天津市第二醫(yī)院（300141）李穎

慢阻肺就是人們常說(shuō)的慢性支氣管炎和肺氣腫[1]，主要癥狀為長(zhǎng)期咳嗽、咳痰、氣短及進(jìn)行性加重的勞力性氣促，早期癥狀不明顯，久而久之將演變成肺心病，最后可能累及全身多臟器，從而危及生命。根據(jù)衛(wèi)生部幾年前的流行病學(xué)調(diào)查，目前我國(guó)40歲以上人群的慢阻肺患病率為8.2%，患者多達(dá)4000多萬(wàn)人。所以，慢阻肺的防治刻不容緩。

慢性阻塞性肺疾病患者由于大量應(yīng)用廣譜抗生素、激素類藥物以及患者免疫力低下，易繼發(fā)肺部真菌感染[2]。慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的致死率已經(jīng)僅次于心臟病、腦血管病和急性肺部感染，與艾滋病一起并列第四位，至2020年還可能上升至人類第三大死因。但慢阻肺獲得的關(guān)注卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如其他幾種疾病。我院自2008年～2012年應(yīng)用抗真菌藥物的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病并肺部真菌感染的患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組58例患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性32例，女性26例；年齡 6l～88歲；58例均長(zhǎng)期使用廣譜抗生素（＞2周），其中有長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素（＞2周）20例，使用有創(chuàng)呼吸機(jī)6例，有飼養(yǎng)寵物史1例。所有病例均有咳嗽、咳痰、氣促、肺部有啰音，發(fā)熱28例。胸部X線片均示炎性改變。使用病例均為連續(xù)≥3次清潔口腔后痰或深部支氣管分泌物真菌培養(yǎng)陽(yáng)性，且菌種一致，或多次涂片找到真菌菌絲及孢子，其中46例為白色念珠菌（75.9%），10例酵母樣菌，2例光滑念珠菌。

1.2 分組與治療 所有病例隨機(jī)分為對(duì)照組38例、治療組20例，兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組在綜合治療（平喘、祛痰、支持）基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用大扶康（氟康唑注射液，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）400mg/d，首劑加倍，連用14d。治療組在應(yīng)用大扶康的基礎(chǔ)上聯(lián)用痰熱清20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，1次/d，療程14d。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察兩組癥狀、體征、治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肺部X線攝片及藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。痊愈：體溫恢復(fù)正常，癥狀、體征消失，胸部X線片檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)恢復(fù)正常。顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)基本恢復(fù)正常。有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至惡化，需加用或改換其他藥物。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察結(jié)果 兩組療效比較：對(duì)照組總有效率為8 0%，治療組總有效率為94.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表。

2.2 療效分析 治療組：最短緩解時(shí)間為2d，最長(zhǎng)緩解時(shí)間為10d，X線表現(xiàn)（一周時(shí)復(fù)查），病變大部分或者全部吸收，體溫恢復(fù)正常平均時(shí)間為2d，血常規(guī)、CRP于治療后4d開始趨于正常。對(duì)照組：最短緩解時(shí)間為4d，最長(zhǎng)緩解時(shí)間為21d，X線表現(xiàn)（一周時(shí)復(fù)查），病變部分吸收，體溫恢復(fù)正常平均時(shí)間為3d，血常規(guī)及CRP于治療后7d開始恢復(fù)正常。

2.3 治療組與對(duì)照組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者，大多數(shù)人各級(jí)支氣管有各類炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，黏膜充血、水腫、變性、壞死和潰瘍形成，基底部肉芽和機(jī)化的纖維組織增生導(dǎo)致管腔狹窄，纖毛倒伏、變短、不齊、粘連，部分脫落，腺體及杯狀細(xì)胞增生肥大，分泌亢進(jìn)，痰量增多，支氣管腔內(nèi)痰液積聚[3]。而老年人局部喉反射減弱，排痰困難。慢性阻塞性肺疾病患者，病情反復(fù)發(fā)作，機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性營(yíng)養(yǎng)消耗狀態(tài)，免疫功能低下，易繼發(fā)感染真菌感染[4]。

附表 兩組療效比較

3.2 痰熱清在慢阻肺合并真菌感染中的作用原理。慢性阻塞性肺疾病在中醫(yī)屬“肺脹”、“虛喘”等范疇。痰熱清注射液是具有抗菌消炎作用的純中藥制劑。由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成。本方以黃芩為君藥，具有清熱燥濕、泄火解毒之功效[5]。以熊膽粉、山羊角為臣藥，加強(qiáng)本方清熱解毒、化痰解痙之功效。本方以金銀花為佐藥，以助清熱解毒、宣肺化痰的作用。連翹味苦性寒，本方取其清熱宣透作用，又可引諸藥入肺。諸藥合用，可改善肺功能、解除支氣管痙攣、降低氣道阻力、減輕氣管炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以起到止咳平喘的作用[6]。本方五味藥相互配伍，共奏清熱、解毒、化痰之功效。同時(shí)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，黃芪、金銀花和連翹等均能有效抑制真菌孢子和菌絲的生長(zhǎng)。黃芪不僅能抗霉菌而且能改善免疫功能，具有雙重藥效。

目前常用的抗真菌藥物較多，其中氟康唑抗菌譜廣，對(duì)白色念珠菌和新型隱球菌療效較好，克柔念珠菌、光滑念珠菌可能天然耐藥，對(duì)曲霉菌無(wú)效。本組研究以白色念珠菌感染占比例最多（75.9%），與文獻(xiàn)報(bào)道相符。以上的臨床觀察表明，應(yīng)用抗真菌藥物的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用痰熱清可以提高療效[7]。