柯茹 夏俊霞 張丹瑜 李朝曦

近年來(lái)隨著人類輔助生殖技術(shù)尤其是體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)即試管嬰兒技術(shù)的開展，多胎及雙胎的發(fā)生率逐漸增高。試管嬰兒與正常懷孕生下的孩子是否有差別，試管嬰兒技術(shù)在解決人類生育問(wèn)題同時(shí)能否保證胎兒的健康和人類的素質(zhì)?本研究就近2年IVFET雙胎與自然受孕雙胎間母親妊娠合并癥及新生兒圍產(chǎn)期疾病進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年3月～2012年6月在我科住院的雙胎46例，由于自然受孕的部分為單絨毛膜雙囊膜囊，部分為雙絨毛膜雙羊膜囊，單絨雙羊孕產(chǎn)婦的產(chǎn)科合并癥一般均高于雙絨雙羊孕產(chǎn)婦，而IVF-ET術(shù)后的雙胎一般為雙絨毛膜雙羊膜囊，為了更好的研究及比較，故試管組及自然受孕組均取雙絨毛膜雙羊膜囊的孕產(chǎn)婦。IVF-ET術(shù)后（試管組）23例，新生兒46例，男25例，女21例，平均胎齡（35.81±1.591）周，平均體重（2.38±0.435）kg。對(duì)照組為自然受孕23例（均為雙絨毛膜雙羊膜囊雙胎），新生兒46例，男27例，女19例，平均胎齡（36.25±1.751）周，平均體重（2.23±0.073）kg。

1.2 方法 詳細(xì)統(tǒng)計(jì)其臨床資料，包括產(chǎn)婦年齡、妊娠周數(shù)、分娩方式、妊娠期合并癥、新生兒體重、新生兒圍生期疾病等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0中的四格表資料的Fisher確切概率法及兩樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 母親妊娠期疾病 試管組孕婦平均年齡（31.91±3.329）歲，較對(duì)照組平均年齡（27.43±2.921）歲明顯偏大，剖宮產(chǎn)率、妊高癥及雙胎選擇性胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試管組妊娠期糖尿病、早產(chǎn)、胎膜早破、貧血的發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異。見表1～表3。

表1 兩組孕婦妊娠期疾病的比較分析

表2 兩組孕婦剖宮產(chǎn)率的比較分析

表3 兩組孕婦年齡的分析

2.2 新生兒圍生期疾病 試管組新生兒的胎齡和體重與對(duì)照組無(wú)差別，試管組新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率高于對(duì)照組，感染、缺血缺氧性腦病、壞死性小腸結(jié)腸炎、肺透明膜病、窒息的發(fā)生率與對(duì)照組相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4～5。

表4 兩組新生兒一般情況的比較分析(±s)

表4 兩組新生兒一般情況的比較分析(±s)

組別 胎齡（周） 平均出生體重（kg）試管組（例） 35.81±1.591 2.38±0.435對(duì)照組（例） 36.25±1.751 2.23±0.073 t 0.89 1.813 P 0.378 0.073

表5 兩組新生兒圍生期疾病的比較分析

3 討論

隨著IVF-ET的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的不育癥得到有效的治療。至今短短20多年中，全世界已有25萬(wàn)試管嬰兒。隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展,一些相關(guān)的問(wèn)題也逐漸顯露出來(lái)。

本研究發(fā)現(xiàn)，試管組孕婦年齡較自然妊娠雙胎孕婦年齡大，與Anja等[1]報(bào)道的相同，這可能與IVF-ET雙胎妊娠孕婦從不孕癥的診斷成立到治療后成功分娩一般需要花費(fèi)較長(zhǎng)的一段時(shí)間有關(guān)。試管組剖宮產(chǎn)率較對(duì)照組高，可能與接受IVF-ET術(shù)的婦女為多年不孕，年齡均偏大、比較謹(jǐn)慎，一般選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠，對(duì)照組產(chǎn)婦有些為經(jīng)產(chǎn)婦，孕期不定期產(chǎn)檢或不愿意剖宮產(chǎn)，常常等到臨產(chǎn)宮口開大后才入院，因此有些分娩方式為順產(chǎn)。試管組雙胎妊娠孕婦妊高癥的發(fā)生率較自然妊娠產(chǎn)婦高，原因不明。有報(bào)道認(rèn)為可能與IVF-ET手術(shù)超排卵及胚胎移植后行絨毛膜促性腺激素及孕激素保胎治療有關(guān)[2]。另外，試管嬰兒中部分為贈(zèng)卵妊娠，胚胎為一完全異體抗原，其免疫因素與妊高征發(fā)生的關(guān)系均有待進(jìn)一步研究[3]。試管組雙胎選擇性胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限發(fā)生率明顯高于自然受孕組。胎盤是胎兒生長(zhǎng)從母體獲得所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)最主要的途徑。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[4]，IVF-ET雙胎妊娠孕婦的胎盤較薄，重量較輕，其中有梗死和壞死形成，說(shuō)明其胎盤功能較差，不能提供足夠的營(yíng)養(yǎng)，可造成胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩。此外，也會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)胎兒間的胎盤分配不等，可導(dǎo)致兩胎兒間的營(yíng)養(yǎng)和氧供出現(xiàn)不均等，可以導(dǎo)致兩胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不均衡，出現(xiàn)選擇性胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限，胎盤份額相差越大，體重之間差異也隨之增加。

雖然沒(méi)有直接證據(jù)表明試管嬰兒比普通嬰兒先天缺陷率高，或在智力發(fā)育方面有差異[5-6]。但通過(guò)試管嬰兒技術(shù)，尤其是胞質(zhì)內(nèi)單精子注射技術(shù)(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)體外受精時(shí)，確實(shí)增加了將精子攜帶的缺陷基因遺傳給后代的風(fēng)險(xiǎn)。而且對(duì)于那些由不明原因造成的不孕不育，使用試管嬰兒技術(shù)有可能會(huì)使不明缺陷基因也有機(jī)會(huì)在整個(gè)人類的基因進(jìn)化中保存并流傳下去，由此對(duì)后代造成的可能影響仍難以估計(jì)[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，試管嬰兒出生后高膽紅素血癥的發(fā)生率高，可能與產(chǎn)婦年齡大、剖宮產(chǎn)率高相關(guān)。產(chǎn)婦年齡大可促進(jìn)膽紅素產(chǎn)生過(guò)多，抑制肝臟膽紅素的攝取和結(jié)合，導(dǎo)致膽汁排泄障礙。近幾年越來(lái)越多報(bào)道表明剖宮產(chǎn)可能是引起新生兒高膽紅素血癥的圍生因素之一[8]，可能與下列因素有關(guān)：剖宮產(chǎn)術(shù)中麻醉藥進(jìn)入血液引起紅細(xì)胞膜通透性增加以及剖宮產(chǎn)本身使胎兒首次呼吸功能建立不完善，對(duì)胎兒血氧飽和度、血氧分壓有影響，胎兒出生后紅細(xì)胞壓積增高，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增加，膽紅素增加。此外，麻醉藥通過(guò)胎盤進(jìn)入血液循環(huán)，胎兒腸蠕動(dòng)減弱，胎便排出減少，使膽紅素的腸肝循環(huán)增加[9-10]。新生兒圍生期的其他疾病如感染、缺血缺氧性腦病、壞死性小腸結(jié)腸炎、肺透明膜病、窒息的發(fā)生率與對(duì)照組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述：對(duì)于雙胎試管嬰兒的產(chǎn)婦，要定期產(chǎn)檢，加強(qiáng)產(chǎn)前檢查，監(jiān)測(cè)妊娠期間各種并發(fā)癥的發(fā)生，加強(qiáng)新生兒的監(jiān)護(hù)，降低圍產(chǎn)期疾病的發(fā)生率。

[1]Anja P,Anne L,Steen R,et al.Neonatal outcome in a Danish national cohort of 3438 IVF/ICSI and 10362 non-IVF/ ICSI twins bom between twin 1995 and 2000[J].Hum Reprod,2004,19(2):435.

[2]范淑麗.試管嬰兒孕婦的產(chǎn)科高危因素分析及護(hù)理體會(huì)[J].河北醫(yī)學(xué),2002,8(2):175-176.

[3]葉蓉華,張麗珠,楊孜,等.體外受精一胚胎移植后妊娠婦女的產(chǎn)科結(jié)局[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2000,35(3):151-159.

[4]Daniel Y,Schreiber L,Geva E,et al.Morphologic and histopathologic characteristics of placentas from twin pregnancies spontaneuously conceived and from reduced and nonreduced assisted reproductive technologies[J].J Reprod Med,2001,46 (8):735-742.

[5]Kurinczuk JJ.Safety issues in assisted rep roduction technology.From theory to reality —just what are the data telling us about ICSI of fsp ring healt h a nd f uture f er tility and should we be concer ned[J].Hum Rep rod,2003,18(5):925-931.

[6]Birmingham,Alabama.Genetic considerations related to intracytoplasmic sperm injection (ICSI)[J].Fertility and Sterility,2008,90(5 Suppl):S182-184.

[7]彭靖,盧大儒.試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展與探討.Chinese Journal of N ature,32(6)：338-343.

[8]王玲，陳堅(jiān)，何海英,等.剖宮產(chǎn)與新生兒高膽紅素血癥關(guān)系的研究［J］.中國(guó)兒童保健雜志,2005,13(4):297.

[9]王玲，陳堅(jiān)，何海英，等.剖宮產(chǎn)與新生兒高膽紅素血癥病例對(duì)照研究［J］.中國(guó)新生兒科雜志，2006，21(4):201－203.

[10]蘇曉謙, 蔣曉梅.新生兒高膽紅素血癥390例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(19):115,138.