盧燕玲

咳嗽變異性哮喘是兒科常見的一種潛在的哮喘，主要為慢性咳嗽，無典型的發(fā)作性哮喘和呼吸困難，沒有明顯的感染表現(xiàn)，發(fā)病原因常與患兒體質(zhì)弱、家族過敏史、過敏體質(zhì)、被動吸煙等因素有關(guān)，主要的病理表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤呼吸道，導(dǎo)致血管充血、滲出、內(nèi)皮細(xì)胞損傷，釋放大量的IgE和白三烯等，引起氣道反應(yīng)性增強(qiáng)[1]。患兒咳嗽變異性哮喘治療不及時容易形成典型哮喘，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。因此了解咳嗽變異性哮喘發(fā)生的危險因素并尋找有效的治療方法對于患兒的咳嗽變異性哮喘的恢復(fù)具有重要意義[2]。本研究選取2011年1月-2012年6月收治的咳嗽變異性哮喘的患兒86例，對其進(jìn)行相關(guān)危險因素的分析，并采用孟魯司特進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市人民醫(yī)院兒科2011年1月-2012年6月收治的咳嗽變異性哮喘的患兒86例，其中男35例，女51例，年齡2～13歲，平均（5.4±2.1）歲，所有患兒均符合中國兒童哮喘協(xié)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患兒多在睡前、夜間、清晨及活動后咳嗽，少痰，多不發(fā)熱，病程超過1個月，肺部聽診無明顯干濕!音，胸片及血象大致正常，抗生素治療無效，使用支氣管擴(kuò)張劑可以使咳嗽緩解，有家族過敏史及相關(guān)病史。將所有患兒隨機(jī)分為兩組，對照組43例給予沙胺丁醇霧化治療，觀察組43例在給予沙胺丁醇霧化治療的同時給予孟魯司特咀嚼片治療，兩組患兒的年齡、性別、體重等無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 感冒或感染造成的咳嗽，氣管異物、支氣管擴(kuò)張、胃食管反流、心源性咳嗽、藥物導(dǎo)致的咳嗽等。

1.3 治療方法 對照組患兒給予0.5%的沙丁胺醇（上海信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020560)霧化吸入，每日2次，每次15min，持續(xù)4周；觀察組在給予0.5%的沙丁胺醇霧化吸入的基礎(chǔ)上，給予孟魯司特咀嚼片（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372），年齡＜6歲的患兒每次口服孟魯司特鈉4mg，年齡介于6～12歲的患兒每次口服孟魯司特鈉5mg，睡前服用[2]，療程4周。

1.4 檢測指標(biāo) 所有患兒治療前后抽取清晨靜脈血2mL，常規(guī)分離血清[3]，使用ELISA試劑盒檢測IgE（YH-10683E,上海研卉生物科技有限公司)、IL-4(xl-Eh0194,上海鑫樂生物有限公司）、LT(ARB10312,北京艾然生物科技有限公司)的水平，并計數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞的個數(shù)[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究的所有數(shù)據(jù)通過PEMS3.1進(jìn)行處理，兩組患兒的血IgE、IL-4、LT及嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)用（±s)表示，組間差異用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 資料分析 在納入的86例患兒中，呼吸道感染誘發(fā)的病例23例，被動吸煙引起的20例，食物過敏引起的5例，絨毛玩具引起的6例，寒冷空氣導(dǎo)致的20例，家具環(huán)境誘發(fā)的6例，原因不明6例，資料顯示咳嗽變異性哮喘發(fā)作的危險因素有呼吸道感染、被動吸煙、過敏體質(zhì)、絨毛玩具、冷空氣和家居環(huán)境等。

2.2 兩組患兒治療前后IgE和IL-4的比較 結(jié)果顯示，兩組患兒治療后IgE和IL-4的水平均低于治療前(P<0.05),治療后觀察組IgE和IL-4的水平明顯低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患兒治療前后IgE和IL-4的比較（±s)

表1 兩組患兒治療前后IgE和IL-4的比較（±s)

注：治療后兩組患者的血IgE和IL-4明顯低于治療前，aP<0.05;治療后觀察組患者的血IgE和IL-4明顯低于對照組，bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后IgE (ng/L) IL-4(ng/L) IgE（ng/L） IL-4（ng/L）觀察組 43 258.1±35.7 87.6±7.9 164.5±7.3ab 60.2±2.4ab對照組 43 252.9±30.8 89.2±6.1 201.2±5.2a 72.3±5.6a

2.3 兩組患兒治療前后嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)和LT的比較結(jié)果顯示，兩組患兒治療后嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)和LT明顯低于治療前(P<0.05)，治療后觀察組嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)和LT水平明顯低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患兒治療前后嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)和LT的比較（±s)

表2 兩組患兒治療前后嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)和LT的比較（±s)

注：治療后兩組患者的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)和LT明顯低于治療前，aP<0.05;治療后觀察組患者的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)和LT明顯低于對照組，bP<0.05

組別 例數(shù)治療前 治療后嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)（109/L)LT(ng/L)嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)（109/L)LT(ng/L)觀察組 43 0.9±0.5 303.9±38.3 0.5±0.7ab 147.3±6.5ab對照組 43 0.9±0.4 299.7±41.2 0.8±0.6a 188.7±7.9a

3 討論

隨著臨床診療手段的提高及臨床醫(yī)師經(jīng)驗的積累，小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率明顯提高，由于其病理改變與典型哮喘相似，所不同的只在于病變的程度、范圍及部位不同[5]，因此如果咳嗽變異性哮喘得不到及時有效的治療很可能發(fā)展為典型哮喘，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。咳嗽變異性哮喘的的發(fā)病原因比較復(fù)雜，受到很多因素的影響。本研究86例患兒中，呼吸道感染誘發(fā)的病例23例，被動吸煙引起的20例，食物過敏引起的5例，絨毛玩具引起的6例，寒冷空氣導(dǎo)致的20例，家具環(huán)境誘發(fā)的6例，原因不明6例，結(jié)果顯示，咳嗽變異性哮喘的發(fā)生一般都與一定的危險因素有關(guān)，因此避免接觸危險因子可能對于減少咳嗽變異性哮喘的發(fā)生具有一定的作用。

咳嗽變異性哮喘是一種包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞及其釋放的組胺等活性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥[6]，引起患兒的氣道高反應(yīng),不是由于細(xì)菌或病毒的感染造成的，因此目前臨床的治療手段主要以糖皮質(zhì)激素和β-受體激動劑常用，但是這些治療僅能暫時緩解癥狀，停藥后患兒容易并且復(fù)發(fā)?；诳人宰儺愋韵陌l(fā)病機(jī)制，很多的過敏因子及炎性因子有可能成為治療的新靶點。白三烯是在哮喘發(fā)病過程中的重要炎性介質(zhì)，能與其受體結(jié)合，引起支氣管平滑肌的收縮，促進(jìn)氣道粘膜腺體分泌，提高氣道血管的通透性，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和氣道粘膜水腫，最終支氣管痙攣，引發(fā)哮喘[7]，在此過程中IgE和IL-4也發(fā)揮了不同程度的作用。孟魯司特是一種新型的非甾體抗炎藥物，能抑制炎性細(xì)胞的成熟，減輕氣道的高反應(yīng)性，是白三烯受體拮抗劑，能夠阻斷白三烯與白三烯受體結(jié)合，從而阻斷白三烯在過敏反應(yīng)中的作用，對白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、支氣管痙攣和嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤有很好的療效和預(yù)防作用[8]。因此，本研究使用孟魯司特咀嚼片對患兒進(jìn)行處理，結(jié)果顯示，觀察組和對照組患兒經(jīng)過治療后血IgE、IL-4、LT及嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)都比治療前明顯減低（P<0.05），觀察組治療后的血IgE、IL-4、LT及嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)比對照組明顯降低（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究的結(jié)果說明孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇能有效減低炎性介質(zhì)的合成和釋放，并且降低嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和白三烯的水平，對咳嗽變異性哮喘具有一定的療效。

綜上所述，對于兒童咳嗽變異性哮喘的治療，主要是避免接觸危險因子及合理使用藥物，孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇對于減輕咳嗽變異性哮喘患兒的癥狀具有較好的療效，可以臨床推廣。

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