姚 旭，于文會(huì)

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150030）

近些年來，隨著對(duì)活血化淤藥的不斷深入研究，逐漸揭開了活血化淤藥基本藥理作用的奧秘，發(fā)現(xiàn)該類藥具有改善血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)、抑制血栓形成、改善微循環(huán)等藥理學(xué)作用［1］，相關(guān)研究已形成熱點(diǎn)［2－3］。王普霞等［4］通過大鼠血淤模型血液流變性及凝血試驗(yàn)，證實(shí)莪術(shù)不同炮制品均具有一定的抗血小板聚集、抗凝血及調(diào)節(jié)血液流變性作用。羅慧英等［5］觀察發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸揮發(fā)油可顯著改善全血黏度等血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)，并能有效防止血栓的形成。川芎和赤芍屬于中醫(yī)配方中活血化淤藥，然而關(guān)于川芎、赤芍單味藥及其配伍對(duì)血流變學(xué)的影響報(bào)道極少［6－8］?；钛偎幨侵委煔庋贉腿榉垦祝[形乳房炎）常用的中藥，為探討常用活血化淤藥赤芍、川芎的藥理作用，本試驗(yàn)研究了川芎、赤芍及其配伍對(duì)血淤證模型大鼠的活血化淤作用，探討二者配伍是否具有協(xié)同作用，為中獸醫(yī)臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠，雄性，體重200g～250 g，由哈爾濱獸醫(yī)研究所試驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心提供。

1.1.2 藥品和儀器 川芎粉末由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號(hào)1207182）；赤芍粉末由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號(hào)1107141）；鹽酸腎上腺素注射液為西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)（批號(hào)110703）；舒泰50為法國(guó)維克藥廠生產(chǎn)（批號(hào)20091207）。LG－R－80B電腦血液黏度測(cè)試儀由北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品；600A型臺(tái)式低速離心機(jī)為河北省白洋離心機(jī)廠產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組、造模及給藥 參考川芎赤芍提取物不同配比的活血化淤作用研究［9］進(jìn)行造模及給藥，取雌性大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，即空白組、模型組、赤芍組、川芎組、川芎赤芍（1∶1配比）組。給藥組均按30mg／kg給與相應(yīng)的中藥，空白組和模型組按相同劑量給與生理鹽水。中藥粉末用蒸餾水稀釋，每天灌胃，連續(xù)10d，第10d灌胃1h后，除空白組外，其余各組均腹腔注射鹽酸腎上腺素1mg／kg。24h后再次注射相同劑量的腎上腺素。給藥1h后用舒泰50麻醉（25mg／kg），腹主動(dòng)脈取血，用肝素鈉生理鹽水溶液（500U／mL）按1∶9抗凝，備用。

1.2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 吸取1mL全血置于壓積管中靜置1h，然后3 000r／min離心30min，讀數(shù)記錄紅細(xì)胞壓積（HCT）。用LG－R－80B電腦血液黏度測(cè)試儀測(cè)定全血黏度（WBV）。全血黏度（WBV）測(cè)好后，以3 000r／min離心10min，吸取血漿，使用LG－R－80B電腦血液黏度測(cè)試儀測(cè)定血漿黏度（PV）。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，試驗(yàn)結(jié)果采用ˉx±SD表示；數(shù)據(jù)差異顯著性分析采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)模型大鼠全血黏度的影響

模型對(duì)照組所有切變率下全血黏度均明顯高于其他各組。與空白對(duì)照組、川芎組相比，各切變率下全血黏度均差異極顯著（P＜0.01）；與赤芍組、赤芍川芎組相比，各切變率下全血黏度均差異顯著（P＜0.05）（表1）。

2.2 對(duì)模型大鼠紅細(xì)胞流變性的影響

血漿黏度值、紅細(xì)胞壓積各組間比較，差異均不顯著。紅細(xì)胞聚集指數(shù)，赤芍組、川芎組、赤芍川芎組與模型組比，差異顯著（P＜0.05），與空白組相比差異也顯著（P＜0.05），而模型組與空白組比，差異不顯著。紅細(xì)胞變形指數(shù)，赤芍組、川芎組與模型組比，差異極顯著（P＜0.01），而赤芍川芎組與模型組比，差異顯著（P＜0.05）?？瞻捉M與模型組相比，差異顯著（P＜0.05）（表2）。

2.3 對(duì)模型大鼠全血還原黏度和相對(duì)黏度的影響

由表3可見，全血高、低切還原黏度和全血高、低切相對(duì)黏度4個(gè)指標(biāo)，空白組、川芎組、赤芍組、赤芍川芎組均低于模型組。其中高切還原黏度，除赤芍川芎組與模型組相比，差異顯著（P＜0.05）外，其余各組均差異極顯著（P＜0.01）。全血低切還原黏度，除空白組與模型組相比，差異顯著（P＜0.05）外，其余3個(gè)中藥組均差異極顯著（P＜0.01）。全血高切還原黏度，空白組、川芎組與模型組比，差異顯著（P＜0.05），赤芍組、赤芍川芎組與模型組比，差異不顯著。全血低切相對(duì)黏度，除川芎組與模型組比，差異極顯著外（P＜0.01），其余各組與模型組比，差異顯著（P＜0.05）。

表1 川芎赤芍及其配伍對(duì)模型大鼠全血黏度的影響（mPa·s）Table 1 Effect of Chishao，Chuanxiong and their combination on the whole blood viscosity

表2 川芎赤芍及其配伍對(duì)模型大鼠紅細(xì)胞流變性的影響Table 2 Effect of Chishao，Chuanxiong and their combination on erythrocyte rheology

表3 川芎赤芍及其配伍對(duì)模型大鼠全血還原黏度和相對(duì)黏度的影響Table 3 Effect of Chishao，Chuanxiong and their combination on the whole blood restore viscosity and relative viscosity

3 討論

國(guó)內(nèi)有關(guān)中醫(yī)血淤證與活血化淤藥的治療研究表明，血液黏度可以作為血淤證的客觀指標(biāo)［10］。影響全血黏度的因素有紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集性、紅細(xì)胞變形性等。本試驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)與正常組比較出現(xiàn)顯著變化，血液呈現(xiàn)濃、黏、聚、凝的狀態(tài)，符合中醫(yī)血淤證血液流變性之共性，血淤證模型大鼠全血的高切黏度、中切黏度、低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、全血高切相對(duì)黏度、全血低切相對(duì)黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)等指標(biāo)均顯著高于正常組，表明血淤證模型是成功的，這與文獻(xiàn)報(bào)道血淤模型相一致［11－12］。

與模型組相比，赤芍組、川芎組和赤芍川芎組大鼠的全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞變形指數(shù)均顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），表明赤芍、川芎?jiǎn)斡煤统嗌执ㄜ号湮楹嫌镁鶎?duì)血淤證大鼠的血液流變學(xué)異常有較好的改善作用，對(duì)血液流變學(xué)改善川芎比赤芍效果更佳，但赤芍川芎1∶1配伍沒有表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。川芎主要藥理成分為川芎嗪，川芎嗪可使淤后的毛細(xì)血管血流速度加快，血流量和開放的毛細(xì)血管數(shù)量增多，白細(xì)胞游出減少［13］。赤芍的主要藥理成分為赤芍總苷，其藥理作用是通過赤芍總苷可顯著降低血小板聚集和紅細(xì)胞聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）和活化部分凝血酶原時(shí)間（activated partial prothrombin time，APTT），降低全血黏度（低切），減少血栓的生成［14］。而利用鹽酸腎上腺素制作的血淤證模型是模擬人動(dòng)物暴怒時(shí)機(jī)體分泌大量的腎上腺素，全身血流加快可致微循環(huán)產(chǎn)生淤阻。因此，試驗(yàn)結(jié)果與川芎和赤芍的藥理作用相一致。

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