匡海燕 曾 新 周小飛 羅梅連 (海南省農(nóng)墾總醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 ?？?570100)

卵巢腫瘤的組織學(xué)分類繁多，其中上皮性腫瘤所占比例最高，而漿液性囊腺癌又是上皮性惡性腫瘤組織分型中最常見的〔1〕。卵巢腫瘤被發(fā)現(xiàn)時，70%以上已經(jīng)到達(dá)晚期，錯過了治愈腫瘤的最佳時期。Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌由于喪失了早期手術(shù)切除的機(jī)會，故多采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加聯(lián)合化療為主的治療方案。傳統(tǒng)化療方案以環(huán)磷酰胺與順鉑聯(lián)合化療方案為主，但由于老年患者機(jī)體耐受性差，臨床療效難以令人滿意。紫杉醇作為近年來的抗癌新藥，在多種惡性腫瘤的化療治療中取得了較滿意效果〔2〕。本文擬觀察紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案(TP)用于治療老年Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月到2012年5月我院收治的66例老年Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌患者，均已行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。隨機(jī)分成TP治療組和順鉑(CP)對照組，各33例。TP治療組患者平均年齡(62.7±6.5)歲，按FIGO分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期15例，Karnofsky評分(74.5±9.8)分;CP對照組患者平均年齡(64.3±7.1)歲，按 FIGO分期，Ⅲ期16例，Ⅳ期17例，Karnofsky評分(72.7±9.4)分。兩組血常規(guī)檢查、肝功能及腎功能均基本正常。兩組年齡、病理分期、Karnofsky評分、血常規(guī)、肝功能及腎功能對比無差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 兩組均采用2 d為1個療程的給藥方式。間隔3 w繼續(xù)給予2 d的療程治療，共需8個療程。d1和d2均給予不同類別的化療藥物。①TP治療組患者接受TP化療方案，d1給予紫杉醇，用藥前12 h和6 h患者均需口服抗過敏藥物地塞米松20 mg。用量為135 mg·m-2，500 ml 5%GS稀釋后靜脈滴注3 h。治療期間常規(guī)監(jiān)測血壓心率等。d2給予CP，用藥前及用藥期間均需進(jìn)行靜脈水化，用量為60 mg·m-2，前4個療程進(jìn)行腹腔化療，后4個療程進(jìn)行靜脈滴注。②CP對照組患者接受CP化療方案，d1給予環(huán)磷酰胺，用量為600 mg·m-2，靜脈滴注給藥，d2給予CP，用藥前及用藥期間亦需進(jìn)行靜脈水化，用量為50 mg·m-2，前4個療程進(jìn)行腹腔化療，后4個療程進(jìn)行靜脈滴注。治療期間需要進(jìn)行常規(guī)的血壓心率等的監(jiān)測。所有患者治療前均需對心電圖、肝功能、腎功能、CA125水平以及血常規(guī)等進(jìn)行檢測。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)評價:①所有肉眼下可見病灶消失認(rèn)定為完全緩解;②病灶最大橫徑和最大直徑之積縮?。?0%認(rèn)定為部分緩解;③病灶最大橫徑和最大直徑增大＜25%或減?。?0%認(rèn)定為穩(wěn)定;④病灶最大橫徑和最大直徑之積增大＞25%認(rèn)定為病變進(jìn)展。其中完全緩解及部分緩解均認(rèn)為有效。根據(jù)影像學(xué)和婦科檢查結(jié)果參照上述標(biāo)準(zhǔn)評價。毒副作用評價:參照WHO腫瘤化療毒副作用標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均采用χ2檢驗(yàn)，組內(nèi)差異組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療總有效率對比 TP治療組總有效率明顯高于 CP治療組(χ2=4.982，P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組中位生存期對比 TP治療組患者總中位生存期和無進(jìn)展中位生存期均明顯高于CP對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者化療總有效率對比(n，n=33)

表2 兩組患者中位生存期對比(n=33，±s)

表2 兩組患者中位生存期對比(n=33，±s)

分組 總中位生存期(個月) 無進(jìn)展中位生存期(個月)41.3±2.4 20.1±1.8 CP對照組 30.5±2.2 13.6±2.0 t/P值TP治療組19.056/＜0.05 13.877/＜0.05

2.3 兩組患者血清CA-125水平對比 TP治療組患者和CP對照組患者血清CA-125水平較治療前均顯著下降(t1=79.165，P＜0.05，t2=76.840，P＜0.05)，但TP治療組下降幅度大于CP對照組(F=301.282，P＜0.05)。見表3。

表3 TP治療組和CP對照組患者血清CA-125水平情況對比(n=33，± s，U/ml)

表3 TP治療組和CP對照組患者血清CA-125水平情況對比(n=33，± s，U/ml)

與治療前比較:1)P＜0.05;與CP對照組比較:2)P＜0.05

分組 治療前 治療后TP治療組 387.1±24.3 21.2±10.71)2)CP對照組 381.9±22.6 52.4±9.81)

2.4 兩組患者毒副作用對比 TP治療組肌肉酸痛以及神經(jīng)毒性發(fā)生率均明顯低于CP對照組(P＜0.05);兩組血液學(xué)毒性、脫發(fā)以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者毒副作用情況對比〔n=33，n(%)〕

3 討論

環(huán)磷酰胺聯(lián)合CP的傳統(tǒng)化療方案曾經(jīng)為老年晚期漿液性囊腺癌患者帶來了延長生命的可能，但是毒副作用大〔3〕，且對于生存期延長的效果已不能達(dá)到現(xiàn)今老年患者的心理預(yù)期。

CP是第一代用于抗腫瘤的鉑類化合物，能夠非特異性地作用于腫瘤細(xì)胞分裂周期，能夠作用于細(xì)胞周期的G1期、S期、G0期，通過金屬配位作用改變遺傳物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)〔4〕，從而達(dá)到抑制細(xì)胞復(fù)制的作用。Chang等〔5〕在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，CP對于大部分癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用。紫杉醇是從紫杉樹皮提取物中分離出的具有抗癌活性的有機(jī)大分子，它具有獨(dú)特的抗癌作用機(jī)制，既不破壞腫瘤細(xì)胞的RNA和DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)，也不影響遺傳物質(zhì)的合成。它能夠選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞分裂周期的M期和G2期，通過進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)合微管蛋白，使微管的聚合作用增強(qiáng)，從而促進(jìn)微管束形成〔6〕，并維持其長期的穩(wěn)定狀態(tài)。微管不能正常解聚，便會阻礙細(xì)胞分裂所必需的紡錘絲和紡錘體的形成，使細(xì)胞動力學(xué)異常變化，抑制了癌細(xì)胞的分裂。Ho等〔7〕通過研究紫杉醇在多種晚期惡性腫瘤病例中應(yīng)用的臨床療效認(rèn)為紫杉醇對于大多數(shù)腫瘤細(xì)胞均有較好的殺滅作用。TP從不同途徑抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖，聯(lián)合使用可以提高抗癌的療效。李從鑄等〔8〕對54例老年卵巢上皮癌患者給予紫杉醇140 mg·m-2，靜脈滴注3 h，第2天給予順鉑，給藥頻率為1次/4 w，治療8個療程?；颊叩目傊形簧嫫谘娱L到了38個月，總有效率達(dá)71.4%。本研究表明TP方案治療晚期漿液性囊腺癌具有較好療效，與李從鑄等〔8〕結(jié)論相似。

CP對于造血系統(tǒng)具有較大毒性，可以顯著抑制骨髓造血功能，臨床上常用集落細(xì)胞刺激因子來降低CP的血液毒性。其對于胃腸道刺激作用較強(qiáng)，可以引起惡心嘔吐，停藥后癥狀減輕。另外，CP還可引起脫發(fā)、神經(jīng)毒性和肌肉酸痛等一系列毒副作用。沈鏗等〔9〕認(rèn)為，紫杉醇相對于環(huán)磷酰胺毒副作用要小得多，尤其對于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)幾乎沒有影響。本研究結(jié)果與其觀點(diǎn)一致。老年患者對于化療的耐受性差，故毒副作用較小的化療方案可以有效延長患者的中位生存期，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，TP方案可以顯著提高老年晚期漿液性囊腺癌化療有效率，延長老年患者的生存期，且毒副作用小，療效優(yōu)于傳統(tǒng)的CP化療方案，但鑒于紫杉醇較貴，限制了臨床上的廣泛使用。故經(jīng)濟(jì)條件許可下，應(yīng)該選用TP方案作為晚期漿液性囊腺癌的首選化療方案。

1 孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:430-1.

2 Sandercock J，Parmar MK，Torri V，et al.First-line treatment for advanced ovarian cancer platinum and the evidence〔J〕.Br J Cancer，2002;87(8):815-24.

3 王麗娜，韓勁松，呂旌喬.卵巢上皮性癌初治患者紫杉醇加鉑類與環(huán)磷酰胺加鉑類方案療效及費(fèi)用的臨床分析〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006;22(5):95-7.

4 陰梅云，鄭力芬，閻蘊(yùn)力.阿克拉霉素與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對巢癌細(xì)胞的抑制作用〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2003;38(4):247-8.

5 Chang HC，Weng CF.Cyclooxygenase-2 level and culture conditions influence NS398-induced apoptosis and caspase activation in lung cancer cells〔J〕.Oncol Ren，2001;8(6):1321-5.

6 Cohen C，Lohmann CM，Cotsonis G，et al.Survivin expression in ovarian carcinoma:correlation with apoptotic markers and prognosis〔J〕.Mod Pathol，2003;16(6):574-83.

7 Ho YS，Duh JS，Jeng JH，et al.Griesofulvin potentiates antitumorigenesis effect of nocodazole through induction of apoptosis and G2/M cell cycle arrest in human colorectal cancer cells〔J〕.Int J Cancer，2001;91(3):393-401.

8 李從鑄，黃 萍.紫杉醇與環(huán)磷酰胺分別聯(lián)合鉑類藥物治療卵巢癌的對比研究〔J〕.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004;9(4):438-40.

9 沈 鏗，郎景和.卵巢上皮癌診斷和治療中應(yīng)注意的問題〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2003;38(2):65-8.