劉衍秋

膽紅素對新生兒神經系統(tǒng)有毒性作用，高膽紅素血癥可引起新生兒膽紅素腦病從而出現智能障礙、抽動等一系列表現。為探討尚未發(fā)生膽紅素腦病的高膽紅素血癥對早產兒遠期智力有何影響，筆者觀察了96例高膽紅素血癥的早產兒5～8歲時的智力狀況，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇現已5～8歲的高膽紅素血癥早產兒96例，出生時膽紅素85～510 mmol/L，出生體重1500 g者9例?；A疾病有肺透明膜病、窒息、肺炎、呼吸衰竭、酸中毒、ABO容血、敗血癥。住院期間無抽搐，未發(fā)生膽紅素腦病，經T4，TSH（濾紙片），腦電圖，X線頭顱片檢查，并排除相關的家族遺傳病史及遺傳代謝性疾病。

1.2 方法 智能測試采用適用于3～9歲兒童的麥卡錫幼兒智能量表（中國修訂版1992），由同一兒保醫(yī)師對96例兒童逐個測試，智商（IQ）評價：＜70為弱智，70～79為弱智邊緣，80～89 為中下，90～109 為中等，110～119 為中上，120～129 為優(yōu)秀，≥130為超優(yōu)。統(tǒng)計數據采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 96例黃疸早產兒智商情況 智商≥120者1例；≥110者 13例；≥90者 30例；≥80者 24例；<70者 28例占29.17%，其中智商≤55者7例占7.29%。

2.2 IQ異常率與膽紅素峰值的關系 96例黃疸早產兒IQ異常29例。除>342 mmol/L組與>205 mmol/L、275 mmol/L組IQ異常率相比無顯著性差異外，其余各組均有顯著性差異（P<0.05），見表 1。

表1 不同膽紅素水平者IQ異常情況

3 討 論

黃疸是新生兒時期常見現象，足月兒60%～80%均有不同程度的黃疸，早產兒幾乎100%有黃疸。黃疸可分為生理性和病理性兩類。重度高膽紅素血癥可引起膽紅素腦病，嚴重者病死，幸存者常留有智能異常等不同程度的神經系統(tǒng)后遺癥[1]。但隨著醫(yī)學科學的不斷發(fā)展，人們對膽紅素毒性的認識也不斷深入，膽紅素進入腦組織不僅在發(fā)生膽紅素腦病時才對新生兒腦組織造成損害，而且對那些未發(fā)生膽紅素腦病的新生兒也可造成損害，對智商造成一定影響。

新生兒黃疸是以未結合膽紅素升高為主，未結合膽紅素在血液中大部分與白蛋白結合形成白蛋白聯(lián)結膽紅素，這部分膽紅素在血腦屏障完整時不能透過血腦屏障，因而對神經系統(tǒng)無毒性作用，對神經系統(tǒng)有毒性作用的是游離膽紅素（free bilirubin，Bf），是血液中未與白蛋白聯(lián)結的未結合膽紅素，在血腦屏障完整情況下能直接透過血腦屏障引起膽紅素神經毒性。高膽紅素血癥是否引起膽紅素腦病與多種因素有關，它受胎齡、出生體重、窒息、感染、低蛋白血癥、機體內環(huán)境等諸多因素影響。目前臨床工作中很難測定游離膽紅素，但有研究表明游離膽紅素隨總膽紅素值的增大而增高，對神經細胞的危害也就越大[2]。新生兒攝取、結合、排泄膽紅素的能力僅為成人的1%～2%，尤其當處于饑餓、缺氧、胎糞排除延遲、脫水、酸中毒、頭顱血腫或顱內出血等狀態(tài)時黃疸加重，極易出現黃疸。新生兒血腦屏障不成熟，早產兒較足月兒更加不成熟，上述各項機能更加不健全，高膽紅素血癥對早產兒神經系統(tǒng)的危害就更大。

既往比較強調血膽紅素如達到340 mmol/L時即可能發(fā)生膽紅素腦病，只注重了發(fā)生膽紅素腦病患者神經系統(tǒng)異常，而尚未出現膽紅素腦病患者的神經系統(tǒng)異常多被忽視。近年來隨著分子細胞化學技術的發(fā)展，對膽紅素腦病的發(fā)病機制有了進一步的認識，這將有助于新生兒高膽紅素血癥的合理治療，對預防膽紅素腦病及其后遺癥的發(fā)生以及避免臨床上的不必要干預均有重要意義。研究發(fā)現除重度高膽紅素血癥外，輕度及中度膽紅素血癥也可對新生兒產生持久的神經毒性作用，導致神經系統(tǒng)發(fā)育異常。本組96例高膽紅素血癥早產患者均未出現膽紅素腦病臨床表現，但IQ都有不同程度的改變，而且膽紅素與IQ呈負相關，說明膽紅素對腦神經細胞的毒性作用早于膽紅素腦病臨床癥狀的出現，而且隨血液中膽紅素值的增高而加重，即使黃疸消退其對腦神經細胞已造成的毒性作用也可能持久存在。

本組資料提醒人們要進一步提高對膽紅素毒性的認識，尤其關注早產兒高膽紅素血癥，及早干預和控制高膽紅素血癥，及時消除膽紅素血癥漸進發(fā)展的各種危險因素，減輕其對神經系統(tǒng)的損害，而不必待出現膽紅素腦病臨床表現才進行干預，這對于優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質意義重大。

[1]吳曉翠，陳 新.新生兒黃疸[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001.156-157.

[2]劉麗娟，林梅花，李 松.血清游離膽紅素的相關因素研究[J].中國新生兒雜志，2009，24（1）：11-24.