宋愛(ài)華

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)破壞為主的自身免疫疾病。臨床表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)滑膜所致的關(guān)節(jié)腫痛，繼而軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄，晚期因嚴(yán)重骨質(zhì)破壞、吸收導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵直、畸形、功能障礙，部分患者可出現(xiàn)不可逆的關(guān)節(jié)破壞而導(dǎo)致畸形，女性患者發(fā)病率高于男性，以20～50歲患者居多［1］。在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)其血濃度急劇升高。CDC調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)是一類(lèi)存在于動(dòng)物和人類(lèi)體內(nèi)的具有抑制功能的天然Tregs，以調(diào)節(jié)自身T細(xì)胞反應(yīng)為主要功能，在防止自身免疫性疾病的發(fā)生、維持自身免疫耐受等方面發(fā)揮著不可替代的作用。本研究通過(guò)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者 C-反應(yīng)蛋白和CCD調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平，探討二者在反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度和病情活動(dòng)，以及臨床用藥方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年2月我院收治的48例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，其中男15例，女33例;年齡19～70歲，平均年齡(45±12)歲;病程0.5～25年，平均病程(7±2)年。入選患者根據(jù)美國(guó)類(lèi)風(fēng)濕協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照疾病分期分為活動(dòng)期組(n=18)、靜止期組(n=19)和合并感染組(n=11)?；顒?dòng)期組男5例，女13例;平均年齡(45±11)歲;平均病程(6±3)年。靜止期組男6例，女13例;平均年齡(46±13)歲;平均病程(7±2)年。合并感染組男4例，女7例;平均年齡(46±13)歲;平均病程(7±3)年;合并肺部感染8例，泌尿系感染2例，皮膚感染1例。同時(shí)選取我院健康體檢者20例為對(duì)照組，其中男7例，女13例;平均年齡(7±1)歲。4組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足至少3項(xiàng)指標(biāo)：①病變部位累及至少3個(gè)關(guān)節(jié)，出現(xiàn)3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫或關(guān)節(jié)壓痛癥狀;②每天至少出現(xiàn)45 min以上晨僵癥狀;③紅細(xì)胞沉降率(EsR)魏氏血沉法檢驗(yàn)不低于128 mm/h;④男性雙手平均握力不超過(guò) 192 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，女性不超過(guò)146 mm Hg。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前半年內(nèi)均未應(yīng)用非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制劑，排除妊娠、哺乳期和經(jīng)期女性，排除各種自身免疫性疾病，肝腎疾病和糖尿病等。

1.3 方法

1.3.1 準(zhǔn)備：患者均于入院時(shí)抽取清晨空腹肘靜脈血3 ml，對(duì)照組于體檢時(shí)抽取清晨空腹靜脈血3 ml。

1.3.2 C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)：應(yīng)用NycoCardⅡ型高敏感C-反應(yīng)蛋白定量檢測(cè)試劑盒(北京宇盈旗生物科技有限公司)進(jìn)行測(cè)定，本試劑盒利用固相免疫雙抗體夾心法原理。檢測(cè)方法：加5μl血標(biāo)本或質(zhì)控品到含有R1稀釋液的試管中，蓋緊試管并充分混勻10 s。加入50μl稀釋的血樣本或稀釋的質(zhì)控品于反應(yīng)板。使稀釋的樣本滲入反應(yīng)膜(約30 s)。加1滴綴合物于反應(yīng)孔，讓綴合物滲入反應(yīng)膜(約30 s)。加1滴洗滌液于反應(yīng)孔。讓洗滌液滲入反應(yīng)膜(約20 s)。應(yīng)用NycoCard READERⅡ定量?jī)x在5 min內(nèi)讀取結(jié)果。測(cè)定范圍血清或血漿標(biāo)本：5～150 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察4組C-反應(yīng)蛋白和CD+4C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

活動(dòng)期組C-反應(yīng)蛋白和CD+4C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平與其他3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，靜止期組CD+4C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平與對(duì)照組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，合并感染組C-反應(yīng)蛋白水平、CD+4C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與靜止期組和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫疾病，其病因復(fù)雜，至今尚未完全闡明，但已明確其發(fā)生發(fā)展與免疫功能紊亂、細(xì)胞異?；罨图?xì)胞亞群失衡有關(guān)［2］。近年來(lái)，C-反應(yīng)蛋白和CD4+CD調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的檢測(cè)中的作用日益受到關(guān)注，其對(duì)臨床判斷病情活動(dòng)具有一定作用。

表1 4組C-反應(yīng)蛋白和CD+4 C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平比較

表1 4組C-反應(yīng)蛋白和CD+4 C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平比較

注：與活動(dòng)期組比較，*P＜0.01;與靜止期組比較，#P＜0.01;與合并感染組比較，△P ＜0.01

細(xì)胞活動(dòng)期組(n=18)組別 C-反應(yīng)蛋白(mg/L) CD+4 CD+25調(diào)節(jié)性T＊△22±11 2.5±1.1靜止期組(n=19) 8±2* 4.0±1.3*合并感染組(n=11) 15±4*# 3.3±1.0*#對(duì)照組(n=20) 3±1*#△ 4.2±1.2±s

C-反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，在機(jī)體感染和組織損傷時(shí)血漿濃度快速升高。C-反應(yīng)蛋白可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。本研究中活動(dòng)期C-反應(yīng)蛋白水平最高，靜止期降低，但合并感染時(shí)又急劇升高，說(shuō)明其水平隨病情發(fā)展而逐漸變化［3］。

CD4+C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類(lèi)最近才被人們認(rèn)識(shí)的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，起源于胸腺，發(fā)揮抑制性免疫調(diào)節(jié)作用，持續(xù)性表達(dá)IL-2Rα鏈(CD25)，具有免疫抑制性和免疫無(wú)能性?xún)纱筇卣鳎谧陨砻庖咝约膊〉闹委?、腫瘤的免疫治療以及移植耐受的誘導(dǎo)等方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。研究表明CD4+C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在調(diào)控外周自身反應(yīng)性T細(xì)胞中發(fā)揮重要作用，有望成為治療RA的新靶點(diǎn)［4］。本研究表明，CD4+C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在活動(dòng)期表達(dá)水平最低，靜止期升高，合并感染時(shí)又有所降低。

綜上所述，C-反應(yīng)蛋白和CD4+C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平隨類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展而呈現(xiàn)規(guī)律性變化，且研究表明在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中C反應(yīng)蛋白和CD4+C調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平呈負(fù)相關(guān)［5］，因此臨床檢測(cè)上述兩種指標(biāo)指導(dǎo)臨床診療具有一定價(jià)值。

1 吳鳳霞，袁國(guó)華.趨化因子受體及受體研究進(jìn)展.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，23：297-300.

2 朱平，王彥宏，樊春梅，等.趨化因子受體受體GCR5及其配體在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑液及滑膜中表達(dá).中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81：1038-1041.

3 楊娉婷，沈輝，趙麗娟，等.趨化因子受體受體CCR4在活動(dòng)期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血CD4+T細(xì)胞表達(dá)的研究.中華風(fēng)濕病雜志，2005，9：401.

4 魯然.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室研究與進(jìn)展.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2004，4：846-847.

5 徐巍，沈波，陳葆國(guó)，等.RA患者外周血 CD8+CD28-和 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)及疾病活動(dòng)性指標(biāo)相關(guān)性分析木.放射免疫學(xué)雜志，2010，23：69-72.