王曉玲，焦 宏，劉克芹，張曉云

（1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北 張家口 075000）

急性心肌缺血是臨床上常見(jiàn)的心血管急癥，也是造成急性死亡的重要原因。鑒于心肌電活動(dòng)的異常是造成心臟電穩(wěn)定性下降的主要原因，為此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)急性心肌缺血大鼠左室流出道動(dòng)作電位變化進(jìn)行分析，探討大鼠在急性心肌缺血過(guò)程中的心電活動(dòng)的改變，為臨床的診斷、治療提供重要的理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物

健康雄性10～12周齡SD大鼠36只，體質(zhì)量250～280g，由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)組28只，對(duì)照組8只。

1.2 動(dòng)物模型制作

SD大鼠用20%烏拉坦（6mL·kg－1）腹腔麻醉大鼠，后背位固定，氣管插管連接動(dòng)物呼吸機(jī)，頻率70次·min－1，潮氣0.3～0.4mL·kg－1，連接心電圖機(jī)，持續(xù)記錄心電圖變化。緊靠胸骨正中于左側(cè)第2～3肋間打開(kāi)胸腔，暴露心臟，剪開(kāi)心包膜，于左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間，用穿有5-0縫合線的3／8彎針鉤繞并結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支，以心電圖I、II、avL導(dǎo)聯(lián)ST段抬高0.2mV和前壁青紫作為手術(shù)成功標(biāo)志。另設(shè)假手術(shù)（Sham，SH）組8只大鼠，假手術(shù)組除不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈外，其余操作與急性心肌缺血模型組動(dòng)物相同。監(jiān)測(cè)結(jié)扎30 min內(nèi)的室速／室顫的發(fā)生（室速定義為10個(gè)或10個(gè)以上連續(xù)心動(dòng)周期小于100ms的室性期前收縮）。

1.3 電位引導(dǎo)

有自發(fā)節(jié)律的可直接記錄，無(wú)自發(fā)節(jié)律的先用SDQ-4刺激器，以波寬2ms、頻率1Hz、二倍閾強(qiáng)度的方波刺激標(biāo)本，直至誘發(fā)出穩(wěn)定的自發(fā)節(jié)律，停止電刺激，自發(fā)節(jié)律穩(wěn)定后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。用充以3mol·L－1KCl的玻璃微電極引導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)動(dòng)作電位。經(jīng)DWF-3型放大器輸出至SBR-1示波器進(jìn)行觀察，同時(shí)用微機(jī)實(shí)時(shí)采樣記錄動(dòng)作電位。記錄兩組大鼠左心室流出道動(dòng)作電位的最大舒張電位 （MDP）、0相去極幅度 （APA）、0相最大除極速度 （Vmax）、復(fù)極時(shí)程 （APD）以及復(fù)極50% （APD50）和復(fù)極90%（APD90）時(shí)間，并進(jìn)行比較分析。

1.4 電位分析

對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠左室流出道動(dòng)作電位進(jìn)行觀察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

急性心肌缺血大鼠動(dòng)作電位的APD、APD50和APD90都明顯延長(zhǎng)，較對(duì)照組差異具有顯著性（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 急性心肌缺血大鼠與對(duì)照組大鼠左室流出道誘發(fā)電位數(shù)值 （±s）

表1 急性心肌缺血大鼠與對(duì)照組大鼠左室流出道誘發(fā)電位數(shù)值 （±s）

注：與對(duì)照組相比＊＊P＜0.01

分組 RP （mv） APA （mv） Vmax（mv·s－1） APD （s） APD50 （s） APD90 （s）實(shí)驗(yàn)組 -60.6±5.1 78.4±2.1 85.8±3.2 156.1±4.1＊＊ 73.9±5.8＊＊ 128.2±3.6＊＊6.8 73.9±5.4對(duì)照組 -52.9±2.2 73.8±3.5 94.4±2.4 123.3±2.4 53.9±

3 討 論

左室流出道是指血流從左心室到主動(dòng)脈之間的通路，為心臟的特殊部位。目前對(duì)流出道的研究甚為廣泛，比如，左心室肥厚常引起左心室流出道形態(tài)的變化［1］。我室對(duì)家兔左心室流出道自律性電活動(dòng)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)低氧、K＋水平及pH高低均使其自律性發(fā)生改變，可能與臨床上起源于心室流出道的心律失常有關(guān)［2］。筆者對(duì)急性心肌缺血大鼠左室流出道動(dòng)作電位進(jìn)行了觀察分析，以期為左室流出道電活動(dòng)的變化與心肌缺血的關(guān)系找到相關(guān)的依據(jù)。

對(duì)于心室肌細(xì)胞的動(dòng)作電位，特別是在復(fù)極化過(guò)程中的各個(gè)階段，離子起著不同的作用。復(fù)極1期［3］：是由K＋外流而形成；2期復(fù)極化—平臺(tái)期：同時(shí)有Ca2＋緩慢內(nèi)向流動(dòng)和少量K＋外向流動(dòng)而引起；復(fù)極化3期：K＋再生性外流促進(jìn)膜內(nèi)電位向負(fù)性轉(zhuǎn)化；4期－靜息期：膜電位基本上穩(wěn)定于靜息電位水平，依靠Na＋-K＋泵轉(zhuǎn)運(yùn)Na＋、K＋和Na＋-Ca2＋交換作用維持正常的離子分布。該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)急性心肌缺血大鼠的心肌APD50和APD90均有延長(zhǎng)，這些可能與細(xì)胞膜上離子的改變有關(guān)。細(xì)胞膜上通道K＋可能被抑制，致使K＋外流減弱，1期延長(zhǎng)；或者是在2期平臺(tái)期，Ca2＋內(nèi)流增多，使之復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)；或者在4期鈉泵的活動(dòng)受到抑制，導(dǎo)致細(xì)細(xì)胞膜兩側(cè)的Na＋-K＋不能恢復(fù)原樣，4期復(fù)極化過(guò)程延長(zhǎng)［4］。這與高血壓大鼠左心室流出道動(dòng)作電位的變化結(jié)果基本一致。高血壓與心肌缺血之間有著不可分割的關(guān)系，高血壓時(shí)間長(zhǎng)了常常會(huì)導(dǎo)致心肌缺血出現(xiàn)、長(zhǎng)期高血壓病患者心肌肥大時(shí)，心肌纖維直徑代償性增大 （數(shù)量不增多），毛細(xì)管數(shù)量不能相應(yīng)增多，因此容易發(fā)生相對(duì)的心肌缺血。提示急性心肌缺血大鼠的左心室流出道動(dòng)作電位的改變與離子流改變密切相關(guān)，特別是在復(fù)極化過(guò)程中的改變更為顯著。其改變機(jī)制可能與上述因素有關(guān)，但具體機(jī)制目前尚未闡明，有待于科研工作者繼續(xù)努力。

［1］Klues H G，Roberts W C，Maron B J.Morphological determinants of echocardiographgic patterns of mitral valve systolic anterior motion in obstructive hypertrophic cardiomyopathy［J］.Circulation，1993，87：1570-1579.

［2］張曉云，趙蘭平，馬建偉，等.家兔左心室流出道電生理特性的研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（3）：286-289.

［3］陳彥靜，李建東.生理學(xué)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：73.

［4］焦宏，邱麗影，呂莉，等.高血壓大鼠與正常大鼠左室流出道動(dòng)作電位的分析［J］.張家口醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，18（1）：6-7.