張艷麗 張建海

1.北京市仁和醫(yī)院口腔科，北京 102600；2.北京市健宮醫(yī)院病理科，北京 100054

口腔潰瘍又稱口瘡，是發(fā)生于口腔黏膜上的表淺性潰瘍，米粒至黃豆大小，具有周期性、復(fù)發(fā)性等特點。該病可發(fā)生于兒童的任何年齡，10歲以下兒童尤其易罹患，常與局部創(chuàng)傷、精神緊張、食物、藥物及維生素或微量元素缺乏等有關(guān)[1]。此外，兒童口腔潰瘍尚可引起發(fā)熱、口腔破潰、食欲不振、煩躁、睡眠不安等，導(dǎo)致機體抵抗力下降，甚至可能影響患兒身體健康和發(fā)育，目前臨床缺乏有效的治療方法。研究表明，外用重組人表皮生長因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）可縮短背部創(chuàng)傷大鼠模型創(chuàng)面愈合時間，增加肉芽組織生成，加速細胞DNA復(fù)制，可刺激細胞增殖，顯著促進皮膚創(chuàng)面的修復(fù)，并可使糖尿病大鼠潰瘍模型的潰瘍愈合更快[2-3]。本研究旨在通過觀察rhEGF對兒童口腔潰瘍的治療效果，為臨床選擇合理有效的治療方法提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京市仁和醫(yī)院2010年5月～2011年12月收治的經(jīng)臨床診斷為口腔潰瘍的85例患兒，均符合口腔潰瘍的診斷標準[4]，年齡1.7～8.0歲，排除嚴重并發(fā)癥或全身性感染、肝腎等重要器官功能異常、使用其他治療藥物及不能按規(guī)定治療方案用藥者。85例患者按照隨機數(shù)字表法分為研究組（43例）和對照組（42例），所有患者均知情同意并簽署知情同意書。兩組患兒年齡、性別比、病程及潰瘍面積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別（男/女，例） 病程（d） 潰瘍面積（mm2）研究組對照組t/χ2 值P值43 42 2.7±0.6 2.8±0.7 0.72＞0.05 27/16 27/15 1.43＞0.05 5.2±1.3 5.5±1.2 1.20＞0.05 39.62±4.17 40.01±4.13 0.66＞0.05

1.2 治療方法

研究組患兒采用rhEGF凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)公司，規(guī)格：10萬U/20 g/支）治療，用藥前囑患兒漱口，以無菌棉簽取適量rhEGF凝膠均勻涂于患處，厚度約2 mm，每天3次，用藥后30 min內(nèi)禁食。對照組患兒采用冰硼散（泉州市靈源藥業(yè)公司，0.6 g/瓶）治療，均勻涂抹于潰瘍面，每天3次。由同一名觀察醫(yī)師采用雙盲法觀察并評價兩組患兒潰瘍疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善（能正常進食，無哭鬧及疼痛感覺）時間、療效及藥物不良反應(yīng)情況。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價標準[5]顯效：3 d內(nèi)潰瘍面愈合，疼痛消失；有效：5 d內(nèi)潰瘍面愈合，疼痛消失；無效：7 d以上潰瘍面愈合，疼痛消失。以顯效+有效計算總有效率。

1.3.2 潰瘍愈合標準[6]潰瘍面積按所有潰瘍面積的總和計算，以所有潰瘍創(chuàng)面均愈合判斷口腔潰瘍愈合時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較

研究組患兒疼痛消失時間、潰瘍愈合時間及進食改善時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較（±s，d）

表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間、進食改善時間比較（±s，d）

組別 例數(shù) 疼痛消失時間 潰瘍愈合時間 進食改善時間研究組對照組t值P值43 42 3.8±1.7 6.4±2.3 2.97＜0.05 3.6±1.3 7.4±2.2 3.65＜0.05 2.6±0.9 4.9±1.3 3.12＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療后患兒總有效率顯著高于對照組（90.70%vs 59.52%），差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)比較

研究組與對照組在治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，研究組局部用藥均未出現(xiàn)局部刺激性，對照組局部用藥即時22例出現(xiàn)刺激痛加劇，而后緩解。

3 討論

表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）是一種小分子多肽類物質(zhì)，其受體在表皮細胞、成纖維細胞及內(nèi)皮細胞中均有表達，EGF可通過影響靶細胞的細胞周期轉(zhuǎn)換而加速細胞的分裂增殖，可刺激上述細胞、尤其是表皮細胞與修復(fù)有關(guān)的生長繁殖。EGF可通過自分泌和旁分泌機制促進潰瘍創(chuàng)面愈合，而rhEGF作為一種多肽類細胞生長因子，可促進內(nèi)源性EGF的表達[7]，進而刺激機體分泌EGF，促進黏膜創(chuàng)面修復(fù)過程中的羥脯氨酸的合成，加快創(chuàng)面愈合[8-9]。目前rhEGF已在臨床上廣泛應(yīng)用于淺Ⅱ度、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面及放射性、糖尿病性潰瘍等慢性潰瘍創(chuàng)面[10]的治療并取得較好療效。Montequín等[11]通過多中心、隨機對照、雙盲研究顯示，局部注射rhEGF可有效治療難治性糖尿病足部潰瘍，且用藥安全，無副作用。Hong等[12]的研究證實rhEGF治療放射性口腔潰瘍安全、有效。

目前臨床治療兒童口腔潰瘍多用冰硼散、錫類散、西瓜霜等，但上述藥物對創(chuàng)面均有一定的刺激性[13]，部分患兒不易接受。本研究通過對口腔潰瘍患兒局部應(yīng)用rhEGF，結(jié)果顯示，采用rhEGF治療的患兒潰瘍疼痛消失時間、潰瘍愈合時間及進食改善時間均顯著短于采用冰硼散治療的患兒（t=2.97、3.65、3.12，均 P ＜ 0.05），治療后總有效率（90.70%） 亦顯著高于對照組（59.52%）（χ2=11.96，P ＜0.01），與梁翠云等[14]報道的外用rhEGF能促進兒童手足口病口腔潰瘍愈合效果基本一致，但本研究中研究組的總有效率（90.70%）低于梁翠云等[14]報道的94%，可能與本研究納入病例數(shù)較上述研究少有關(guān)。此外，本研究中采用冰硼散局部用藥治療的患兒有22例用藥即時出現(xiàn)刺激痛加劇，而采用rhEGF治療的患兒則無一例出現(xiàn)刺激痛，說明rhEGF治療兒童口腔潰瘍無明顯刺激性及不良反應(yīng)，安全性好，易為患兒接受。

綜上所述，rhEGF可顯著縮短口腔潰瘍患兒的疼痛時間和潰瘍愈合時間，明顯改善患兒的進食情況，緩解患兒的痛苦，療效好，安全無副作用，值得臨床推廣使用。

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