董薇薇 朱曉敏 王志娟

腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的相關(guān)研究

董薇薇 朱曉敏 王志娟

目的探討腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性。方法以2011年6月至2012年8月我科收治的腦梗死患者92例為研究對(duì)象，住院期間均進(jìn)行血Hcy與顱腦CTA檢查。根據(jù)CTA結(jié)果分為顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄組、顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組；后者分為單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄組、單純顱外動(dòng)脈狹窄組和顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄組。將各組間血Hcy水平進(jìn)行比較。根據(jù)血Hcy水平分為血Hcy正常組和高Hcy血癥組，將兩組間顱動(dòng)脈狹窄例數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄組血Hcy水平顯著高于無顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組(P<0.05)；單純顱外動(dòng)脈狹窄組血Hcy水平與單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與Hcy正常組相比，高Hcy血癥組中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率增高(P<0.05)。結(jié)論血Hcy水平升高與顱內(nèi)、外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄密切相關(guān)，是顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄病變的危險(xiǎn)因素，對(duì)于顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈的損傷無選擇性。

腦梗死; CTA; Hcy; 顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄

腦血管疾病是造成人類死亡和致殘的重要原因，可分為出血性疾病和缺血性疾病，其中70～80%是缺血性腦血管病[1]。顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化狹窄閉塞病變是其常見病因。近來有研究證實(shí)，高分辨CT血管造影(CTA)檢測顱內(nèi)血管狹窄、閉塞性疾病，敏感性100%，預(yù)測值93.4%，同DSA基本一致[2]。高同型半胱氨酸血癥(homocystein，Hcy)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。因此，本研究以CTA為標(biāo)準(zhǔn)，探討血同型半胱氨酸水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2011年6月至2012年8月我科收治的腦梗死患者92例，其中男64例，女28例，年齡(64.1±12.1)歲。均符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或核磁證實(shí)。除外可能影響血Hcy水平的因素：如心肌梗死、肝腎功能不全、慢性胃腸疾病、紅斑狼瘡、惡性腫瘤、貧血、甲狀腺疾病等；近兩周未服用卡馬西平、苯妥英鈉、氨甲喋呤、葉酸、維生素B6、維生素B12、左旋多巴、茶堿等。除外顱內(nèi)感染史、大動(dòng)脈炎、心源性栓塞、肌纖維發(fā)育不良、血管畸形等其他原因所致腦動(dòng)脈狹窄。住院期間均進(jìn)行血Hcy與頭頸CTA檢查。根據(jù)頭頸CTA結(jié)果分為顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄組(22例，23.9%)，顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組(70例，76.1%)。后者包括單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄組(34例，37.0%)，單純顱外動(dòng)脈狹窄組(13例，14.1%)，顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄組(23例，25.0%)。根據(jù)血Hcy水平分為血Hcy正常組和高Hcy血癥組，各組病例的年齡、性別、既往病史無差異(P>0.05),有可比性。

1.2檢查方法 CTA檢查由我院專業(yè)影像科醫(yī)師操作，應(yīng)用64排螺旋CT掃描機(jī)，經(jīng)三維重建技術(shù)處理，顯示顱內(nèi)、外動(dòng)脈情況。Hcy由我院專業(yè)檢驗(yàn)醫(yī)師測定，患者均用干燥管采取清晨空腹靜脈血3～4 ml，采用SIEMENS ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用酶法(比色法)測定血Hcy水平。正常值為5～15 μmol/L，數(shù)值大于15 μmol/L為高Hcy組。

1.3CTA診斷血管狹窄的標(biāo)準(zhǔn) 使用北美癥狀性頸動(dòng)脈狹窄檢測方法(NASCET法)，即：狹窄率=(狹窄遠(yuǎn)段正常腦動(dòng)脈管徑-狹窄段殘余管徑)/ 狹窄遠(yuǎn)段腦動(dòng)脈正常管徑*100%。根據(jù)不同狹窄程度分為四組：完全閉塞、重度狹窄(狹窄率70%～99%)、中度狹窄(狹窄率50-69%)、輕度狹窄(<狹窄率49%)。中度、重度狹窄或閉塞記為狹窄組，輕度狹窄、無狹窄記為無狹窄組。

2 結(jié)果

2.1各分組病例數(shù)、血Hcy水平如表1所示：

表1 各分組病例數(shù)、血Hcy水平

注: 與①相比，④P<0.05，②、③、⑤P均>0.05；與②相比，③、④P>均0.05。④與③相比,P>0.05。

以上結(jié)果顯示：顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄組血Hcy水平顯著高于顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄組(P<0.05)；單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄組、單純顱外動(dòng)脈狹窄組、顱內(nèi)外有動(dòng)脈狹窄組Hcy水平分別與顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單純顱外動(dòng)脈狹窄組、顱內(nèi)外均有動(dòng)脈狹窄組Hcy水平分別與單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。顱內(nèi)動(dòng)脈均有狹窄組血Hcy水平與單純顱外動(dòng)脈狹窄組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2根據(jù)血Hcy結(jié)果分為Hcy正常組，高Hcy血癥組。計(jì)算各組的顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的病例數(shù)，如表2所示。

表2 各分組病例數(shù)、顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄分布情況(例)

以上結(jié)果顯示：與血Hcy正常組相比，高Hcy血癥組中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率增高(P<0.05)。

3 討論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。治療上缺乏有效的方法，在時(shí)間窗內(nèi)的溶栓治療，挽救缺血半暗帶，能最大程度的減輕神經(jīng)功能缺損。但受多種原因影響，只有少部分患者能在時(shí)間窗內(nèi)接受此項(xiàng)治療，即使在美國也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治療[4]。因此，對(duì)各種危險(xiǎn)因素的預(yù)防及控制尤為重要。

同型半胱氨酸是一種含巰基的氨基酸，由蛋氨酸去甲基化而來，屬蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)合成。自1969年McCully首次提出高Hcy血癥可引起動(dòng)脈粥樣硬化以來，經(jīng)過40多年的研究，逐步奠定了高Hcy血癥作為動(dòng)脈粥樣硬化及其血管并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的地位。造成高同型半胱氨酸血癥的主要原因包括：遺傳性代謝障礙；外源性蛋氨酸攝入過多(動(dòng)物蛋白攝入過多)；維生素B6、B12，葉酸攝入不足；腎功能不全導(dǎo)致含巰氨基酸排泄障礙[5]。高Hcy致動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的機(jī)制不詳，可能與以下機(jī)制有關(guān)：①高Hcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，Hcy通過產(chǎn)生過氧化物及氧自由基，從而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能障礙。②高Hcy刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和影響脂質(zhì)代謝，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[6]。

本組研究結(jié)果顯示： 92名患者中，單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄者占37.0%，單純顱外動(dòng)脈狹窄者占14.1%。符合亞洲人的腦動(dòng)脈病變好發(fā)于顱內(nèi)這一規(guī)律。顱內(nèi)外動(dòng)脈均有狹窄組血Hcy水平顯著高于顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄組；與Hcy正常組相比，高Hcy血癥組中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率增高。單純顱外動(dòng)脈狹窄組血Hcy水平與單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示血Hcy水平升高與腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄密切相關(guān)，是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化狹窄病變的危險(xiǎn)因素，高Hcy血癥對(duì)于顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈的損傷無選擇性。而單純顱內(nèi)狹窄、單純顱外狹窄組較無顱動(dòng)脈狹窄組血Hcy水平無差異考慮與樣本量較小，導(dǎo)致誤差有關(guān)。

綜上，高Hcy血癥與腦動(dòng)脈狹窄密切相關(guān)。作為可控的危險(xiǎn)因素，在高Hcy血癥患者應(yīng)予補(bǔ)充維生素B6、維生素B12、葉酸治療。對(duì)于防治腦梗死有著重要的意義。

[1] 包靜,李振東.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其危險(xiǎn)因素與腦梗死的關(guān)系.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2008,37(12):1629-1631.

[2] TIAN C, YAN SX, CUI SM. The clinical value of multi-slice CT angiography in evaluation of intracranial artery stenosis and occlusive disease. Biomedical Engineering and Clinical Medicine，2008,12(3):230-234.

[3] 李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006,19(6):474-476.

[4] Nilasena DS, Kresow iltf， wiblinr T, Wiblin RT, et al. Assessing Pattems of tPA use in acute stroke. Stroke，2002,33(1)：354.

[5] 樊東升.頸動(dòng)脈狹窄的病因&病理學(xué)和內(nèi)科治療.中華腦血管病論壇，2005,5:458.

[6] 安可英，閆曉紅，宓寶斌,等.老老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈狹窄的關(guān)系.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,34(1):42-44.

Studyontherelativityofbloodhomocysteinelevelandintracranialandextracranialarterystenosisofcerebralinfarctionpatients

DONGWei-wei,ZHUXiao-min,WANGZhi-juan.

1stDepartmentofNeurology,Oncologydepartment,DalianMunicipalCentralHospital,Dalian116033,China

ObjectiveTo evaluate the relativity of blood homocysteine level and intracranial and extracranial artery stenosis of cerebral infarction patients.MethodsThere were 92 patients with cerebral infarction who were treated in our department from June 2011 to August 2012.They were underwent blood homocysteine and brain CTA examination. According to CTA，They were divided into intracranial and extracranial artery with or without stenosis group，the blood Hcy levels were compared between groups. According to blood homocysteine level，They were divided into hyperhomocystinemia and normal homocysteine group，the rate of cranial artery stenosis were compared.ResultsIntracranial and extracranial artery stenosis group had significantly higher blood Hcy levels than those without intracranial and extracranial artery stenosis group(P<0.05),the levels of blood Hcy of pure extracranial artery stenosis group Hcy level and simple intracranial stenosis group showed no significant difference(P> 0.05). Compared with the normal blood Hcy group, hyperhomocystinemia group showed higher rate of cranial artery stenosis(P<0.05).ConclusionThe blood level of Hcy and cranial atherosclerotic stenosis are closely related, hyperhomocystinemia is a risk factor for the cranial stenosis and no selectivity for intracranial or extracranial artery injury.

Cerebral infarction; CTA; Homocystein; Intracranial、extracranial artery stenosis

116033 遼寧省大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科(董薇薇 王志娟),腫瘤科(朱曉敏)

董薇薇