心臟病猝死。

1.4 過敏反應(yīng) 喹諾酮類藥物在使用過程中可以不做皮試,通常情況下并不會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。但是, 在臨床使用喹諾酮類藥物的過程中已經(jīng)出現(xiàn)了喉水腫、過敏性休克等過敏反應(yīng)表現(xiàn)。報(bào)道口服氟哌酸出現(xiàn)喉水腫, 左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應(yīng)［2］。因此, 臨床上在使用喹諾酮類藥物的過程中還需要充分注意其過敏反應(yīng)的類型, 過敏體質(zhì)患者應(yīng)該慎重使用。

1.5 皮膚損傷以及其他類型損傷 皮膚及其附件損害也是患者使用喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)類型, 主要表現(xiàn)在剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等不同類型。相關(guān)資料顯示司帕沙星是導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)較為嚴(yán)重的類型, 患者在使用此類藥物過程中應(yīng)該注意對(duì)皮膚的防護(hù), 避免接觸日光及紫外光等對(duì)皮膚傷害較為嚴(yán)重的環(huán)境。

還有的患者出現(xiàn)了血糖升高或者降低、球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等不良反應(yīng)［3］。

綜上所述, 喹諾酮類藥物在使用過程中的不良反應(yīng)類型主要以現(xiàn)在以下幾個(gè)方面(見表1)。

表1 不良反應(yīng)類型與臨床表現(xiàn)

2 降低喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的措施

2.1 明確其適用范圍和適應(yīng)證 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證是避免不良反應(yīng)的重要措施。對(duì)于某些自身存在高危因素的患者應(yīng)該慎重選擇使用喹諾酮類藥物, 這樣可以有效的減少細(xì)菌耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率, 維護(hù)患者身體健康。喹諾酮類藥物為濃度依賴型藥物, 目前我國(guó)采用的濃度標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際上有所差別, 國(guó)外均采用1次/d的用藥策略, 國(guó)內(nèi)多采用2次/d, 而且劑量偏大［4］。但是, 臨床用藥過程中應(yīng)該認(rèn)識(shí)到喹諾酮類藥物在使用過程中應(yīng)該從藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)和細(xì)菌耐藥性等不同角度進(jìn)行全面考慮。

2.2 明確禁忌證以及藥物之間的相互作用 通常情況下,喹諾酮類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與特性導(dǎo)致其不能與金屬離子的藥物、抗酸藥物、非甾體抗炎藥、茶堿、咖啡因、華法林、萬古霉素、氯霉素、紅霉素、丙磺舒、氨基糖甙類等藥物合用［5］,隨意合用之后可能會(huì)出現(xiàn)藥效降低的情況, 更為嚴(yán)重的是可能會(huì)出現(xiàn)毒性增加等嚴(yán)重情況, 給患者帶來生命威脅。

3 結(jié)語

喹諾酮類藥物雖然具有較強(qiáng)的廣譜性, 在臨床使用過程中也表現(xiàn)出一定的優(yōu)越性, 但是我們還應(yīng)該注意到其使用過程中的不良反應(yīng), 用藥過程中主要合理性、科學(xué)性以及規(guī)范性, 在對(duì)患者疾病治療發(fā)揮作用的同時(shí)也充分避免不良反應(yīng)對(duì)患者造成的傷害。

［1］ 王曦, 李貴和, 繆淑霞, 等.喹諾酮類藥物不良反 應(yīng)96例分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2010, 10(16):3945-3949.

［2］ 張麗萍.新型喹喳諾酮類藥物不良反應(yīng)及相互作用.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012, (5):332-333.

［3］ 裔粉娣, 裔照國(guó), 季宏建.喹諾酮類藥物常見不良反應(yīng)的調(diào)查與分析.抗感染藥學(xué),2010, 7(3):209-210.

［4］ 朱文平.喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的分析.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2010,17(22):82-83.

［5］ 張偉.淺談喹諾酮類藥物不良反應(yīng)和合理用藥.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐, 2012, (19):2439-2440.

276500 山東省莒縣人民醫(yī)院