江西省九江市第一人民醫(yī)院（332000）馮召嵐 李江雄

隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，2010年我國糖尿病的發(fā)病率已達(dá)9.7%，而伴隨著生活改變而增加的2型糖尿病性非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）發(fā)病率也高達(dá)28%～55%[1][2]。

非酒精性脂肪肝?。╪onalloholic fatty liver disease，NAFLD）可以分為單純性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH則是NAFLD最嚴(yán)重的形式，也是一種進(jìn)行的纖維化病，它引起的肝硬化的發(fā)生率和并發(fā)率近10年分別在20%和12%以上，NAFLD相關(guān)的肝硬化可以發(fā)展為亞急性肝衰竭、肝細(xì)胞癌。因此，研究其發(fā)病機(jī)制，阻止其發(fā)生發(fā)展迫在眉睫。2型糖尿病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)為外周胰島素抵抗、胰島素分泌不足。目前大量關(guān)于胰島素抵抗的研究表明：胰島素抵抗與NAFLD關(guān)系密切，它是獨(dú)立于體重指數(shù)及脂肪分布類型以外的相關(guān)因素，被認(rèn)為是NAFLD發(fā)病過程中最重要的病因和表現(xiàn)之一。NAFLD在肥胖和2型糖尿病患者中的發(fā)病率為25%～75%。分析2型糖尿病的代謝紊亂相關(guān)因素及與NAFLD的相關(guān)性，將有助于了解2型糖尿病病情發(fā)生發(fā)展的各種促發(fā)因素作用機(jī)制，對疾病進(jìn)行早期干預(yù)有重要意義。因此，在降糖的同時(shí)給予脂肪肝的治療非常必要。

我科于2012年5月～2012年9月間應(yīng)用雙環(huán)醇治療2型糖尿病性非酒精性脂肪肝136例，臨床療效滿意，現(xiàn)將詳細(xì)情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 136例患者均為住院期間確診為2型糖尿病性非酒精性脂肪肝的患者。其中男性80例，女性56例，年齡28～68歲，平均年齡48.3±11.4歲。糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。NAFLD符合2010年1月修訂的中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪肝性肝病診療指南（2010修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)規(guī)定[3]。

病人入選標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病患者；②腎功能正常；③空腹血糖8～10mmol/L，餐后血糖12～21mmol/L；HbA1C 7.5%～10%；④谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶均在100～200 U/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)。②嚴(yán)重胃腸疾病，腎功能異常。③肝炎標(biāo)志物陽性。④谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于200 U/L。

1.2 治療方法 136例患者均服用雙環(huán)醇片（商品名：百賽諾，北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)），每次2片50mg，每天2次，2月后減至25mg，每日2次，維持劑量，療程為6個(gè)月。同時(shí)給予降糖治療，低脂飲食，控制碳水化合物的攝入，忌酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo) 136例患者均于治療前、后進(jìn)行體重、身高的測量，并算出體重指數(shù)（BMI），并在治療前后禁食8h以上，測量肝腎功能、血脂、BMI。同時(shí)行肝臟B超檢查，檢查者為同一醫(yī)生。比較治療前后相關(guān)指標(biāo)，觀察治療前后脂肪肝好轉(zhuǎn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用自身配對t 檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各指標(biāo)比較 治療6月后肝臟B超、肝功能、血脂、BMI均較治療前明顯改善（P＜0.05，見附表1）。

2.2 治療前后脂肪肝影像學(xué)結(jié)果比較 B超檢查示：入選患者治療前重度脂肪肝24例，中度脂肪肝56例，輕度脂肪肝56例；治療后重度脂肪肝5例，中度脂肪肝16例，輕度脂肪肝45例；治療后重度脂肪肝13例轉(zhuǎn)為中度，中度脂肪肝者中53例轉(zhuǎn)為輕度，輕度脂肪肝者中56例均轉(zhuǎn)為正常，總計(jì)逆轉(zhuǎn)病例131例（見附表2）。

附表 1 治療前后各指標(biāo)比較（ ±s）

附表 1 治療前后各指標(biāo)比較（ ±s）

注：*表示治療后各指標(biāo)與治療前各個(gè)指標(biāo)的比較P＜0.05。

組別 數(shù)量（n） 項(xiàng)目AST(U/L) AST(U/L) TG(mmol/L) TC(mUI/L) BMI(kg/m2)治療前 136 151.00±27.48 131.33±45.38 2.58±1.68 5.25±2.18 28.98±4.44治療后 136 40.00±11.10* 37.21±13.23* 1.49±0.25* 3.24±0.27* 25.73±3.92*

附表2 治療前后脂肪肝結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng) 患者治療期間未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的心血管、腎功能、消化道及過敏性皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

伴隨著糖尿病的發(fā)病率增多，2型糖尿病性非酒精性脂肪肝的發(fā)病率也是逐年增多。研究表明，非酒精性脂肪肝（NAFLD）是脂類尤其是膽固醇在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積過多的一種臨床病理狀態(tài)，與肥胖、高血糖、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥等代謝綜合征及收縮期高血壓密切相關(guān)[4]。

基礎(chǔ)研究顯示，雙環(huán)醇對刀豆蛋白A引起的小鼠肝細(xì)胞核DNA損傷有保護(hù)作用[5]，對四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、對乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝損傷的轉(zhuǎn)氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的轉(zhuǎn)氨酶升高均有降低作用，肝臟組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕作用[6][7]，提示雙環(huán)醇的降酶作用，且雙環(huán)醇可通過提高肝線粒體脂肪酸β2氧化率，促進(jìn)脂質(zhì)的氧化代謝；雙環(huán)醇可通過提高VLDL（TG）自肝臟的分泌速率以減輕肝中TG堆積；雙環(huán)醇可明顯改善繼發(fā)脂肪變出現(xiàn)的氧化應(yīng)激，具有肝細(xì)胞損傷保護(hù)作用，從而發(fā)揮降脂保護(hù)肝細(xì)胞的綜合療效[8]。

Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，雙環(huán)醇片服用方便，安全性好，有明顯的保肝降酶作用[9][10][11]。雙環(huán)醇可減輕肝臟炎癥，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時(shí)促進(jìn)膠原降解和吸收而抑制纖維化的形成和發(fā)展[12]。

本組資料顯示，對治療前后肝功能、血脂、BMI 的復(fù)常情況、B超情況變化比較，臨床療效顯著，提示對于2 型糖尿病伴脂肪肝患者，雙環(huán)醇能明顯地改善NAFLD的肝臟損害，促進(jìn)NAFLD的恢復(fù)，可顯著改善肝功能，糾正血脂異常，并能明顯減輕脂肪肝程度，患者在治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，表明雙環(huán)醇片療效顯著，安全性好，服用方便，患者依從性好，應(yīng)用前景廣泛，值得進(jìn)一步臨床研究應(yīng)用。