王敏格

媽富隆與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的對(duì)照分析

王敏格

目的比較媽富隆與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的效果。方法80例進(jìn)行診斷性刮宮手術(shù)治療的圍絕經(jīng)期功血患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例，觀察組40例；對(duì)照組采用孕激素治療，觀察組采用媽富隆治療，隨訪3個(gè)月后觀察子宮內(nèi)膜厚度，貧血，月經(jīng)量情況。結(jié)果對(duì)照組總有效率為77.5%，觀察組總有效率為92.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后兩組的子宮內(nèi)膜厚度，血紅蛋白和月經(jīng)量評(píng)分均有明顯改善，并且觀察組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論媽富隆在控制圍絕經(jīng)期功血方面明顯優(yōu)于孕激素。

媽富??；圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)性子宮出血

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮性子宮出血(DUB)簡(jiǎn)稱(chēng)功血，好發(fā)于40～55歲，是由于卵巢功能衰退引起，顯著減少了的雌激素水平，垂體的LH峰值不能被誘導(dǎo)發(fā)生排卵，月經(jīng)紊亂、月經(jīng)量增多，陰道流血不凈為患者臨床主要表現(xiàn)。臨床治療此疾病的主要手段是子宮診刮，而治愈此疾病的關(guān)鍵是診刮后的臨床治療[1]。我們采用媽富隆治療此病，與孕激素進(jìn)行比較，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇自2009年6月至2012年10月來(lái)我院進(jìn)行治療的圍絕經(jīng)期功血患者80例，均先進(jìn)行診斷性刮宮手術(shù)治療，所以患者經(jīng)期有不同程度的延長(zhǎng)、月經(jīng)周期縮短、月經(jīng)量過(guò)多或者是淋漓不盡等主要的臨床表現(xiàn)形式。隨機(jī)將患者分為兩組，對(duì)照組40例，觀察組40例，對(duì)照組40例，年齡在40～53歲，平均年齡為(44.8±6.1)歲，病程為4個(gè)月至2年，平均為(11.4±5.1)月，單純性的增生21例，增殖期子宮內(nèi)膜19例。觀察組40例，年齡在42-54歲，平均年齡為(45.1±6.7)歲，病程為5個(gè)月至2年，平均為(12.1±4.9)月；單純性的增生23例，增殖期的子宮內(nèi)膜病變17例。所有患者無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎功能損傷，排除子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病。排除血液系統(tǒng)的疾患。所有患者無(wú)服用媽富隆和孕激素禁忌證。近期均未接受過(guò)其他激素治療?；颊咧椴⑼?。兩組患者年齡、病程、病情等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予孕激素(炔諾酮)口服，每8 h 1次，每次5 mg，出血停止后再用3 d，之后按每3 d減1/3量，直至每天2.5 mg的維持量，共21 d后停藥。若撤退性出血在停藥7 d內(nèi)出現(xiàn)，視作另1次月經(jīng)，至出血的第5天起，每日同一時(shí)間服每天2.5 mg，直至2l片服完，連續(xù)3個(gè)周期用藥。觀察組給予媽富隆口服，可以根據(jù)陰道出血量的多少選用媽富隆的初始劑量，陰道淋漓出血者，口服媽富隆l片/d，出血量中等(每天3～4個(gè)衛(wèi)生巾)服用媽富隆2片/d，陰道出血量多者(每天>5個(gè)衛(wèi)生巾)，服用媽富隆3片/d，血止后每3 d減量一次但不超過(guò)原量的1/3?？梢詫⒅?、重度貧血患者用藥時(shí)間延長(zhǎng)至血色素上升至90 g/L以上，但是總天數(shù)和最長(zhǎng)時(shí)間少于42 d。停藥后出血，繼續(xù)口服媽富隆在等待撤藥性出血3～5 d后每天1片，連用21 d，用一個(gè)療程即3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) 觀察治療前后臨床癥狀改善情況及血紅蛋白、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度的變化。月經(jīng)量依據(jù)月經(jīng)失血圖法[2]行記錄和評(píng)分。治療前后子宮內(nèi)膜厚度用彩色B超測(cè)量。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈：治療后較治療前出血時(shí)間明顯縮短，血紅蛋白恢復(fù)正常值，出血量明顯減少。顯效：出血時(shí)間較治療前有縮短，貧血癥狀減輕，出血較治療前稍減少。無(wú)效：治療后出血時(shí)間和出血量與治療前無(wú)明顯變化，貧血癥狀無(wú)改善。臨床有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組總療效的比較 對(duì)照組總有效率為77.5%，觀察組總有效率為92.5%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組總療效的比較(例)

2.2兩組子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白(HGB)月經(jīng)量的比較 經(jīng)比較，治療后兩組的子宮內(nèi)膜厚度，血紅蛋白和月經(jīng)量評(píng)分均有明顯改善，并且觀察組改善更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白(HGB)的比較

注：與治療前比較*P<0.05，**P<0.01；治療后觀察組與對(duì)照組比較#P<0.05

3 討論

圍絕經(jīng)期由于卵巢功能衰退，卵泡對(duì)Gn敏感性降低使卵泡發(fā)育障礙，多數(shù)不能排卵，無(wú)排卵促性腺激素水平升高，使內(nèi)膜受單一雌激素影響而增生過(guò)長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜在雌激素持續(xù)作用下，沒(méi)有孕激素的拮抗作用。子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，組織變性和壞死而引起功血的發(fā)生?；蚣词古怕?，子宮異常出血往往由于黃體功能不全而導(dǎo)致，表現(xiàn)為出血量過(guò)多、出血持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和(或)間隔時(shí)間過(guò)短，患者不同程度貧血、繼發(fā)感染可由此發(fā)生，導(dǎo)致患者嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)，圍絕經(jīng)期婦女的身心健康及生活質(zhì)量受到的嚴(yán)重影響。刮宮、性激素治療、子宮內(nèi)膜電切是常用的治療方法，甚至有患者采用了子宮切除。而刮宮、性激素治療易復(fù)發(fā)，患者又較難接受創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多得子宮內(nèi)膜電切與子宮切除。診斷性刮宮仍排除其他疾病，診斷明確的必須手段，目前對(duì)于40歲以上女性出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多，不規(guī)則陰道出血，首選診刮，以排除子宮內(nèi)膜器質(zhì)性病變，但對(duì)患者進(jìn)行治療使用診刮方法療效十分有效。但是在診刮后，月經(jīng)紊亂可在許多患者中出現(xiàn)，比如經(jīng)期出血量增多，并導(dǎo)致淋漓不凈[4]。因此，臨床繼續(xù)治療的關(guān)鍵是有效控制患者診刮后出血。

傳統(tǒng)的止血方法是使用大劑量的雌激素來(lái)進(jìn)行，但是由于劑量大，會(huì)引起嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，單一的雄激素治療又不能快速止血。近年研究表明孕激素在子宮內(nèi)膜止血中起主導(dǎo)作用，但是部分患者單用孕激素治療達(dá)不到止血效果，個(gè)別患者因治療效果不佳，貧血嚴(yán)重而采用手術(shù)治療，單一的雌激素治療會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜過(guò)度增生，后期可能行行子宮內(nèi)膜去除或切除子宮。研究證實(shí)[5]，長(zhǎng)期大量口服雌激素類(lèi)、孕酮類(lèi)藥物增加心腦血管外發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，主要表現(xiàn)在脂質(zhì)代謝紊亂可能會(huì)引起、高血壓可以誘發(fā)、增加凝血因子等機(jī)制。目前主張少量雌激素配合適量孕激素治療既可使子宮內(nèi)膜不至于太厚又可修復(fù)子宮內(nèi)膜，使停藥后出血從而不多，復(fù)發(fā)率得到了降低[6]。媽富隆是由炔雌醇和去氧孕烯組成的復(fù)合制劑，其每片中含有炔雌醇30 μg，去氧孕烯150 μg，是一種高效的低劑量口服甾體類(lèi)避孕藥[7]。去氧孕烯其代謝為左炔諾孕酮而發(fā)揮孕激素作用，屬于甾烷孕激素，有更強(qiáng)的孕激素受體親和力。去氧孕烯為第三代炔諾酮孕激素，為口服有效孕激素，沒(méi)有雄激素和雌激素活性，其孕激素活性較炔諾酮強(qiáng)18倍，無(wú)雄激素作用[8]。它更接近人體天然黃體酮，抗雌激素作用強(qiáng)，使血液中游離睪酮減少。復(fù)方避孕藥物中的孕激素在月經(jīng)周期開(kāi)始就可以抑制子宮內(nèi)膜增殖。媽富隆作為一種低劑量雌激素的復(fù)合劑，兼有使子宮內(nèi)膜萎縮和內(nèi)膜生長(zhǎng)兩種作用，使腺體萎縮，間質(zhì)蛻膜樣變，子宮內(nèi)膜變薄，從而停藥后月經(jīng)量少，子宮內(nèi)膜剝脫完整[9]，既能迅速出血，經(jīng)期縮短，調(diào)經(jīng)效果顯著，又使用方便[10]。并且研究顯示[11]，媽富隆沒(méi)有雄激素活性，對(duì)代謝亦很少影響，很少有發(fā)胖，痤瘡等不良反應(yīng)。媽富隆是低劑量雌激素與高效孕激素的組合，使其短時(shí)期應(yīng)用無(wú)肝、腎功能損害，也幾乎沒(méi)有雌激素引起的諸如惡心、嘔吐，頭暈，體重增加等副作用，也不會(huì)有增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。由于孕激素(炔諾酮)主要通過(guò)內(nèi)膜萎縮和轉(zhuǎn)化起治療作用，部分患者仍不能達(dá)到止血的效果，止血過(guò)程中可能出現(xiàn)突破性出血，且在1年內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)較多，對(duì)垂體僅起輕度抑制作用，因此對(duì)月經(jīng)周期的調(diào)控也不如媽富隆。故長(zhǎng)期應(yīng)用孕激素的效果尚不能肯定[12]。本研究顯示，采用孕激素的對(duì)照組總有效率為77.5%，采用媽富隆的觀察組總有效率為92.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。媽富隆作為復(fù)方制劑，既有高效孕激素又含低劑量雌激素，對(duì)中樞及卵巢的抑制作用解除了功血患者的雌、孕激素失調(diào)狀態(tài)，正好符合有持續(xù)孕激素作用的同時(shí)，必須有持續(xù)低水平雌激素的影響的理論學(xué)說(shuō)。

治療后兩組的子宮內(nèi)膜厚度，月經(jīng)量評(píng)分均有明顯減少，血紅蛋白有明顯升高，并且觀察組與對(duì)照組比較，上述指標(biāo)改善更明顯(P<0.05)推測(cè)媽富隆可以抑制子宮內(nèi)膜增殖，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管萎縮退化有關(guān)，子宮內(nèi)膜厚度從而減少，月經(jīng)量也隨之減少，進(jìn)一步患者的血紅蛋白得到上升。

綜上所述，媽富隆用藥機(jī)理符合圍絕經(jīng)期的生理改變，可抑制子宮內(nèi)膜增生，減少月經(jīng)量，故媽富隆對(duì)圍絕經(jīng)期功血的治療有明顯的優(yōu)勢(shì)，其療效明顯高于孕激素，適于臨床應(yīng)用及推廣。

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Thecomparisionofmarvelonandprogesteroneonthepatientswithperimenopausaldysfunctionaluterinebleeding

WANGMin-ge.

Departmentofobstetricsandgynecology,TheLongyaoPeople’sHospital,Hebei055350,China

ObjectiveTo compare marvelon and progesterone on the patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.MethodsEighty patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into two groups after diagnostic curettage surgery,the control group(n=40 cases) and the observation group(n=40 cases).The patients in the control group were treated through progesterone,while the patients in the observation group were treated through marvelon.The endometrial thickness,anemia and menstrual flow were analyzed after three months.ResultsThe total efficient rates were 77.5% in the control group and 92.5% in the observation group.There was a significant difference between two groups(P<0.01).The endometrial thickness,anemia and menstrual flow were improved after treatment in both groups.They in the observation group were more significantly improved than these of the control group(P<0.05).ConclusionThe marvelon is significantly better than progesterone in the control perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.

Marvelon; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding

055350 邢臺(tái)市隆堯縣醫(yī)院婦產(chǎn)科