葛洪源，于 云，李金良

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯154003）

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是最常見的一種影響人類健康關(guān)節(jié)疾患的疾病，年齡在大約55～65歲的人群中KOA的發(fā)病率可高達(dá)40%[1]，目前伴隨著人口老齡化的不斷加劇，KOA的發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。目前OA的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，導(dǎo)致臨床上難以有效控制其病情發(fā)展[2]。隨著骨性關(guān)節(jié)炎的研究不斷深入，MMPs和IL－6與骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系逐漸成為國內(nèi)外相關(guān)研究的熱點(diǎn)[3]。硫酸氨基葡萄糖作為一種能夠緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀以及緩解關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的藥物而引人矚目[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本論文實(shí)驗(yàn)中所用的血清標(biāo)本均來自于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院2010－09～2011－06在門診就診和住院的KOA患者，且隨機(jī)分為兩組，A組為KOA患者治療前組（40例），B組為口服硫酸氨基葡萄糖組（20例），同時設(shè)置對照組C組，為佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢的健康人的血清標(biāo)本。A組40例，其中男24例，女16例，年齡37～62歲，平均45.6 歲，B組20例，其中男13例，女7例，年齡30～69歲，平均47.1歲。C組病例共計25例，其中男13例，女12例，年齡29～65歲，平均49.2歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

ELISA檢測 MMP－9和IL－6的表達(dá)：取靜脈全血4mL。離心后取上清液保存在－70℃冰箱內(nèi)待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) （ELISA）檢測血清中 MMP－9和IL－6的水平。操作按試劑盒說明進(jìn)行。在450nm波長下測量各孔的吸光度值（OD值）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 ELISA法檢測MMP－9表達(dá)水平的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

三組間平均年齡無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組血清A、B組MMP－9的表達(dá)水平明顯高于C組，且比較存在顯著差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組比較發(fā)現(xiàn)經(jīng)硫酸氨基葡萄糖治療后的患者血清中的MMP－9的表達(dá)含量降低，且有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 MMP－9表達(dá)水平

2.2 ELISA法檢測IL－6表達(dá)水平的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

三組血清中IL－6的平均濃度分別為（97.64±7.53）pg／mL、（80.29±6.81）、（63.47±9.12）pg／mL，由此得出 A、B組IL－6的表達(dá)水平明顯高于正常對照組，且比較存在顯著差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組與B組比較發(fā)現(xiàn)經(jīng)硫酸氨基葡萄糖治療后的患者血清中的IL－6的表達(dá)含量降低，且有顯著差異（P＜0.05）。

3 討論

本研究采用ELISA法對選取的KOA患者血清中的MMP－9和IL－6的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，研究它們與KOA病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，進(jìn)而探討 MMP－9和IL－6在KOA的發(fā)生發(fā)展過程中的作用，為KOA的臨床治療發(fā)現(xiàn)更準(zhǔn)確、更有效的治療靶點(diǎn)及對新藥的研發(fā)提供可靠的理論依據(jù)。然而如何發(fā)現(xiàn)MMP的治療靶點(diǎn)，減輕KOA患者關(guān)節(jié)軟骨破壞以及MMPs家族成員之間相互作用機(jī)制尚未完全明確。因此，揭示正常軟骨和KOA軟骨細(xì)胞中IL－6及其受體基因的表達(dá)水平以及 MMP－9的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平[5]，以及它們下游信號傳導(dǎo)通路的機(jī)制，將對KOA發(fā)病機(jī)制及治療帶來深遠(yuǎn)的影響[6]，并可能發(fā)現(xiàn)新的特異性檢驗(yàn)指標(biāo)，對KOA做出早期診斷，為KOA的預(yù)防及治療提供更多的途徑[7]。本論文通過對經(jīng)硫酸氨基葡萄糖治療后的KOA患者與治療前以及正常對照組患者血清中的 MMP－9、IL－6表達(dá)水平的比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)硫酸氨基葡萄糖治療后的KOA患者血清中MMP－9、IL－6表達(dá)水平較治療前的KOA患者血清中兩者的含量明顯下降，說明硫酸氨基葡萄糖可能通過抑制MMP－9以及IL－6的表達(dá)從而發(fā)揮緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用。

[1]劉建民，陳新華.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病因分析[J].人民軍醫(yī)，2008，51（7）：410

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[4]張健，毛怡芬，邵強(qiáng).硫酸氨基葡萄糖治療骨突骨軟化癥的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥，2007，1（4）：234－235

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[7]張君長.骨性關(guān)節(jié)炎外科學(xué)[M].第6版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，909－912