張亞紅，米亞嫻

(天津市藥品檢驗所，天津 300070)

藥品包裝復合膜在印刷、復合、涂布工序中使用了大量的有機溶劑，如甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、異丙醇等，這些溶劑或多或少的殘余在復合包裝材料中。若含有較高殘留溶劑的包裝材料用來包裝藥品，會危害人們的健康，個別毒性較大的溶劑(如苯類)對人體危害更大。中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準《藥品包裝用復合膜(通則)》(YY0236－1996)僅限定溶劑殘留的總量，YBB00132002(《藥品包裝用復合膜、袋通則》)對毒性較大的苯類溶劑進行了限制，指標定為≤3.0 mg/m2。國家標準 GB/T 10004－2008《包裝用塑料復合膜、袋干法復合、擠出復合》對復合包裝膜中有機溶劑殘留量作出了強制性規(guī)定:有機溶劑殘留量總量≤5.0 mg/m2，苯類溶劑不得檢出(苯類溶劑殘留量＜0.01 mg/m2視為未檢出)?，F(xiàn)今發(fā)達國家已從含苯油墨向無苯油墨過度，考慮到目前國內(nèi)外標準對藥品用復合膜的殘留量限制越來越嚴，因此對于在生產(chǎn)過程中使用了有機溶劑的復合膜，應檢測其殘留在復合膜的溶劑量。苯系溶劑和其他有機溶劑殘留的檢測有不同的標準方法，但檢測方法中對試驗條件的規(guī)定比較籠統(tǒng)，如沒有明確規(guī)定色譜條件等，給實際檢測工作帶來不便［1，2］，本文根據(jù)國家有關(guān)標準和準則，建立了頂空氣相色譜法同時測定藥品包裝復合膜中9種殘留溶劑。

1 材料與方法

1.1 樣品、試劑與儀器 聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復合膜樣品1，2，3(分別來源于A、B、C生產(chǎn)企業(yè)，批號分別為 104329382，1307038，1303200603)。甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、乙苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、異丙醇標準溶液均為色譜純。

Agilent7890N氣相色譜儀(配有FID氫火焰檢測器、Agilent頂空進樣器7694 E)。

1.2 實驗條件 頂空條件:頂空瓶加熱溫度:80℃;定量環(huán)溫度:110℃;傳輸線溫度:115℃;樣品平衡時間:30 min;進樣時間:1 min;進樣體積:1 ml。色譜條件:Thermo TR －WAX(30 mm ×0.53 mm，1.0 μm)，載氣為高純氮氣，流量為2.0 m l/min，高純氫氣流量為40 ml/min，空氣流量為300 m l/min;進樣口溫度:230℃;檢測器溫度:230℃;采用分流進樣，分流比:5∶1;程序升溫:初始溫度為50℃(保持0 min)，以20℃/min升溫至70℃(保持4 min)，再以40℃/min升溫至160℃(保持14 min)。

1.3 試驗方法

1.3.1 工作曲線繪制 精密量取甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對二甲苯、乙苯標準溶液各1.6 mg(根據(jù)各標準溶液密度、折算為量取溶液的微升數(shù))、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、異丙醇標準溶液各8 mg，均置10 ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為混合標準溶液。精密量取混合標準溶液2、5、10、15和20μl置20 ml頂空瓶中，以各標準溶液進樣量(μg)為橫坐標，對應的峰面積為縱坐標，繪制標準曲線。

1.3.2 樣品處理方法 樣品處理方法參考YBB00312002中溶劑殘留的檢測方法，該標準裁取0.2 m2的待測樣品，并將樣品迅速裁成10 mm×30 mm的碎片，裝入500 ml的三角瓶中，用5 ml注射器取1 ml的瓶中氣體。由于本文采用的頂空進樣的型號規(guī)格不同，樣品瓶的體積為20 ml，則取樣有所變化，剪取0.008 m2樣品，并將樣品迅速裁成10 mm×10 mm的碎片，放入頂空瓶中，頂空瓶于80℃溫度下恒溫30 min，頂空進樣器自動抽取瓶內(nèi)氣體進行氣相色譜分析，計算各組分峰面積，并根據(jù)標準曲線計算相應含量。

2 結(jié)果與討論

2.1 色譜柱的選擇 本文選用DB－624、TR－WAX毛細管色譜柱進行分析，結(jié)果表明:DB－624色譜柱不能分離乙苯和對－二甲苯，TR－WAX毛細管色譜柱具有分離效果好、峰形對稱、重現(xiàn)性好、回收率高等特點，故選擇TR－WAX毛細管柱進行分離，9種有機溶劑的分離情況見圖1。

2.2 工作曲線和檢出限 根據(jù)各組分標準溶液的標準曲線配制方法，計算回歸方程和相關(guān)系數(shù)，根據(jù)信噪比S/N=3，計算檢出限。見表1。

圖1 9種有機溶劑氣相色譜圖

表1 9種有機溶劑殘留的標準曲線方程和檢出限

2.3 回收率和精密度 同時剪取6份不含所測殘留溶劑的樣品，均加入10μl混合標準溶液，在相同的條件下進行測定，計算平均回收率和6次測定的相對標準偏差，結(jié)果見表2。

表2 回收率和精密度試驗結(jié)果(n=6)

2.4 樣品測定 按照建立的試驗方法，分別測定不同三家企業(yè)提供的三批樣品。樣品中9種溶劑殘留量和總的溶劑殘留量見表3。

表3 3批樣品中9種殘留溶劑檢測結(jié)果(mg/m2)

3 結(jié)論

本文建立的藥品包裝用復合膜中9種殘留溶劑的檢測方法，經(jīng)方法學考查可知回收率高，檢測限低，相對標準偏差小。因此可將該方法用于實際樣品中殘留溶劑量的日常檢測，也可為進一步制定相關(guān)標準提供科學依據(jù)。

1 耐蒸煮復合膜、袋［S］.1998

2 雙向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯復合膜、袋［S］.1998