馮艷萍 劉芳 李俊 郭偉 張紅真

稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出者。近年來稽留流產(chǎn)有明顯上升的趨勢，造成稽留流產(chǎn)的原因較多，但機制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)某些生長因子與胚胎的生長發(fā)育密切相關(guān)，其中胰島素樣生長因子(IGFs)被認為是維持正常妊娠和胎兒生長發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子之一［1］。本研究通過檢測稽留流產(chǎn)患者血中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，胰島素樣生長因子-2(IGF-2)水平，分析其與稽留流產(chǎn)的關(guān)系，為稽留流產(chǎn)的臨床診斷和治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將診斷為稽留流產(chǎn)的患者(孕齡小于10周)35例為試驗組，該組病例超聲檢查提示胚胎發(fā)育停止或孕7周后多次超聲觀察未見胚芽及胎心搏動，且所有患者此次妊娠前3個月月經(jīng)規(guī)律，無內(nèi)分泌和腫瘤疾病史，孕期未服用過激素類藥物。同期隨機選擇正常早孕(孕齡小于10周)要求終止妊娠女性20例為對照組，超聲均提示胚胎發(fā)育正常，見胚芽及胎心搏動。

1.2 方法 吸宮前抽取肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心15～20 min，獲取血清置入-80℃冰箱保存，待成批測定胰島素樣生長因子Ⅰ、Ⅱ含量。采用放射免疫法檢測血清胰島素樣生長因子Ⅰ、Ⅱ的含量。試劑盒由美國 DSL公司提供。試驗嚴格按說明書步驟進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組血清中IGF-1、2含量明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組血清中IGF-1、IGF-2含量比較μg/L，±s

表1 2組血清中IGF-1、IGF-2含量比較μg/L，±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

對照組(n=20)177±10 168±12

3 討論

IGFs由 IGF-1、IGF-2、IGF 受體(IGFR)、IGF 結(jié)合蛋白(IGF-BP)及IGF-BP水解酶組成。近幾年研究發(fā)現(xiàn)IGFs與生殖密切相關(guān)，幾乎參與了生殖過程的各個方面，對生殖功能具有重要的調(diào)節(jié)作用［2］。

IGF-1是一種結(jié)構(gòu)和功能與胰島素相似的單鏈堿性蛋白，其編碼基因位于12號染色體短臂上。IGF-1具有促進有絲分裂、參與新陳代謝等胰島素樣生物學(xué)效應(yīng)。國外Servoss等［3］發(fā)現(xiàn)，IGF-1具有調(diào)節(jié)胎兒生長發(fā)育的作用。國內(nèi)陳其新等［4］研究認為IGF-1不僅可直接刺激胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、血液系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等的發(fā)育，而且可通過改善胎盤功能調(diào)節(jié)胎盤血流轉(zhuǎn)運，增加胎盤對營養(yǎng)物質(zhì)的攝取，從而促進胎兒生長。于月成等［1］的實驗結(jié)果也證實，早期胚胎發(fā)育終止母血中的IGF-1水平降低。IGF-1能夠有效抵抗缺氧引起的細胞凋亡，因此，IGF-1可能在早期胚胎的發(fā)育過程中起到抗凋亡作用。

IGF-2是由67個氨基酸組成的偏酸性的單鏈多肽，分子量7 500 Da，有 A、B、C、D4 個結(jié)構(gòu)域，IGF-2 基因位于接近 H19 的11號染色體短臂P15區(qū)，長30 kb，包含10個外顯子和4個啟動子。IGF-2的作用是促進細胞的增殖、分化、合成和代謝，與著床前胚胎發(fā)育、滋養(yǎng)細胞侵入蛻膜、胎盤和胚胎的生長發(fā)育有關(guān)。Moerth等［5］研究表明IGF-2主要調(diào)節(jié)胚胎期生長與分化。國內(nèi)隋凌云等［6］在體外培養(yǎng)鼠胚的培養(yǎng)液中檢測出 IGF-2，其分泌量隨著胚胎發(fā)育而增加。也有研究發(fā)現(xiàn)，人胚發(fā)育過程中，4細胞期時即有 IGF-2 R表達，6細胞期時即可表達IGF-2。

本研究結(jié)果顯示，試驗組母血中IGF-1、IGF-2均顯著低于對照組。當IGF-1低水平表達時，試驗組絨毛的滋養(yǎng)細胞過度凋亡;另外IGF-2通過對胎盤功能的影響而影響胚胎及滋養(yǎng)葉的生長發(fā)育，最終導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的發(fā)生。

目前稽留流產(chǎn)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，也是臨床醫(yī)生處理起來較為棘手的疾病。胰島素樣生長因子是一類促進細胞增殖和分化的多肽，在促進有絲分裂、分化、代謝、抗凋亡方面起著重要作用，IGF系統(tǒng)的異常表達可直接或間接影響滋養(yǎng)層侵入，導(dǎo)致病理妊娠的發(fā)生。本研究通過檢測稽留流產(chǎn)患者血中 IGF-1、IGF-2的水平證實，稽留流產(chǎn)與母體內(nèi) IGF-1、IGF-2的水平有顯著相關(guān)性，IGF-1、IGF-2水平下降是導(dǎo)致稽留流產(chǎn)發(fā)生的重要原因之一。

1 于月成，辛?xí)匝啵讜韵?，?胰島素樣生長因子I對早期胚胎發(fā)育終止的影響.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2003，12：426-428.

2 方富貴，章孝榮.胰島素樣生長因子系統(tǒng)與生殖.黑龍江動物繁殖，2008，16：13.

3 Servoss SJ，Lee SJ，Gibney G，etal.IGF-I as a mediator of VIP/activitydependent neurotrophic factor stimulated embryonic growth.Endocrinology，2001，142：3348-3353.

4 陳其新，毛鑫智.胰島素樣生長因子對胚胎生長發(fā)育的作用.動物醫(yī)學(xué)進展，2001，22：34-37.

5 Moerth C，Schneider MR，Renner-Mueller I，etal.Postna-tally elevated levels of insulin-like growth factor(IGF)-Ⅱfail to rescue the dwarfism of IGF-Ⅰdeficient mice except kidney weight.Endocrinology，2007，148：441-451.

6 隋凌云，石紅，劉菲.胚胎自分泌IGF-Ⅱ?qū)ε咛ベ|(zhì)量及其種植潛能的預(yù)測.實用婦產(chǎn)科雜志，2004，9：291-293.