謝振華，方振興，王希英，郭新明，張 超

(黑龍江省科學(xué)院火山與礦泉研究所，黑龍江五大連池164155)

在我國城市化、工業(yè)化進(jìn)程不斷加快的今天，人們的生活節(jié)奏不斷加快，亞健康人群比例不斷增高，電腦、電視等電子產(chǎn)品對皮膚輻射以及環(huán)境污染，這些因素都對人們的皮膚健康構(gòu)成威脅，多表現(xiàn)為皮膚粗糙、老化、干澀，甚至容易引發(fā)痤瘡、色斑等皮膚病變。沐浴作為一種傳統(tǒng)的保健方式，對人們改善皮膚素質(zhì)有很大的幫助?；鹕嚼淙∑瑢⑽宕筮B池火山礦泥礦泉活性成分有機地結(jié)合到保健沐浴用品中，并制成泡騰片制劑。它可以改善皮膚素質(zhì)，保持皮膚的健康狀態(tài)[1］。平衡皮膚酸堿度，不僅能抗菌消炎，還可以促進(jìn)血液循環(huán)，減輕疲勞，清除皮膚中的死亡細(xì)胞和角質(zhì)層，延緩皮膚衰老，使之細(xì)膩光滑，對痱子、粉刺、凍瘡、皴裂、痔瘡等都有一定的療效。另外，本品制成泡騰片制劑，最大限度地還原了五大連池重碳酸冷泉的洗浴環(huán)境，讓人們隨時隨地能夠享受五大連池冷泉療養(yǎng)帶來的樂趣和益處。

本研究用正交試驗的方法，以崩解時間、pH值、崩解狀態(tài)為考察指標(biāo)，考察酸堿比例、制粒方法、酸堿總量三因素對火山冷泉浴片制備工藝的影響。確定出最優(yōu)制備工藝，使產(chǎn)品適合工業(yè)生產(chǎn)要求，取得了理想的效果。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

101－2型電熱鼓風(fēng)干燥箱(天津市泰斯特儀器有限公司);QJ－25B多功能粉碎機(上海兆申科技有限公司);單沖壓片機(上海天凡藥機制造廠);ZD－2行自動電位滴定儀(上海精科);YPD－200C型片劑硬度儀(上海黃海藥檢儀器廠);FA2204B電子天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司)。

1.2 試藥

五大連池礦泉提取物和礦泥提取物(黑龍江省科學(xué)院火山與礦泉研究所自主采集和提取);聚乙二醇6000(江蘇省海安石油化工廠);碳酸氫鈉(湖北斯元化工有限公司 );檸檬酸(蘇州兆華化工有限公司)。

2 試驗方法

2.1 礦泉提取物和礦泥提取物的制備

取五大連池礦泉水，用空氣曝氣法去除鐵和錳，然后過濾，取液相物然后減壓濃縮至干粉碎過80目篩，即得五大連池礦泉水提取物。

取五大連池火山礦泥陰干，然后粉碎得到五大連池礦泥粉，將五大連池礦泥粉加入五大連池礦泉水(礦泥粉與礦泉水的質(zhì)量比為10︰1)，攪拌均勻，放置24 h，然后過濾取上清液，再進(jìn)行減壓濃縮至干，然后用70℃烘干粉碎過80目篩，即獲得五大連池礦泥提取物。

2.2 配方和工藝的篩選

按正交試驗設(shè)計的比例，稱取檸檬酸、碳酸氫鈉和質(zhì)量分?jǐn)?shù)19%的聚乙二醇6 000、適量礦泉提取物和礦泥提取物及精油進(jìn)行試驗。

2.2.1 聚乙二醇包裹法工藝[2］

按正交試驗設(shè)計的比例量取的聚乙二醇6 000并加熱融化，按正交試驗設(shè)計的比例加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎，用80目篩過濾后備用。另將檸檬酸、用80目篩過濾，與礦泉提取物和礦泥提取物、聚乙二醇包裹物細(xì)粉、精油混勻，用乙醇制粒，干燥，壓片，即得。

2.2.2 干法制粒工藝[3］

將按正交試驗設(shè)計的比例量取的檸檬酸、碳酸氫鈉分別粉碎，用80目篩過濾，與礦泉提取物和礦泥提取物、精油混勻，制粒，壓片，即得。

2.2.3 酸堿分開制粒工藝[4］

將按正交試驗設(shè)計的比例量取的檸檬酸、碳酸氫鈉分別粉碎，用80目篩過濾后備用。將礦泉提取物和礦泥提取物、精油，混勻后平均分成兩等份，分別與檸檬酸和碳酸氫鈉用乙醇制粒，得到酸堿兩種顆粒，混合酸堿兩種顆粒，壓片，即得。

2.2.4 正交試驗設(shè)計

文獻(xiàn)表明[5］，碳酸氫鈉和檸檬酸的理論最佳反應(yīng)的質(zhì)量比為0.76︰1，而溶解最快的質(zhì)量比為 0.6︰1。檸檬酸的用量一般多余理論用量，這樣有利于泡騰片的穩(wěn)定性和崩解速度，由前期試驗得知，酸堿比例、酸堿總量、制粒方法為主要因素，因此對每個因素選取3個水平，以崩解時間為考察指標(biāo)。試驗中選用L9(34)正交表對火山冷泉浴片的工藝進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果見表1、表2和表3。

表1 制備工藝試驗因素水平表Tab.1 Levels and factors of preparation procedure

表2 制備工藝正交試驗結(jié)果Tab.2 Results of preparation procedure with orthogonal experiment

表3 試驗結(jié)果方差分析Tab.3 Results of variance analysis

2.2.5 試驗結(jié)果分析及工藝條件確定

由表2、表3分析可知:A1＞A3＞A2，B1＞B3＞B2，C2＞C3＞C1。方差分析結(jié)果顯示，A因素和B因素對試驗結(jié)果的影響有顯著性差異，又因為聚乙二醇包裹制粒法有較好的穩(wěn)定性和崩解狀態(tài)，因此選擇A2B2C2為本品的制備工藝，即酸堿比例為0.8︰1，酸堿總量為30%，制粒方法為聚乙二醇包裹法。

2.3 制劑的質(zhì)量考察[6］

為考察上述處方、工藝的可行性，根據(jù)優(yōu)化所得處方，以酸堿比例為0.8︰1、酸堿總量為30%、聚乙二醇包裹法放大制備出3批 (每批 1 000片，批號分別為 110824、110825、110826)火山冷泉浴片，片重為3.3 g，壓好后片劑用鋁塑袋包裝并密封。

2.3.1 重量差異

檢查標(biāo)準(zhǔn)參照《中國藥典》2010版第二部片劑重量差異項，結(jié)果浴片重量差異均符合規(guī)定。

2.3.2 pH 值

取制備好的火山冷泉浴片1片，放入300 mL去離子水中，待完全崩解后測定其 pH值，pH 值分別為 6.05、6.13和 5.99。

2.3.3 崩解時限檢查

取制備好的火山冷泉浴片1片，放入加有600 mL去離子水的800 mL燒杯中，有大量氣泡放出，并且泡騰片一直在容器底部，當(dāng)氣泡產(chǎn)生完畢后，浴片完全分散在水中，無顆粒殘渣剩余。按崩解時限檢查法檢驗，取本品6片，各片均應(yīng)在300 s內(nèi)崩解，結(jié)果該泡騰片的崩解時限為(190 ±5)s。

2.3.4 硬度考察

將制備好的浴片在常溫環(huán)境中放置 ，分別在第0天和第30天取樣，測定浴片的短徑向硬度，結(jié)果平均值分別是63 N和59 N。

2.3.5 穩(wěn)定性考察

由于浴片易吸濕，為了檢驗其穩(wěn)定性，根據(jù)試驗確定的工藝，將制備的3批火山冷泉浴片，采用鋁塑袋包裝密封，室溫條件下放置，分別于第 0 d、30 d、60 d、90 d、180 d、360 d取樣檢測，以泡騰片硬度、pH值、外觀、崩解時限為考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，在考察時間內(nèi)，采用本工藝生產(chǎn)的成品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，各項指標(biāo)與第0 d相比較無顯著性差異(P＞0.05)，證明此工藝切實可行。

3 討論

火山冷泉浴片由于是泡騰片，吸濕性較強，為了曾強其長期儲存的穩(wěn)定性，需及時用鋁塑袋密封保存，防止其接觸空氣和水分，影響其穩(wěn)定性。

本試驗采用正交試驗的方法，優(yōu)選了最佳制備工藝，聚乙二醇包裹法能有效地隔離檸檬酸與碳酸氫鈉，解決了浴片泡騰效果易失效的問題 ，且聚乙二醇6000在顆粒中還起到潤滑劑的作用，改善了壓片過程中易粘沖的問題;同時增加泡騰片在水中的崩解速度，降低其崩解時間。

本試驗研究的火山冷泉浴片，外觀光滑，崩解均勻，崩解時間較短，崩解狀態(tài)良好，穩(wěn)定性好，pH值適中，符合產(chǎn)品的要求，工藝簡便可行，穩(wěn)定可靠，能夠?qū)崿F(xiàn)大批量的生產(chǎn)。

[1]郭新明.五大連池火山礦泥中微量元素對皮膚的作用研究[J］.微量元素與健康研究，2008，(02):61—62.

[2]萬華根.聚乙二醇包裹法制備金雞泡騰顆粒的工藝探討[J］.江西中醫(yī)藥，2010，(10):58.

[3]羅曉健，辛洪亮，饒小勇，等.板藍(lán)根泡騰片干法制粒工藝研究[J］.中國中藥雜志，2008，(12):1402—1406.

[4]羅曉健，辛洪亮，饒小勇，等.泡騰技術(shù)在藥物制劑中的研究進(jìn)展[J］.中國中藥雜志，2008，(08):973—976.

[5]胡中慧，胡曉青.泡騰片的研究進(jìn)展[J］.中華臨床醫(yī)學(xué)，2004，5(9):109—110.

[6]國家藥典委員會.中國藥典[K］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.