楊龍 董秀娟 張素麗

百草枯為季胺類除草劑，毒性強，口服致死量小，無特效解毒藥物［1］。急性百草枯中毒后引起氧化性損害，全身炎性反應，并可導致多臟器功能不全綜合征，治療花費大，預后差［2］。輔酶Q10可對炎性因子TNF-α，白介素-8(IL-8)的生成產生拮抗作用［3］，同時，輔酶Q10也是臨床上常用的自由基清除劑，亦能夠維持鈣離子通道的完整性［4-6］。而輔酶Q10在百草枯中毒導致的炎性因子的變化及清除自由基方面筆者所見報導較少。本研究對急性百草枯中毒患者中應用輔酶Q10，檢測炎性因子TNF-α、IL-8以及 SOD、MDA的水平，了解輔酶 Q10的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至8月我院急診科收治的急性百草枯中毒患者38例。血液中或尿液中可檢測出百草枯，其中13例患者因口服量大或者經濟原因最終死亡或自動出院而退出試驗。剩余25例患者，其年齡、性別以及血液中百草枯濃度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有患者均符合1992年美國胸科醫(yī)師協會(ACCP)和危重病醫(yī)學會(SCCM)聯席會議制定的全身炎性反應綜合征診斷標準：(1)心率 ＞90次/min;(2)呼吸 ＞20次/min，或 PaCO2＜30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)體溫 ＞38.0℃或 ＜36.0℃;(4)白細胞＞12×109/L或＜4×109/L或未成熟白細胞＞10%。符合上述4項中的2項或2項以上就可以診斷為全身炎性反應綜合征。見表1。

表1 2組患者性別、年齡及血液中百草枯濃度比較±s

表1 2組患者性別、年齡及血液中百草枯濃度比較±s

F(χ)值0.244 0.018 0.001 P值0.697 0.422 0.566

1.2 治療方法 對照組患者入院后給予洗胃、導瀉、補液促代謝、激素等治療，并行血液灌流3次，以及其他對癥治療。試驗組在對照組基礎上加用輔酶Q10(商品名合夫。西南藥業(yè)股份有限公司，250 ml：輔酶 Q10：5 mg，NaCl：2.25 g)250 ml，2 次/d，連用5 d。

1.3 檢測指標 每例患者分別于入院當時，治療后5 d采靜脈血，采用ELISA法測定TNF-α，IL-8濃度，試劑盒購自上海生工生物工程有限公司。用硫代巴比妥法測定丙二醛(MDA)濃度，用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)活性，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，測定方法按試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清TNF-α及IL-8水平的變化 2組患者治療前血清TNF-α及IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。試驗組治療后血清TNF-α水平較對照組治療后顯著降低(P＜0.05)，與同組治療前相比顯著下降(P＜0.01)。血清IL-8水平試驗組治療后較對照組治療后相比顯著降低(P＜0.05)，與同組治療前相比顯著下降(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者血清TNF-α及IL-8水平的變化μg/L，±s

注：與試驗組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.01，△P ＜0.05

試驗組(n=14) 87±21 50±18*# 147±43 100±31*#F值0.181 0.636 2.269 1.454 P值0.157 0.048 0.181 0.046

2.2 血液中SOD和MDA水平比較 2組患者治療前SOD以及MDA比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后2組患者SOD及MDA比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。試驗組治療前后相比，對照組治療前后相比SOD以及MDA明顯下降(P＜0.05或＜0.01)。見表3。

表3 2組患者血中SOD和MDA水平比較±s

表3 2組患者血中SOD和MDA水平比較±s

注：與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

F值0.049 1.731 0.763 0.485 P值0.660 0.038 0.332 0.043

3 討論

百草枯毒性強，且中毒后無特效解毒藥物，其中毒后損害全身各個臟器，其中尤以肺損害為著，最終導致廣泛的肺纖維化和細支氣管擴張。在肺外器官方面，可引起腎小管壞死，肝中央小葉細胞損害、壞死性心肌炎等，引起全身炎性反應，產生氧化性損傷，并最終導致多臟器功能不全綜合征［7］。其發(fā)病機制：(1)自由基損傷。(2)鈣穩(wěn)態(tài)失衡。(3)過度的炎性反應。(4)細胞因子網絡學說［8］。TNF-α在炎性反應中具有始動和關鍵的促炎免疫作用，主要由活化的單核巨噬細胞和T淋巴細胞產生，其作為重要的信號因子可啟動，放大和延續(xù)全身或局部炎癥反應，還可促進其他因子的分泌和釋放，介導炎性級聯放大反應。IL-8是細胞損傷后釋放的炎性因子，對中性粒細胞，嗜堿性粒細胞具有趨化作用，并可激活中性粒細胞，亦是急性炎癥反應早期的介質。這些炎性因子之間構成復雜的炎性反應網絡，最終引起發(fā)熱，心臟、腎損害，呼吸，循環(huán)衰竭，甚至引起死亡［9，10］。超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質，能消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質，是生物體內清除自由基的主要物質。其活性間接反映機體清除自由基的能力。丙二醛(MDA)為過剩的自由基攻擊細胞膜中多聚不飽和脂肪酸脂質過氧化的降解產物，間接反映氧自由基對細胞的損傷程度［11］。

輔酶Q10又稱泛醌10，是一種脂溶性醌，是人體內存在的輔酶，是有效的抗氧化劑和自由基清除劑，廣泛應用于醫(yī)藥保健和美容化妝品，同時也是能量代謝活躍組織的必須成分，促進氧化磷酸化及電子的主動轉移，增加ATP的合成，為細胞膜各物質轉運通道提供能量，穩(wěn)定細胞膜以及鈣離子通道完整，是臨床上治療心血管疾病的重要藥物;同時，在乳腺癌，擠壓綜合征，呼吸衰竭，重癥肌無力以及作為非特異性免疫增強劑方面亦取得了良好的臨床效果［12］。有報道，輔酶Q10在膿毒癥方面能夠抑制炎癥細胞的過度活化，減少炎性介質TNF-α、IL-6、IL-8 的釋放［3］。

本研究顯示，對照組和試驗組炎性因子指標TNF-α和IL-8的水平都有明顯的下降，較治療前相比有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且試驗組治療后較對照組治療后相比，亦有明顯的下降(P＜0.05)。同時，SOD和MDA也顯示了同樣的結果。因此，我們可以推測，輔酶Q10可以減少炎性因子的釋放，減輕機體的炎癥反應，減少氧自由基的產生，減輕機體的氧化損害，為以后治療百草枯提供新的藥物選擇。

1 張百田主編.農藥中毒急救手冊.第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998.229-230.

2 Yamashita M.A long-tem follow-up of lung function in survivors of paraquat poisoning.Hum Exp Toxicol，2000，19：99-103.

3 張樹平，胡濤，欒海云，等.腸缺血再灌注大鼠肺及血液白細胞介素-6、白細胞介素-8和腫瘤壞死因子-α變化與輔酶Q10的干預.中國組織工程研究與臨床康復，2007，11：5429-5431.

4 張鴻，吳玉荷.類維生素物質-輔酶Q10的研究進展.國外醫(yī)學醫(yī)生分冊，2002，29：370-371.

5 Siemieniuk E，Skrzydlewska E.Coenzyme Q10：its biosyntheisis and biological significance in animal organisms and in humans.Postepy Hig Med Dosw(Online)，2005，59：150-152.

6 王春林.輔酶Q10在治療心臟疾病中的作用.新醫(yī)學，1991，22：377-379.

7 郭豪.急性百草枯中毒不同預后患者院前急救影響因素分析.中國基層醫(yī)藥，2011，18：3084-3085.

8 吳麗紅，李艷輝.百草枯中毒發(fā)病機制的研究進展.中華急診醫(yī)學雜志，2007，16：554-555.

9 劉瑞吉，徐淑鳳，陳良安.脂多糖誘導肺泡上皮細胞炎性損傷及損傷機制.中華結核和呼吸雜志，2011，34：367-370.

10 張連東，張旭紅.多器官功能障礙綜合征血清炎性細胞因子變化的意義.內科急危重癥雜志，2003，9：38-39.

11 謝東輝，章輝，鄭蘭榮.烏司他丁對百草枯中毒全身炎癥反應綜合征治療作用及其機制的研究.實用醫(yī)學雜志，2008，24：1339-1340.

12 李偉靜.輔酶Q10的勝率作用及臨床應用.生物技術通訊，2007，18：882-884.