董 峰 劉芙蓉

湖北省中醫(yī)院肝病科 (湖北武漢，430074)

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是一種無過量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為臨床特征的臨床病史綜合征。其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與胰島素抵抗、腹型肥胖、脂肪分泌的激素 (脂聯(lián)素與瘦素)等因素相關(guān)［1］。該病目前尚無理想的治療藥物，僅僅是改善胰島素抵抗，維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝、能量代謝和抗氧化物的平衡，促使機(jī)體保持在適應(yīng)性反應(yīng)階段，延緩、阻止脂肪性肝炎的病情進(jìn)展［2］。筆者在臨床中運(yùn)用活血降脂化濁湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療該病，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例觀察病例來自2010年6月－2012年6月本院門診及住院患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組。治療組40例，男22例，女18例，年齡32～63歲，平均50.6歲，病程3～8年;對(duì)照組40，男25例，女15例，年齡33～64歲，平均50.1歲，病程3～9年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［3］執(zhí)行:①無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140 g/周 (女性＜70 g/周);②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪肝的特定疾病;③肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝炎的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。鑒于肝組織學(xué)診斷難以獲得，NASH工作定義為:①肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋;和(或)②有代謝綜合征相關(guān)組分的患者出現(xiàn)不明原因的血清ALT和 (或)AST、γ-GT持續(xù)增高半年以上，減肥和改善胰島素抵抗后，異常酶譜和影像學(xué)脂肪肝改善甚至恢復(fù)正常者可明確NAFLD的診斷。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合NASH的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在18～65周歲;③簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合診斷者;②其他原因引起的肝臟疾病;③年齡＜18歲或者＞65歲;④有其他疾病，如糖尿病，心、肝、腎等嚴(yán)重疾病及精神病患者;⑤對(duì)服用藥物過敏者;⑥未簽署知情同意書者。

1.4 治療方法 一般治療:調(diào)整飲食，適量運(yùn)動(dòng)，控制體重，適當(dāng)補(bǔ)充維生素。對(duì)照組:給予還原型谷胱甘肽片0.4口服，3次/d。治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用自擬活血降脂化濁湯 (薏苡仁30g，茯苓、絞股藍(lán)、枸杞子、丹參、赤芍、生地黃、黃精各15g，生山楂20g，決明子10g，甘草6g)，1劑/d，分兩次服，療程均為6個(gè)月。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定［4］。顯效:癥狀、體征基本消失，肝臟B超示脂肪肝消失或下降2個(gè)級(jí)別 (如重度轉(zhuǎn)為輕度);肝功能、血脂恢復(fù)正常或改善。有效:癥狀、體征明顯改善，肝臟B超示脂肪肝明顯好轉(zhuǎn)或下降1個(gè)級(jí)別 (如重度轉(zhuǎn)為中度);肝功能、血脂指標(biāo)改善率≥30%。無效:癥狀、體征無改善，肝臟B超示脂肪肝無明顯變化;肝功能、血脂指標(biāo)無明顯改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，計(jì)量資料以±s表示;采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂及肝功能變化比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后TC、TG、ALT、γ-GT變化的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后TC、TG、ALT、γ-GT變化的比較(±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 治療時(shí)間TC(mmol/L)TG(mmol/L)ALT(U/L)γ-GT(U/L)治療組 治療前 7.18±0.61 2.11±0.33 85.21±20.12 75.65±15.35(n=40)治療后4.24±0.32*#1.65±0.15*#25.15±8.04*22.32±8.21*77.26±17.25(n=40)治療后 6.53±0.45對(duì)照組 治療前7.03±0.56 2.15±0.34 84.22±19.98 2.05±0.30 26.22±19.99*23.25±8.56*

2.2 兩組患者療效比較 治療組40例患者，顯效15例(37.5%)、有效18例 (45.0%)、無效7例 (17.5%)、總有效率為82.5%;對(duì)照組40例，顯效10例 (25.0%)、有效12例 (30%)、無效18例 (45.0%)、總有效率為55.0%。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組 (P＜0.05)。

3 討論

NASH近年來呈上升趨勢(shì)［5］，由于該病沒有特殊的治療方法，目前的治療主要集中在護(hù)肝、降酶、調(diào)脂、運(yùn)動(dòng)、飲食控制等方面，但是越來越多的研究顯示了中醫(yī)藥對(duì)該病有一定的療效［6］。

有研究證實(shí)NASH可能是促炎和抑炎因子在胰島素抵抗初次打擊的基礎(chǔ)上導(dǎo)致氧化應(yīng)激和肝內(nèi)脂質(zhì)過氧化不平衡，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行二次打擊所導(dǎo)致的，而自由基造成生物體系損傷的重要因素是產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，介導(dǎo)免疫損傷［7］。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，能激活多種酶，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程，還可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄。

眾多研究表明，血瘀和痰濁在NASH的發(fā)病過程中起了重要作用［8］?；钛抵瘽釡赞曹尤驶到∑⒗麧?，茯苓增強(qiáng)薏苡仁利濕健脾之功;生山楂、丹參、赤芍活血，絞股藍(lán)、黃精、決明子養(yǎng)陰;甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代研究也證實(shí)薏苡仁、絞股藍(lán)、黃精、枸杞都有降脂的作用，丹參、赤芍可以抗氧化，清除自由基［9］。

我們的研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療NASH具有一定的臨床療效優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步深入地研究，如進(jìn)一步擴(kuò)大病例，并從組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)來進(jìn)一步探索中醫(yī)藥治療NASH的作用機(jī)制等。

［1］陶婷，吳霖，沈倍倍，等.老年男性非酒精性脂肪肝患者腹部脂肪面積及血清脂聯(lián)素和瘦素水平的變化［J］.中華肝臟病雜志，2009，17(2):120－123.

［2］沈薇.非酒精性脂肪肝的藥物治療［J］.中華肝臟病雜志，2005，13(2):139.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南 (2010年修訂版) ［J］.中華肝臟病雜志，2010，18(3):163－166.

［4］石拓，葉勇，時(shí)昭紅，等.化痰活血方治療高脂非酒精性脂肪肝患者50例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2007，15(5):344－345.

［5］ BROWNING JD，SZCZEP0ANIAK LS，DOBBINS R，et al.Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States:impact of ethnicity［J］.Hepatology，2004，40(6):1387－1395.

［6］ SHI KQ，F(xiàn)AN YC，LIU WY，et al.Traditional Chinese medicines benefit to nonalcoholic fatty liver disease:a systematic review and meta-analysis［J］.Mol Biol Rep，2012，39(10):9715－9722.

［7］蘇娟萍，馮瑪莉，靳桂春.虎藻脂肝消膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠脂質(zhì)過氧化及胰島素抵抗的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22(5):290－292.

［8］院博，崔麗安，郭卉.非酒精性脂肪性肝病客觀化指標(biāo)與中醫(yī)辨證分型關(guān)系探討 ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22(4):215－216，219.

［9］朱正新，唐濤，楊波.理肝化濁湯加減治療非酒精性脂肪肝臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2008，15(6):69－70.