閆曉紅 劉堯 汪華 耿熠

結直腸癌（colorectal cancer,CRC）是我國多見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著國民生活水平的提高，結直腸癌的發(fā)病率以平均每年4.2%速度迅速增長[1]。有研究結果顯示：在中國，結直腸癌的年發(fā)病率在惡性腫瘤譜中居第3位，更讓人擔憂的是結直腸癌的病死率居于第5位[2-3]。隨著目前醫(yī)療技術的不斷進步，在結直腸癌的早期診斷、手術切除、放療和化療方面成績顯著，可是其病死率依然居高不下。對于已經失去手術治療或術后復發(fā)的晚期結直腸癌患者而言，以伊立替康（CPT-11）為主的聯(lián)合化療方案已經成為臨床治療中的一線治療策略[4]。祖國中醫(yī)中藥博大精深，尤其在抗腫瘤方面有其獨到之處。本研究主要觀察中藥鴉膽子油乳聯(lián)合FOLFIRI化療方案，對晚期結直腸癌患者的臨床療效和不良反應等?，F(xiàn)將研究結果總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入和排除標準

1.1.1 病例納入標準 （1）經病理學或細胞學確診為結直腸癌，且符合中醫(yī)辨證；（2）按照Dukes分期，為B、C期的結直腸癌患者；（3）按照KPS評分準則，分值在60分以上且年齡在20～78歲的結直腸癌患者；（4）非妊娠、哺乳期婦女，且預計其存活期在3個月以上的結直腸癌患者；（5）心、腎、肝、骨髓等功能基本正常的結直腸癌患者；（6）停止放化療超過2個月的結直腸癌患者；（7）自愿簽署知情同意書的結直腸癌患者。

1.1.2 病例排除標準 （1）沒有明確的可測量的病灶；（2）伴有嚴重的、不可控制的感染；（3）妊娠期和哺乳期的婦女；（4）復發(fā)轉移的結直腸癌患者，既往化療曾用過伊立替康者；（5）有心、肝、腎等嚴重疾病、精神障礙者及精神病患者；（6）不符合以上標準，沒有按照規(guī)定用藥，并且無法判斷療效或資料不全等影響療效及安全性判斷者。

1.2 一般資料 選擇2008年2月～2012年2月在我院住院治療的109例晚期結直腸癌患者為觀察對象，將其隨機分組：治療組（鴉膽子油乳+FOLFIRI化療方案）55例；對照組（單純FOLFIRI化療方案）54例?；颊吣挲g范圍45～78歲，其中，男性74例，女性35例；患者疾病分類：直腸癌69例，升結腸癌21例，乙狀結腸癌19例；患者疾病病例類型：管狀腺癌24例，乳頭狀癌66例，黏液腺癌19例；Dukes分期：B期為31例，C期為78例；患者疾病分化程度：低分化28例，中分化71例，高分化10例。治療組和對照組中，所有患者性別、年齡、病理分型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 方法 （1）對照組：患者按照FOLFIRI化療方案，用藥：伊立替康（CPT-11），180mg/m2，D1，靜滴；亞葉酸鈣（LV），200mg/m2，D1，靜滴；氟尿嘧啶（5-Fu），600mg/m2，靜滴22h，D1～2；以上治療每14d為1個周期，連續(xù)治療3～4個周期。

（2）治療組：患者在FOLFIRI化療方案基礎上，應用鴉膽子油乳注射液40mL溶于250mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)使用30d為1個療程，間隔7d再進行第2個療程治療，連續(xù)觀察3個周期。

1.4 療效評價

1.4.1 中醫(yī)證候評分 按照患者所出現(xiàn)的乏力、腹痛、消瘦、腹瀉、納差、便血、里急后重等結直腸癌常見臨床癥狀，所出現(xiàn)的不同程度依次給予0、2、4、6分積分。計算積分比= (治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%；然后對其進行臨床療效評價：顯效為積分比>70%；有效為積分比>30%；無效為積分比<30%。

1.4.2 體力狀況（Kamofsky）評分、生活質量（QOL）評分和不良反應按照WHO評價標準進行評價。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示；樣本均數(shù)間的兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料應用R×C表的χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)學療效評價 對兩組患者的臨床療效進行中醫(yī)學療效評價。由統(tǒng)計結果顯示，治療組中顯效18例，有效27例，無效10例，其緩解率高達81.8%。對照組中顯效9例，有效26例，無效19例，緩解率達64.8%。兩組比較后發(fā)現(xiàn)，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。耗傷正氣，所以正氣不足貫穿結直腸癌的始終[8]。因此，在中醫(yī)辨證明確的基礎之上，適量應用補益藥以輔助正氣，可有達邪外出之功效。在祖國中藥材抗腫瘤藥物中，鴉膽子油乳越來越受到關注。鴉膽子由苦木科植物鴉膽子的成熟果實中提取加工而成。研究發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油乳對腫瘤細胞有較明顯的親和力，其單獨使用具有抑制腫瘤細胞、扶正固本的作用；其聯(lián)合放化療能發(fā)揮增效減毒的作用[9-11]。實驗研究提示，鴉膽子油乳的抗腫瘤作用主要是通過作用于拓撲異構酶而影響腫瘤細胞的DNA復制和轉錄，并且作用于腫瘤細胞膜上的P-糖蛋白而逆轉對化療藥物的耐藥性。

表1 兩組化療方案療效比較（例）

表2 兩組化療方案體力狀況比較（分）

表3 兩組化療方案生活質量評價比較（分）

本研究結果發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油乳聯(lián)合FOLFIRI化療方案與單純FOLFIRI化療相比，能夠明顯的改善晚期結直腸癌患者的中醫(yī)證候和生活質量，提高其體力狀況，尤其能夠有效減輕化療所引起

表4 兩組不良反應比較

2.2 體力狀況評價 對兩組患者的體力狀況進行評價。由統(tǒng)計結果顯示，對照組中治療前Kamofsky評分為（80.17±4.26）分，治療后為（83.53±5.02）分，治療前后比較差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療組中，治療前Kamofsky評分為（80.73±5.12）分，治療后為（89.22±4.11）分，治療前后比較評分顯著增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 生活質量評價 對兩組患者的臨床療效進行生活質量評價。由統(tǒng)計結果顯示，在對照組中治療前的QOL評分為（38.08±5.23）分，治療后為（41.04±4.37）分，雖然有所增加，但治療前后比較差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療組中治療前的QOL評分為（39.15±4.22）分，治療后為（47.11±5.73）分，治療前后相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應評價 對兩組患者用藥后的不良反應進行評價。由統(tǒng)計結果顯示，在治療組中白細胞、血小板和血紅蛋白均出現(xiàn)了降低，提示骨髓有抑制，并且與對照組相比有所減輕，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4，其他不良反應檢測指標兩組之間沒有統(tǒng)計學差異。

3 討論

近年來，奧沙利鉑、伊立替康等抗腫瘤新藥的臨床應用，使得晚期結直腸癌的近期有效率和生存期得到了明顯的改善和提高。大量的國際臨床試驗證實，F(xiàn)OLFIRI方案（伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣）已成為結直腸癌根治術后標準的輔助治療方案，能夠明顯的提高結直腸癌患者的無進展生存期，延長其總生存期[5-6]。但是由于化療藥物的毒性較大，很多結直腸癌患者難以耐受，化療嚴重的影響其生活質量。中國中醫(yī)博大精深，并且其理論和臨床療效逐步得到了世界的認可。中醫(yī)中藥在扶正祛邪、抗腫瘤等方面凸顯其獨特優(yōu)勢。中醫(yī)認為，結直腸癌是一個復雜的動態(tài)病理過程。其中，脾胃虛弱是結直腸癌的重要的病理因素之一。脾胃乃后天之本，其功能失調會導致正氣生成不足，從而機體抗邪能力減弱，百病由生；脾失健運則水濕停聚，精微失步，積久釀毒，濕、瘀、熱、痰、毒互結，蘊阻腸腑，最終發(fā)為此病[7]。脾虛氣弱是結直腸癌發(fā)病的基礎，再加上手術及放化療均屬于攻邪之法，必然的白細胞、血小板、血紅蛋白降低等骨髓抑制的不良反應。這些研究結果表明，鴉膽子油不僅有抗腫瘤作用，而且與化療聯(lián)合能夠顯示出化療增敏和降低不良反應的功效，這也是中藥驅邪扶正、固本培元的根本所在。但是由于時間所限，本研究未能對晚期結直腸癌患者的總生存期、無進展生存期以及聯(lián)合用藥后所涉及的信號分子通路進行深入的探索和詳細的評價。我們將在后續(xù)的工作中逐漸開展，力求揭示鴉膽子油乳在抗癌中的作用和機制。

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