馬東波

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥和主要致殘因素之一，其病因主要是長期嚴重的高血糖及由此而導致的代謝障礙，微循環(huán)異常和自身免疫紊亂，從而導致微循環(huán)供血不足，缺血缺氧，使末梢神經(jīng)軸突變性，發(fā)生脫髓鞘改變。感覺神經(jīng)病變導致感覺減退或消失，創(chuàng)傷時自我保護功能下降，運動神經(jīng)病變引起承重能力下降，自主神經(jīng)病變導致血管的收縮舒張調(diào)節(jié)功能下降。糖尿病患者由于下肢動脈粥樣硬化，繼發(fā)血栓形成，管腔狹窄，導致血循環(huán)障礙，足部神經(jīng)加血循環(huán)障礙最終導致糖尿病足，由于糖尿病患者白細胞功能及細胞免疫受損，微小損傷即可引起感染，且感染易于擴散。本研究選用前列地爾(脂微球載體制劑)治療糖尿病足，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年7月至2011年7月內(nèi)科收治的糖尿病足患者38例，2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，糖尿病足診斷符合《糖尿病足檢查及診斷標準》［1］。38例患者均無嚴重心肺疾病，肝腎功能正常，并排除其他原因引起的神經(jīng)病變，患者均有程度不等的足麻，疼痛、跛行等癥狀隨機分為前列地爾(脂微球載體制劑)治療組20例，年齡患者47～68歲，平均年齡(58.3±2.7)歲。對照組18例，年齡(45～71)歲，平均年齡(56.8±4.0)歲。2組患者的年齡、病程、血糖、血壓、血脂差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較±s

表1 2組一般資料比較±s

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1.2 治療方法 2組均給予飲食控制，胰島素降糖，有效的抗生素及清創(chuàng)、局部處理等綜合治療，治療組在對照組基礎上給予前列地爾(脂微球載體制劑)20μg+0.9%氯化鈉溶液30 ml靜脈注射，1次/d，2周1個療程，共2個療程。

1.3 療效判定 總療程結束后觀察治療前后2組患者足背動脈血流速度，脛后神經(jīng)傳導速度，創(chuàng)面愈合率及肉芽成熟情況。創(chuàng)面愈合率(%)=(原始創(chuàng)面面積-殘余創(chuàng)面面積)/創(chuàng)面面積×100%，表示創(chuàng)面愈合程度［2］。肉芽成熟度分級［2］：創(chuàng)面沒有新生肉芽組織形成為“-”，創(chuàng)面可見新生肉芽組織形成為“+”，創(chuàng)面肉芽組織形成未超過50%為“++”，創(chuàng)面肉芽組織形成超過50%但未完全覆蓋創(chuàng)面為“+++”，創(chuàng)面肉芽組織形成完全覆蓋創(chuàng)面為“++++”。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后脛后神經(jīng)傳導速度及足背動脈血流速度比較用藥后與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或＜0.01)。見表2。

表2 38例糖尿病足患者治療前后具體情況比較±s

表2 38例糖尿病足患者治療前后具體情況比較±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

治療后對照組(n=18)治療前 0 14 4 6±11 0.55±0.11治療后3 13 2 7±15 0.61±0.12

2.2 治療前后創(chuàng)面愈合率及肉芽成熟情況 治療組均優(yōu)于對照組(P ＜0.05)。見表3。

表3 2組創(chuàng)面愈合率及肉芽成熟情況比較

2.3 生化指標改變 治療前后血糖、總膽固醇、肌酐測定差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生化指標測定±s

表4 2組治療前后生化指標測定±s

治療前治療后 8.1±1.2 1.5±0.6 5.3±1.9 216±31對照組(n=18)治療前 8.9±2.3 1.7±0.8 6.1±1.8 249±25治療后7.8±2.1 1.5±0.3 4.8±1.4 216±18

2.4 不良反應 1例患者在前列地爾(脂微球載體制劑)使用初期出現(xiàn)靜脈注射局部血管疼痛，伴有輕度瘙癢，經(jīng)過減慢注射速度，1周左右反應消失，未見其他明顯不良反應。

3 討論

前列地爾(脂微球載體制劑)是將前列地爾PGE1封入直徑僅為0.2μm脂微球內(nèi)，與傳統(tǒng)前列地爾相比具有以下特點：(1)靶向性：脂微球以其特有的特性易聚集于病變部位;(2)持續(xù)性：在脂微球的屏障保護下，前列地爾PGE1在體內(nèi)的滅活明顯降低;(3)高效性：僅需傳統(tǒng)劑型的1/10的給藥量，療效更佳。前列地爾(脂微球載體制劑)主要是通過以下機制來達到改善微循環(huán)作用：(1)前列地爾可激活血小板內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板CAMP含量升高，從而抑制血小板聚集，降低血小板黏附性;(2)PGE1通過抑制血小板釋放血栓素A2(TXA2)起作用［3］，降低血液黏度、紅細胞聚集性、改善其變形能力，從而改善血液流變學作用，達到改善微循環(huán)作用。本研究觀察到使用前列地爾(脂微球載體制劑)2周后創(chuàng)口處新鮮肉芽開始生長，大部分患者在用藥4周后患足跛行、麻木癥狀明顯改善，4周后測定脛后神經(jīng)傳導速度及足背動脈血流速度較對照組明顯加快。因此前列地爾(脂微球載體制劑)是治療糖尿病足安全有效的理想藥物。

1 李仕明主編.糖尿病足與相關并發(fā)癥的診治.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.159-168.

2 宋振強，王潤秀.人重組表皮生長因子與堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合應用對糖尿病創(chuàng)面愈合過程的修復效應.中國組織工程研究與臨床康復，2006，10：53-55.

3 Wu CC，Wu CI，Wang WY，et al.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of Prostaglandins.Planta Medica，2007，73：439-443.