李 軍,景 堅,陳蓓蕾,夏炳蘭,李曉波,張揚威,陳蘭蘭

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院,1.神經(jīng)內(nèi)科;2.超聲科,江蘇揚州,225001)

隨著人口老齡化,急性腦梗死(ACI)的發(fā)病率呈升高趨勢,已經(jīng)成為危害中老年人健康的疾病之一。動脈粥樣硬化(AS)、血管狹窄是缺血性腦血管病的主要病因。近年研究資料[1-3]顯示,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)含量與AS的發(fā)生和發(fā)展相關,但ox-LDL、hs-CRP與ACI患者頸動脈狹窄(CAS)的相關性尚不明確。本研究通過對有CAS的ACI患者血漿ox-LDL和hs-CRP水平進行綜合分析,探討ox-LDL、hs-CRP在CAS、ACI的發(fā)生發(fā)展中的作用和意義,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月—2011年12月入住本院的急性腦梗死患者66例,均為經(jīng)頸部血管彩超檢查證實有頸動脈狹窄者。腦梗死診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準,并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。將患者按照頸動脈狹窄程度進行分組,其中頸動脈輕度狹窄組(n=29)中男 18例,女 11例 ,年齡 46～ 74歲 ,平均64.38歲;頸動脈中度狹窄組(n=24)中男14例,女10例,年齡47～ 78歲,平均66.73歲;頸動脈重度度狹窄組(n=13)中男 8例,女5例,年齡51～79歲,平均67.26歲。根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[4]分為輕(0～15分)、中(16～30分)、重(31～45分)共3型,其中輕型23例,包括男14例,女9例,年齡46～72歲,平均64.25歲;中型25例,包括男 15例,女10例,年齡 48～77歲,平均65.95歲;重型18例,包括男 11例,女7例,年齡49～79歲,平均 68.17歲。另選取同期正常體檢者30例設為對照組,其中男17例,女13例,年齡 48～76歲,平均 66.52歲。排除標準:心源性和動脈炎所致腦梗死者;急慢性感染者;嚴重肝腎疾病者;近2周服用抗氧化劑及他汀類藥物者;內(nèi)分泌代謝性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤。各組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 檢查儀器與方法

采用GE公司的LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀,對所有患者均進行頸部血管彩超檢查,按頸動脈狹窄程度分為[5]:①輕度狹窄:狹窄率為<49%,灰階圖像顯示局部斑塊形成,管徑相對減小,血流無明顯變化;②中度狹窄:狹窄率為50%～69%,狹窄段血流出現(xiàn)加速度,狹窄遠段病理性渦流形成;③重度狹窄:狹窄率為70%～99%,狹窄段流速進一步升高,狹窄近段流速相對減低,遠段出現(xiàn)渦流和湍流混雜的血流信號。

1.3 血漿ox-LDL、hs-CRP濃度的檢測

血漿ox-LDL的測定采用夾心雙抗酶聯(lián)免疫法,試劑盒購自美國TPI公司,嚴格按試劑盒說明書操作。血漿 hs-CRP的檢測采用免疫比濁法,試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司,嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計量資料用均數(shù)±標準差表示,兩組間比較進行t檢驗,多組間比較進行單因素方差分析。用雙變量相關分析Pearson法分析ox-LDL與hs-CRP的相關性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

ACI患者各頸動脈狹窄組血漿ox-LDL、hs-CRP水平均明顯高于正常對照組,重度狹窄組患者ox-LDL、hs-CRP水平均顯著高于中度狹窄組和輕度狹窄組,中度狹窄組顯著高于輕度狹窄組,各組之間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 ACI各頸動脈狹窄組患者血漿ox-LDL、hs-CRP水平比較( ±s)

表1 ACI各頸動脈狹窄組患者血漿ox-LDL、hs-CRP水平比較( ±s)

與正常對照組比較,＊P<0.05;與輕型組比較,#P<0.05;與中型組比較P<0.05。

組別 n ox-LDL/(μ g/L)hs-CRP/(mg/L)輕度狹窄組 29452.24±115.53＊ 4.98±1.96＊中度狹窄組 24550.39±120.56＊# 7.78±2.59＊#重度狹窄組 13679.68±131.64＊# 9.36±3.43＊#正常對照組 30326.32±110.72 2.16±1.45

重型神經(jīng)功能缺損組的ACI患者ox-LDL、hs-CRP水平均顯著高于中型組和輕型組,中型組顯著高于輕型組,各組之間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 ACI患者血漿ox-LDL、hs-CRP水平與病情分級的關系( ±s)

表2 ACI患者血漿ox-LDL、hs-CRP水平與病情分級的關系( ±s)

與正常對照組比較,＊P<0.05;與輕型組比較#P<0.05;與中型組比較P<0.05。

病情分級 n ox-LDL/(μ g/L)hs-CRP/(mg/L)輕型 23443.36±113.63＊ 4.53±1.82＊中型 25567.18±129.87＊# 6.94±2.68＊#重型 18671.77±138.95＊# 9.45±3.79＊#正常對照組 30326.32±110.72 2.16±1.45

ACI患者血漿ox-LDL水平與hs-CRP水平呈顯著正相關(r=0.426,P<0.05)。

3 討 論

ACI是常見的腦血管病類型,其發(fā)生、發(fā)展與AS的程度密切相關,頸動脈斑塊導致管腔狹窄、斑塊脫落形成栓子及血流動力學改變等是ACI的重要發(fā)病機制。脂質(zhì)氧化在AS病變早期和發(fā)展過程中起著極為重要的作用,其代表為ox-LDL。研究[1]證實ox-LDL在AS的發(fā)生發(fā)展中起著更關鍵的作用。低密度脂蛋白(LDL)進入血管內(nèi)皮下后被氧化成ox-LDL,從而引起內(nèi)皮細胞的損傷及單核細胞與內(nèi)皮細胞黏附,并使單核細胞向內(nèi)皮下趨化,進而導致巨噬細胞源性及平滑肌源性泡沫細胞的形成,又可引起基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的分泌及平滑肌細胞等的凋亡,影響斑塊的穩(wěn)定性,最終形成纖維脂質(zhì)斑塊或粥樣病灶,導致動脈壁增厚,血管變硬,管腔狹窄,嚴重時局部斑塊內(nèi)膜壞死、脫落、血栓形成,血管腔堵塞,從而導致腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和神經(jīng)功能缺損的加重[1-2]。Sigurdardottir等[6]對513例 60歲男性受試者進行了血清ox-LDLL測定和頸動脈斑塊超聲檢測,認為血清ox-LDL水平與頸動脈斑塊的形成有密切相關性,且獨立于高血壓等其他危險因素。Kougialis等[7]對100例CAS患者給予阿托伐他汀治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)阿托伐他汀治療12個月后,已行頸動脈血管成形術(shù)患者未發(fā)生再狹窄,藥物保守治療組CAS明顯減輕,CAS減輕與ox-LDL降低呈顯著正相關,認為ox-LDL是頸動脈再狹窄的獨立危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者各頸動脈狹窄組血漿ox-LDL水平均明顯高于正常對照組,重度狹窄組患者ox-LDL水平顯著高于中度狹窄組和輕度狹窄組,中度狹窄組顯著高于輕度狹窄組。結(jié)果顯示,ox-LDL水平越高,頸動脈狹窄越嚴重,說明ACI患者頸動脈狹窄的發(fā)生、發(fā)展與ox-LDL水平升高有關。重型神經(jīng)功能缺損組的ACI患者ox-LDL水平顯著高于中型組和輕型組,中型組顯著高于輕型組,提示ACI患者ox-LDL水平的高低在一定程度上反映了ACI患者神經(jīng)功能缺損的嚴重程度,與以往報道[6-8]相符。因此,根據(jù)患者ox-LDL含量可以對ACI的嚴重程度及預后作出評估,通過抑制LDL的氧化減少ox-LDL的生成,及采取措施拮抗ox-LDL的作用,有望成為抗動脈粥樣硬化及預防其并發(fā)癥的一條新途徑。

近年來的研究[3]顯示,炎癥反應在AS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,炎癥反應貫穿AS從內(nèi)皮細胞功能障礙到斑塊破裂、血栓形成的整個過程。在炎癥過程中最具標志性的因子hs-CRP被認為是AS發(fā)生、發(fā)展中極具敏感性的檢測指標,并可預測缺血性腦血管病患者的危險性和判斷卒中患者的預后[9]。hs-CRP不僅僅是炎癥標志物,也是炎癥的重要參與者,它直接參與AS病理發(fā)生的各個重要階段,促進了疾病的發(fā)展。hs-CRP異?？杉せ钛a體系統(tǒng),通過誘導人內(nèi)皮細胞黏附分子的表達,繼而激活血小板,使血小板的聚集及釋放功能異常,引起血小板聚集、黏附,形成不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊[10]。hs-CRP含量越高,上述各種反應越強烈,造成血管內(nèi)膜損傷,形成不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊越多,加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及粥樣硬化斑塊的脫落,從而促進腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和神經(jīng)功能缺損的加重。Papas等[11]對88例重度頸動脈狹窄患者進行研究發(fā)現(xiàn),血清hs-CRP水平與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴重程度和斑塊易損性之間呈正相關。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者各頸動脈狹窄組血漿hs-CRP水平均明顯高于正常對照組,重度狹窄組患者hs-CRP水平均顯著高于中度狹窄組和輕度狹窄組,中度狹窄組顯著高于輕度狹窄組。結(jié)果顯示,hs-CRP水平越高,頸動脈狹窄越嚴重,說明ACI患者頸動脈狹窄的發(fā)生、發(fā)展與hs-CRP水平升高有關。重型神經(jīng)功能缺損的ACI患者hs-CRP水平顯著高于中型組和輕型組,中型組顯著高于輕型組,提示ACI患者hs-CRP水平的高低在一定程度上反映了ACI患者神經(jīng)功能缺損的嚴重程度,與以往報道相符[8,11]。

以往的研究[12-13]表明,ox-LDL可導致血管內(nèi)皮損傷,激活血管內(nèi)皮細胞,使其表達細胞黏附分子,促進炎癥細胞黏附和浸潤。ox-LDL使巨噬細胞活化,而活化的巨噬細胞分泌白細胞介素-2(IL-2)、IL-6等因子誘導肝臟合成急性期反應蛋白hs-CRP,hs-CRP反映了巨噬細胞的活化程度。活化的巨噬細胞通過類似殺菌機制中的“呼吸暴發(fā)”作用形成大量氧自由基,于局部修飾LDL成為ox-LDL;反之ox-LDL又可激活巨噬細胞,表現(xiàn)為hs-CRP的明顯升高。兩者可能相互促進,更進一步加速腦梗死的發(fā)生和發(fā)展[8]。本研究分析了66例有CAS的ACI患者血漿ox-LDL、hs-CRP水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者呈顯著正相關(r=0.426,P<0.05),與以往報道[8]相符,從而提示兩指標在ACI患者頸動脈狹窄的形成中存在緊密聯(lián)系,血漿ox-LDL、hs-CRP水平的升高可能在ACI患者頸動脈狹窄的發(fā)生、發(fā)展中起協(xié)同作用。

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