李雪潔

諾和銳30治療糖尿病療效觀察

李雪潔

通過多個臨床試驗, 觀察諾和銳30在藥代動力學及藥效學同預(yù)混人胰島素相比, 同賴脯胰島素25/75相比, 同甘精胰島素相比具有更強的降糖作用。

諾和銳30；預(yù)混人胰島素；賴脯胰島素25/75；甘精胰島素；糖尿病

1 概論

1.1 在1型糖尿病(DCCT研究)和2型糖尿病(UKPDS研究)患者中進行的具有劃時代意義的研究, 均表明隨著HbA1c水平的降低, 并發(fā)癥發(fā)生的危險度下降, 而且延緩了并發(fā)癥的進展(DCCT［1］, 1996；UKPDS［2］, 1998)。

1.2 隨著糖尿病的進展, 很多患者不能達到推薦的HbA1c目標, 增加了微血管并發(fā)癥的發(fā)生風險(UKPDS, 1998；EDIC/DCCT, 2002)和大血管病變的死亡率(DECODE, 1999；Bonora等, 2001)。因此, 為了更好地降低高血糖需要進行強化治療(Gerich, 2003；Abrahamson, 2004；Heine等, 2004), 為使血糖達標, 應(yīng)該同時控制空腹和餐后血糖(PPG), 二者均影響HbA1c水平(Monnier等, 2003)。胰島素強化治療可以通過同時給予基礎(chǔ)和餐時注射速效胰島素類似物來實現(xiàn), 可使外源性胰島素的作用時間與餐時攝入的碳水化合物相匹配。

2 資料和方法

2.1 諾和銳30是門冬胰島素和精蛋白結(jié)合門冬胰島素的雙時相胰島素類似物。因為諾和銳30中的精蛋白結(jié)晶成分和NPH中精蛋白結(jié)晶成分一樣, 其作用持續(xù)時間較長, 所以能滿足基礎(chǔ)胰島素需要。與傳統(tǒng)人胰島素不同, 諾和銳30推薦在餐前即刻注射。之所以無需注射與進餐間隔, 是因為其可溶性成分的迅速吸收。這種相對便利性極大地提高了胰島素治療的簡易性, 并且可能改善正在應(yīng)用和剛剛啟用胰島素治療患者的可接受性和長期依從性。

2.2 與人胰島素30R相比, 諾和銳30具有更好的藥物代謝動力學, 表現(xiàn)為藥效學中有更好的餐后血糖控制。例如：在一項針對2型糖尿病的雙盲、兩組交叉、自身對照實驗中,13位受試者先后應(yīng)用人胰島素30R和諾和銳30, 2次/d, 治療各2周, 觀察到諾和銳30同人胰島素30R比較, 晚餐后最大胰島素濃度升高18%(P＜0.05), 次日早餐后最大胰島素濃度升高35%(P＜0.05)。與人胰島素30R相比, 諾和銳30治療早餐后0～4 h血糖漂移(14.0 VS 23.6 mmol/(L·h), P＜0.05),以及晚餐后0～4 h血糖漂移更低(9.1 VS 13.0 mmol//(L·h),P＜0.05), 三餐后血糖的平均水平顯著低于人胰島素30R(16.2 VS 17.9 mmol//(L·h), P=0.02)。如圖 1。

圖1 諾和銳30較人胰島素30R早餐后(8：00)和晚餐后(18：00)血漿胰島素升高更快, 曲線下面積分布更廣, 提示它能更有效地降低餐后血糖。箭頭所指為胰島素注射時間。

2.3 一項在20例健康人中進行的雙盲交叉研究, 比較了諾和銳和賴脯胰島素的藥效學和藥代動力學。結(jié)果顯示, 給予0.05 U/kg諾和銳后, 胰島素最大濃度明顯高于注射同等劑量的賴脯胰島素(24.6±1.3 mU/l VS 20.8±1.1 mU/l, P=0.032), 達到的血糖最低值更低(3.2±0.1 mmol/L VS 3.4±0.1mmol/L), 所需的時間更短(50 min VS 60 min)。

2.4 一項61名2型糖尿病參與的隨機三相交叉研究, 比較了諾和銳30與另一種預(yù)混胰島素類似物賴脯胰島素25/75的作用。注射諾和銳30后5 h內(nèi)胰島素AUC0-5h較賴脯胰島素25/75高7%, 餐后5 h血糖漂移低10%(16.6 VS 18.9 mmol/(l·h),P＜0.05)。如圖 2。

圖2 諾和銳30與賴脯胰島素25/75相比, 注射后0～5小時胰島素濃度—時間曲線下面積增加7%。

2.5 一項隨機開放、交叉, 自身對照正常血糖鉗夾研究, 比較了諾和銳30和甘精胰島素(長效胰島素類似物)的藥代動力學和藥效動力學特征。在該實驗中, 12名男性2型糖尿病患者接受諾和銳30 0.5 U/kg(0.25 U/kg分別在8：30和20：30兩次給藥)或甘精胰島素(0.5 U/kg在8：30一次給藥治療)。結(jié)果顯示：諾和銳30較甘精胰島素有更強的降糖效果；諾和銳30的GIR-AUC0～24h較甘精胰島素約大34%(2.51 VS 1.87 g/(kg·min), P=0.037), 而且諾和銳30較甘精胰島素在藥物注射后血漿胰島素水平升高更快, 胰島素濃度增加28%(AUC0～24h4514 VS 3521 Pmol/(L·h), P=0.001)。諾和銳30可抑制內(nèi)源性胰島素釋放, 諾和銳30注射后C肽水平與基礎(chǔ)水平相比下降14%, 而甘精胰島素注射前后C肽水平?jīng)]有變化。此結(jié)果可能提示, 諾和銳30治療可以通過抑制內(nèi)源性胰島素釋放, 使胰島β細胞得到“休息”, 從而保護β細胞功能?？傊? 同等劑量的諾和銳30與甘精胰島素相比, 可維持更高水平的血漿胰島素濃度, 并具有更強的降糖效果。如圖3。

圖3 藥代動力學(左)和藥效學(右)結(jié)果表明使用每日總劑量相同的諾和銳30與甘精胰島素, 諾和銳30給藥后0～24h胰島素濃度(AUC增加28%)更大和降糖作用(GIR-AUC增加34%)更佳。X軸上的箭頭代表注射時間。

3 討論

諾和銳30包括30%門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合門冬胰島素, 既含有速效胰島素成分, 又含有中效胰島素成分,能同時滿足餐時和胰島素的需要。

藥代動力學及藥效學研究顯示：同預(yù)混人胰島素相比,諾和銳30給藥后血胰島素濃度達峰更快, 峰值更高, 回落更迅速, 更好地模擬生理胰島素分泌模式；同賴脯胰島素25/75相比, 注射諾和銳30后5 h內(nèi)胰島素AUC0～5h高7%, 從而更好地控制餐后血糖；同甘精胰島素相比, 諾和銳30給藥后0～24 h血胰島素濃度增加28%, 具有更強的降糖作用。

［1］ DCCT(Diabetes Care and Complications Trial) Research group.The absence of a glycemic threshold for the development of longrerm complications:the perspective of the diabetes Control and Complications Trial.Diabetes, 1996,45(10):1289-1298.

［2］ UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Intensive bloodglucose control with suphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet, 1998,352(9131):837-853.

133700 吉林省敦化市醫(yī)院內(nèi)科