何志慧,周玉福,石遠濱
(重慶市第九人民醫(yī)院兒科 400700)
自1977年美國疾病預(yù)防控制中心的Mcdade等[1]從流行性肺炎死亡者的肺組織中分離到病原菌,并隨后在軍團病國際學(xué)術(shù)討論會上定名此菌為嗜肺軍團菌(legionella pneumophila,LP)以來,該菌引起的疾病在世界上即被廣泛認識。LP作為引起兒童急性下呼吸道感染的重要病原,可導(dǎo)致兒童肺炎的發(fā)生,近年研究表明兒童LP肺炎常合并有肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)的混合感染[2]。鑒于二者單獨或混合感染有引起嚴重后果及暴發(fā)流行的報道[3-4],且二者混合感染所致兒童肺炎與LP肺炎的臨床特點的比較尚少見報道,本文收集本院近年收治的95例LP肺炎,其中有35例合并MP感染的患兒資料,對其臨床特征進行研究總結(jié),為我國臨床防治積累資料。
1.1 一般資料 參照《實用兒科學(xué)》第7版診斷標準確診的本院2010年1月至2012年6月收治的肺炎住院患兒,全部病例于入院當日采集血標本,應(yīng)用間接免疫熒光法進行血清LP、MP特異性抗體免疫球蛋白M(IgM)檢測,同時進行肺炎衣原體特異性抗體IgM、呼吸道合胞病毒特異性抗體IgM、甲/乙型流感病毒特異性抗體IgM、副流感病毒特異性抗體IgM、腺病毒特異性抗體IgM、Q熱立克次體特異性抗體IgM檢測。由西班牙VRCELL公司提供試劑盒,嚴格按說明書操作,每次測試均設(shè)陰陽性對照,單份血清IgM>1∶16為陽性。其中僅符合LP實驗室血清學(xué)診斷標準的患兒共60例,既符合LP又符合MP實驗室血清學(xué)診斷標準的患兒共35例,95例患兒皆不符合其他檢測指標的實驗室血清學(xué)診斷標準。將95例病例分為兩組,其中LP組60例,LP+MP組35例。
表1 兩組患兒一般資料
表2 兩組患兒主要臨床表現(xiàn)比較(n)
表3 兩組患兒主要輔助檢查比較(n)
1.2 方法 分別對比回顧分析兩組患兒的主要臨床表現(xiàn)及主要輔助檢查結(jié)果,兩組患兒均進行降溫、保持呼吸道通暢、對癥及阿奇霉素抗感染、營養(yǎng)心臟/肝臟等綜合治療措施。出院標準:臨床癥狀體征消失及各項輔助檢查正?;蚝棉D(zhuǎn)。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。計量資料均值以表示,其中率的比較用χ2檢驗,兩樣本均數(shù)比較用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 一般資料 兩組發(fā)病年齡均以學(xué)齡前期兒童為主。從患兒分布來看,LP組中城鎮(zhèn)患兒占51.7%(31/60),LP+MP組城鎮(zhèn)患兒占74.3%(26/35),兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.712,P<0.05)。而從住院的平均時間來看,LP組[(8.8±1.39)d]較LP+MP組[(10.7±1.70)d]顯著縮短(t=-2.921,P<0.05)。見表1。
2.2 主要臨床表現(xiàn) 兩組患兒的臨床表現(xiàn)比較結(jié)果顯示:LP組與LP+MP組有咳嗽、腹痛及吐瀉發(fā)生例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而LP+MP組有發(fā)熱、熱峰高(>40℃)、熱程長(>5d)、肺部陽性體征、心率增快、頸淋巴結(jié)腫大和肝臟增大的發(fā)生例數(shù)與LP組比較顯著增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.3 主要輔助檢查比較 兩組患兒的主要輔助檢查比較結(jié)果顯示:LP組與LP+MP組有 WBC<4×109/L表現(xiàn)的發(fā)生例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05));而LP+MP組有肺大片斑片影、合并胸腔積液、WBC增高(>20×109/L)、CRP增高(>8mg/L)、心電圖陽性表現(xiàn)(心動過速/ST-T改變)、CK-MB增高(>100U/L)、肝功異常(AST/ALT)的發(fā)生例數(shù)與LP組比較顯著增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
LP作為病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)正在世界范圍內(nèi)被越來越多的人所認識到,LP肺炎是一種以肺部感染為主,伴全身多系統(tǒng)損害的急性傳染病,其臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病情差異程度大。國內(nèi)報道兒童軍團菌感染隨年齡增長感染率增加[5]。有調(diào)查顯示,LP占嬰幼兒急性下呼吸道的10.40%[6],雖然軍團菌培養(yǎng)是診斷的金標準,但目前依據(jù)血清抗體檢測結(jié)果仍然是診斷軍團菌肺炎的最常用實驗室手段[7]。本組檢測肺炎患兒血清LP特異性抗體IgM,分析結(jié)果顯示,LP肺炎多發(fā)生于學(xué)齡前期兒童,除引起呼吸道癥狀外,可引起心肌損害、肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增高、腹痛及吐瀉等肺外表現(xiàn)。與報道相似,LP肺炎的肺外表現(xiàn)雖較多見,但根據(jù)臨床表現(xiàn)卻難以將其與普通肺炎區(qū)分開來[8]。除LP為常見病原外,MP感染引起小兒肺炎的比例越來越高,在非流行年份可達10%~20%,流行年份可達30%以上[9]。MP感染已經(jīng)逐漸成為兒童下呼吸道感染的主要病原,除呼吸系統(tǒng)損害外,還可合并出現(xiàn)肺外多系統(tǒng)、多器官損害[10]。
本組結(jié)果顯示,LP與MP混合感染所致肺炎臨床表現(xiàn)有其一定特點。與Polkowska等[11]報道一致,發(fā)病人群以學(xué)齡前期兒童多見,本組顯示又以城鎮(zhèn)學(xué)齡前期兒童多見,分析與我國城鎮(zhèn)兒童入托率高、群體生活時間多有關(guān)。在臨床表現(xiàn)方面,LP與MP混合感染患兒皆有發(fā)熱、咳嗽表現(xiàn),混合感染組熱峰高、熱程長,而且出現(xiàn)肺部陽性體征(痰鳴音/中細濕羅音/哮鳴音)、心率增快、頸淋巴結(jié)腫大和肝臟增大的發(fā)生例數(shù)與LP組比較顯著增多。在輔助檢查方面,LP與MP混合感染患兒胸片較單獨LP感染患兒更易出現(xiàn)大片斑片影及胸腔積液表現(xiàn),而且出現(xiàn)WBC增高(>20×109/L)、CRP增高(>8mg/L)、心電圖陽性表現(xiàn)(心動過速/ST-T改變)、CK-MB增高(>100U/L)、肝功能異常(AST/ALT增高)的例數(shù)與LP組比較顯著增多。以上結(jié)果提示LP與MP混合感染所致肺炎較重,更易合并肺外系統(tǒng)的損害,臨床中如遇到肺炎患兒熱峰高、熱程長、胸片示大片斑片影及胸腔積液且合并存在肺外癥狀體征表現(xiàn)時,應(yīng)高度警惕LP與MP混合感染可能。
LP與MP混合感染及單獨LP感染兩組患兒經(jīng)降溫、保持呼吸道通暢、對癥及阿奇霉素抗感染(靜脈用5d,后改為口服3d停4d、重復(fù)4周)、營養(yǎng)心臟/肝臟(環(huán)磷腺苷/維生素C靜滴、果糖/齊墩果酸口服)等綜合治療措施后,皆臨床癥狀體征消失,各項輔助檢查正?;蚝棉D(zhuǎn)出院,提示目前的抗感染措施仍為有效。從住院的平均時間來看,LP+MP組[(10.7±1.70)d]較 LP組[(8.8±1.39)d]顯著延長,提示混合感染的治療難度較大、需要恢復(fù)時間長。有研究顯示LP在培養(yǎng)的人巨噬細胞中增生更加迅速,提示LP的毒力可能因發(fā)生變異更強[12]。成人LP肺炎有引起 ARDS及死亡病例的報道[13],國外有報道 MP肺炎也有趨向難治的傾向[14],國內(nèi)亦有兒童難治性MP肺炎的報道[15],故今后對兒童LP肺炎及混合MP感染的治療、預(yù)防仍顯得任重而道遠,應(yīng)受到更多關(guān)注 。
綜上所述,兒童LP肺炎合并 MP感染多見于城鎮(zhèn)學(xué)齡前兒童,可群體發(fā)病,常表現(xiàn)為熱峰高、熱程長、肺部癥狀體征重、更易合并肺外多器官及多系統(tǒng)的損害。對此,臨床醫(yī)務(wù)人員和防疫部門應(yīng)給予重視,積極開展大樣本、多中心的研究以獲得我國感染現(xiàn)狀的可靠資料,從而為臨床防治提供思路和對策。
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