烏云高娃 李文新 包佳琪 蘇日拉 沙如拉

PC和DC方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

烏云高娃 李文新 包佳琪 蘇日拉 沙如拉

目的比較培美曲塞(PEM)聯(lián)合順鉑(DDP)與多西他賽(DOC)聯(lián)合DDP治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法將30 例晚期非小細(xì)胞肺癌(ⅢB～Ⅳ期)患者隨機(jī)分為培美曲塞加順鉑組(PC 組)和多西他賽加順鉑組(DC 組)，每組15 例。治療2 個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果PC 組疾病控制率為86.7%；DC 組疾病控制率為80%。兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。PC 組Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)顯著低于DC 組(P<0.05)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與多西他賽加順鉑的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率低，可作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

晚期非小細(xì)胞肺癌；一線化療；培美曲塞；多西他賽

培美曲塞為抗代謝類抗癌藥，對(duì)惡性胸膜間皮瘤一線治療和NSCLC二線治療的療效較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。2008年美國FDA又進(jìn)一步批準(zhǔn)培美曲塞聯(lián)合順鉑作為非鱗癌型的局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案，但國內(nèi)尚未廣泛應(yīng)用，相關(guān)報(bào)道也較少。筆者整理本科2010年11月至2011年8月收治的30例晚期NSCLC的患者資料，觀察并比較培美曲塞加順鉑組(PC組)和多西他賽加順鉑組(DC組)治療晚期NSCLC的近期臨床療效與不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年l1月至20l1年8月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌(ⅢB～Ⅳ期)患者30例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期肺癌，查血常規(guī)，肝功能及心電圖大致正常，預(yù)期生存期≥3個(gè)月，患者KPS評(píng)分≥70分，其中男20例、女10例，年齡42～70歲、中位年齡60歲；腺癌25例，鱗癌3例，大細(xì)胞癌2例；根據(jù)TNM分期ⅢB期11例，Ⅳ期19例；將患者隨機(jī)分為PC組(培美曲塞加順鉑治療組)15例，DC組(多西他賽加順鉑)治療組15例，兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 PC組將培美曲塞500 mg/m2加人生理鹽水100 ml中靜滴10～30 min，DDP 75 mg/m2，分第1～3天給藥，每21 d重復(fù)，在治療前1 d，當(dāng)天和治療后1 d飯后口服地塞米松3.75 mg，以減少皮疹發(fā)生。治療前1周開始口服善存1片(每片含葉酸400 U)。服至末次化療結(jié)束后21 d。首次治療開始前1周肌注維生素B121000 μg，治療期間每3個(gè)周期重復(fù)1次。DC組將多西他賽(DOC)75 mg/m2加入5%葡萄糖液250 ml中靜滴1 h，DDP用藥劑量及時(shí)間同治療組。在治療前1 d開始口服地塞米松7.5 mg，每12 h口服1次，連服3 d，預(yù)防水鈉潴留綜合征發(fā)生；治療當(dāng)天在靜滴多西他賽前30 min先靜脈注射地塞米松10 mg，靜滴西米替丁400 mg，肌注苯海拉明20 mg，預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生。兩組化療前常規(guī)給予5一TH3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)，并行常規(guī)補(bǔ)液及支持治療。

1.3觀察指標(biāo) 兩組每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。參考實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效 2組均無CR 病例，PC組PR 5例，SD 8例，PD 2例，DCR 86.7%；DC組PR 3例，SD 9例，PD 3例，DCR 80.0%。兩組疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2不良反應(yīng) 兩組的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。Ⅲ+Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為33.3%和6.7%；Ⅲ+Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生率分別為40%和13.3%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降者給予粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞治療，發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)者給予止吐補(bǔ)液支持治療，整個(gè)治療中沒有死亡病例及中斷治療的患者。其他不良反應(yīng)為肝功能異常、脫發(fā)、皮疹、乏力、末梢神經(jīng)炎、關(guān)節(jié)肌肉痛等，主要為Ⅰ-Ⅱ度，兩組間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但DP組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于培美曲塞組。

表1 2組近期療效及TTP比較(例，%)

表2 2組不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

晚期NSCLC患者主要的治療模式是以放療和化療為主的綜合治療，臨床上以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案已成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，使肺癌的療效明顯提高。多西紫杉醇是半合成紫杉類衍生物，促進(jìn)微管蛋白聚合和阻止微管解聚，形成穩(wěn)定的非功能性微管束，阻斷細(xì)胞周期M期和G2期，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖?？拱┳V廣，體內(nèi)、體外抗腫瘤活性研究均顯示出高度的活性，用于一線、二線化療均有效。單藥一線治療NSCLC有效率20%～38%。多西他賽與鉑類聯(lián)用有協(xié)同和疊加作用，文獻(xiàn)報(bào)道多西他賽聯(lián)合順鉑方案，有效率為32%～44%[1-3]，目前已作為行為狀態(tài)評(píng)分較好患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。

培美曲塞二鈉是基于經(jīng)典的抗代謝類藥甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎(chǔ)上研制的新一代抗代謝藥，其作用機(jī)制為阻斷嘌呤和嘧啶合成所需的胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)胞分裂停止于S期，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長；因其作用于與葉酸合成有關(guān)的多種酶，故被稱為多靶點(diǎn)抗葉酸制。臨床研究顯示培美曲塞對(duì)肺癌、間皮瘤、大腸癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性，尤其是與順鉑聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤已成為不能手術(shù)的晚期患者標(biāo)準(zhǔn)治療。近幾年培美曲塞聯(lián)合鉑類用于晚期NSCLC的一線、二線治療的臨床研究也取得了肯定的療效[4]。JMDB 研究[5]及其后續(xù)研究[6，7]已經(jīng)提示了肺癌患者總生存期及預(yù)后與病理類型有關(guān)。此后回顧性分析亦提示肺癌中非鱗癌患者更能從培美曲塞治療中獲益[8，9]。

國內(nèi)眾多研究[10-12]表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線治療晚期肺腺癌療效與DC方案相當(dāng)，而不良反應(yīng)發(fā)生率低。本研究比較培美曲塞加順鉑及多西他賽加順鉑治療晚期NSCLC，結(jié)果提示培美曲塞組疾病控制率較多西他賽組高(86.7% vs 80%)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，兩組主要表現(xiàn)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，兩組Ⅲ+Ⅳ度的白細(xì)胞減少分別為33.3%和6.7%，Ⅲ+Ⅳ度惡心嘔吐反應(yīng)的發(fā)生率為40%和13.3%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在其他不良反應(yīng)上，兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但培美曲塞組明顯低于多西他賽組。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效與多西他賽聯(lián)合順鉑方案相當(dāng)，且毒性反應(yīng)較輕，患者耐受性及依從性好，可作為晚期NSCLC的一線化療方案。

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Clinicaleffectoffirst-linechemotherapybyDCandPCregimeninadvancednon-small-celllungcancer

WUYun-gaowa,LIWen-xin,BAOJia-qi,etal.

People’HospitalofInnerMongoliaAutonomousRegionHuhhotInnerMongolia010017,China

ObjectiveTo compare the clinical effect and adverse reactions in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with the regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and Docetaxel in combination with cisplatin.MethodsThirty patients were devided in two groups randomly and each group has 15 patients.15 patients were treated with the regimen of PC and other 15 patients were treated with the regimen of DC. Evaluation was performed at the end of 2 cyeles. The short term effect and adverse reactions of the two groups were observed.ResultsDisease control rates in PC was 86.7%,and that in DC was 80%. The difference between the two groups was not statistically significant(P>0.05). The myelosuppression(Ⅲ～Ⅳ degree) and gastrointestinal toxicities in PC groups is lower than that in DC group(P<0.05).ConclusionThe regimen of pemetrexed in combination with cisplatin and Docetaxel in combination with cisplatin are the same effect in non-small-cell lung cancer.As the adverse reactions of PC group is lower,it can be the first-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer.

Advanced non-small-cell lung cancer； First-line chemotherapy；Docetaxel；Pemetrexed

010017 呼和浩特,內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院