王賢英，謝香菊，李勝容

(重慶市中藥研究院，重慶 400065)

金澤冠心軟膠囊溶出度研究△

王賢英，謝香菊，李勝容*

(重慶市中藥研究院，重慶 400065)

目的：考察金澤冠心軟膠囊的溶出度，對(duì)其生物利用等效性進(jìn)行評(píng)估。方法：采用《中國藥典》2010年版二部附錄X C第二法，以稀鹽酸溶液(9→1 000)為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速：50 r·min-1，檢測(cè)波長：208 nm。結(jié)果：23-乙酰澤瀉醇B在進(jìn)樣量0.731 2～2.924 8 μg線性關(guān)系良好(r=0.999 9)；平均加樣回收率為99.16%，RSD=0.55%(n=6)。結(jié)論：金澤冠心軟膠囊可以滿足生物利用的要求，制備工藝合理穩(wěn)定。

金澤冠心軟膠囊；溶出度；HPLC

金澤冠心膠囊是由澤瀉、雪膽兩味中藥組成，收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第十一冊(cè)，具有降血脂，增加心肌營養(yǎng)性血流量，降低心肌耗氧量的功效。用于冠心病、心絞痛和高血脂癥。但由于其含的輔料“氫氧化鋁”長期服用可能導(dǎo)致嚴(yán)重便秘、骨質(zhì)疏松以及可能引起血鋁升高，因此影響其在臨床中的應(yīng)用。作者制備成金澤冠心軟膠囊，除去氫氧化鋁，使其在臨床應(yīng)用中更加安全、有效，通過測(cè)定其溶出度[1-2]，研究和評(píng)價(jià)軟膠囊殼對(duì)藥物在體內(nèi)生物利用度的影響，并考察和判定其生產(chǎn)工藝是否合理穩(wěn)定。

1 儀器與試藥

智能藥物溶出儀(Rcz-6c型藥物溶出度儀，上海黃海藥檢儀器廠)；LC-2010A高效液相色譜儀(日本島津公司)；AB-265S電子分析天平(托利-梅特勒)。23-乙酰澤瀉醇B對(duì)照品(中國食品藥品檢定研究院，批號(hào)：111846-201201)；金澤冠心軟膠囊(重慶市中藥研究院制藥廠中試產(chǎn)品，規(guī)格：0.32g/粒，批號(hào)：20100601,20100602,20100603,20100701,20100702,20100703)。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶出度方法的選擇

按照《中國藥典》2010年版二部附錄X C[3]，比較了第一法和第二法，由于本品為軟膠囊，囊殼溶解較慢，而且容易堵塞籃孔，影響藥物的溶出，所以選擇第二法。

2.1.1 溶出介質(zhì)的選擇 分別以水、0.5%十二烷基硫酸鈉和稀鹽酸(9→1000)作溶出介質(zhì)，考察金澤冠心軟膠囊的溶出情況(轉(zhuǎn)速：50 r·min-1)，用HPLC法測(cè)定溶出的23-乙酰澤瀉醇B的含量作為考察指標(biāo)，結(jié)果表明，以稀鹽酸作溶出介質(zhì)，30 min時(shí)溶出度達(dá)到94%，而在其他介質(zhì)中均溶出緩慢。

2.1.2 測(cè)定波長的選擇[4]精密稱取23-乙酰澤瀉醇B對(duì)照品適量，加溶出介質(zhì)稀釋成濃度為0.301 2 mg·mL-1的溶液，以溶出介質(zhì)為空白，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描。23-乙酰澤瀉醇B在208 nm處有最大吸收，且輔料(包括洗凈的囊殼)無干擾，故選擇在208 nm進(jìn)行測(cè)定。

2.1.3 流動(dòng)相的選擇[5-6]選用乙腈-水(75∶25[4]、90∶10[5]、80∶20[6]、70∶30)，經(jīng)試驗(yàn)，選用乙腈-水(70∶30)能使樣品中23-乙酰澤瀉醇B峰與相鄰峰達(dá)到良好分離，在此條件下，23-乙酰澤瀉醇B與相鄰色譜峰達(dá)到基線分離，峰形對(duì)稱，陰性對(duì)照無干擾。

2.2 線性關(guān)系測(cè)定

精密稱取23-乙酰澤瀉醇B對(duì)照品4.57 mg，加稀鹽酸溶解，并定容成25 mL，搖勻分別進(jìn)樣4，8，10，12，16 μL，測(cè)定峰面積，記錄色譜圖(見圖1)。以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)(X)，峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為Y=1 502 334X+475 685，r=0.999 9，線性范圍為0.731 2～2.924 8 μg。

A.23-乙酰澤瀉醇B B.金澤冠心軟膠囊圖1 金澤冠心軟膠囊溶出度HPLC圖

2.3 重復(fù)性試驗(yàn)

取金澤冠心軟膠囊(批號(hào)：20100701)溶出度樣品6份，按照溶出度測(cè)定法(《中國藥典》2010年版二部附錄X C第二法)，以稀鹽酸(9→1000)900 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度(37.0±0.5) ℃，依法操作，30min后取出溶出液5 mL，經(jīng)0.45 μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液，測(cè)定23-乙酰澤瀉醇B含量，RSD=1.38%，表明本方法重復(fù)性良好。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取2.3項(xiàng)下的溶出度樣品，分別于0，1，2，4，6，8 h測(cè)定其峰面積，RSD=0.52%，表明樣品溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.5 精密度試驗(yàn)

精密吸取同一對(duì)照品溶液，重復(fù)進(jìn)樣5次(進(jìn)樣量10 μL)，測(cè)定峰面積，RSD=0.35%，表明儀器精密度良好。

2.6 回收率試驗(yàn)

取同一批金澤冠心軟膠囊(批號(hào):20100701)內(nèi)容物約0.32 g(23-乙酰澤瀉醇B含量：18.59 mg·g-1)，精密稱定9份，再精密加入23-乙酰澤瀉醇B對(duì)照品溶液(0.301 2 mg·mL-1)10 mL、15 mL、20 mL各3份，按照2.3項(xiàng)下溶出度法測(cè)定，根據(jù)回歸方程計(jì)算含量及回收率，結(jié)果見表1。

2.7 溶出度曲線試驗(yàn)

取金澤冠心軟膠囊，照溶出度測(cè)定法，以鹽酸溶液(9→1000)900 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度(37.0±0.5) ℃，依法操作，0～60 min分?jǐn)?shù)次取樣，分別于0，15，30，45，60，90 min時(shí)取出溶出液5 mL(隨即補(bǔ)充同溫度介質(zhì)5 mL)，經(jīng)0.45 μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液，測(cè)定峰面積。另取23-乙酰澤瀉醇B對(duì)照品溶液，同法測(cè)定，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的累積溶出量，繪制溶出曲線(見圖2)，結(jié)果表明樣品在溶出30 min后，溶出度含量大于90%，基本溶出。空軟膠囊殼校正值未超過標(biāo)示量的1%，對(duì)分析的干擾忽略不計(jì)。

表1 23-乙酰澤瀉醇B回收率試驗(yàn)

圖2 金澤冠心軟膠囊(批號(hào)：20100701)溶出度曲線圖

2.8 溶出度均一試驗(yàn)

取金澤冠心軟膠囊6批樣品，按2.7方法試驗(yàn)，結(jié)果見表2。

表2 溶出度均一性試驗(yàn)

結(jié)果表明樣品的溶出度均一性較好，符合技術(shù)要求，同時(shí)也證明本品崩解性能良好，有利于藥物的溶出和吸收，提高了生物利用度。

3 討論

實(shí)驗(yàn)表明金澤冠心軟膠囊具有較好的溶出度，30 min溶出度在90%以上，說明本品體外溶出快，可提高其生物利用度，減少了服用本品硬膠囊因含“氫氧化鋁”帶來的不良反應(yīng)，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用。同時(shí)對(duì)于其他中藥油類提取物開發(fā)新的軟膠囊劑型有一定的參考作用。

[1] 劉凱培，張發(fā)勇.維生素E淀粉膠丸溶出度研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18(5):1161-1162.

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[3] 國家藥典委員會(huì).中國藥典[S].二部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄86-87.

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StudyonDissolutionRateofJinzeGuanxinSoftCapsule

WANG Xian-ying，XIE Xiang-ju，LI Sheng-rong*

(ChongqingAcademyofChineseTraditionalMedicine，Chongqing400065，China)

Objective：To investigate the dissolution rateof Jinze Guanxin Soft Capsule.Methods：The dissolution of Jinze Guanxin Soft Capsule was determined by HPLC according to the second method of appendix X C in ChP 2010，the detection wavelength 208 nm，the rotation speed 50 r·min-1，using hydrochloric acid(9→1 000)as dissolution medium.Results：The linear range of Jinze Guanxin Soft Capsule together was from 0.731 2-2.924 8 μg(r=0.999 9)and the average recovery was 99.16% with RSD 0.55%(n=6).Conclusion： Jinze Guanxin Soft Capsule can be orally taken.

Jinze Guanxin Soft Capsule; Dissolution rate; HPLC

2013-01-22)

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重慶市科技攻關(guān)項(xiàng)目(CSTC，2009AB5177)

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李勝容，主任中藥師，從事新藥研發(fā)、藥品生產(chǎn)，Tel：(023)89029098