劉清蒙

(遵義醫(yī)學院微生物學教研室，貴州遵義 563099)

結(jié)核病仍是嚴重威脅人類健康的主要疾病之一，位列單一致病菌致死原因第一位。目前全球約有20億肺結(jié)核帶菌者，2000萬活動性結(jié)核患者，每年有1000萬人新發(fā)病，300萬人死亡。我國結(jié)核患者人數(shù)居世界第二位，全國1/3的人口(約5.5億)曾感染結(jié)核分枝桿菌，感染率達到 44.5%［1］。且發(fā)病率亦呈上升趨勢。盡管有多方面的原因造成這種狀況，但最主要原因是由于結(jié)核分桿菌對常用抗結(jié)核藥物形成了抗藥性，特別是耐多藥結(jié)核菌株的出現(xiàn)，已對現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物造成了嚴重挑戰(zhàn)［2－3］。因此，從天然藥物中尋找安全有效的抗結(jié)核藥物以避開耐藥及耐多藥結(jié)核病所具有的抗藥性，用于臨床治療和輔助治療耐藥性結(jié)核病，具有重要的現(xiàn)實意義?，F(xiàn)就近年中草藥在抗結(jié)核分枝桿菌、增強和/或調(diào)節(jié)機體免疫功能、輔助治療結(jié)核病、減輕抗癆藥物的毒副作用和對機體生理功能影響等方面的研究現(xiàn)狀作扼要介紹。

1 抗結(jié)核分枝桿菌中草藥

為了找出抗結(jié)核分枝桿菌活性較強的天然藥，許多研究者對抗結(jié)核分枝桿菌單味中藥及其有效成分作了大量的篩選工作［4－7］，主要有效單味中藥及其有效成分(見表1)。

表1 抗結(jié)核單味中藥及其有效成分

宗玉英［4］對常用中草藥和藏藥以及部分有關(guān)化合物共277種(不同品種或不同提取部位)藥物進行了體外抗結(jié)核分枝桿菌試驗。結(jié)果表明，277種供試品中，紅景天、濕生萹蕾、藏木香、無莖薺、白花蛇舌草、余甘子、青果、空心莧(喜旱蓮子草)8種藥材醇提取物和齊墩果酸、綠原酸2種化合物具有較強的抗結(jié)核分枝桿菌活性。

2 增強和/或調(diào)節(jié)機體免疫功能的中草藥

結(jié)核病免疫功能紊亂涉及到細胞免疫、體液免疫和多種免疫調(diào)節(jié)因子，結(jié)核病患者多有不同程度的免疫功能障礙［8］，對抗結(jié)核藥物治療反應(yīng)遲鈍，使單純抗結(jié)核藥物化療不易收到良好療效。因此對結(jié)核病患者除抗結(jié)核藥物化療外，輔以免疫調(diào)節(jié)劑可以及時調(diào)整機體的免疫功能，提高治愈率，減少復發(fā)率。通過單味或復方中藥以抑制或殺滅細菌及對機體免疫功能的全面調(diào)節(jié)作用，以增強患者對抗癆藥物的敏感性，達到治療結(jié)核病的目的。能提高機體免疫力的中草藥較多［9－12］，常用增強和/或調(diào)節(jié)結(jié)核病人免疫力的中草藥(見表2)。

表2 常用增強和/或調(diào)節(jié)結(jié)核病人免疫力中草藥

3 輔助治療結(jié)核病的中草藥

結(jié)核病的化學治療是控制結(jié)核病的主要手段，但需多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合不間斷用藥半年或以上，現(xiàn)代結(jié)核病的化療存在兩個難題:① 藥物不良反應(yīng)及對機體生理功能特別是肝功能的損害。藥物不良反應(yīng)可致患者不得不停藥或換藥，乃至危及生命，且有產(chǎn)生耐藥結(jié)核病的隱患。這在相當程度上影響了化療的實施。②耐藥及耐多藥結(jié)核病的化療。耐多藥結(jié)核分枝桿菌的流行及其所致的難治性結(jié)核病，患者病程漫長，化療效果極大減低。因此，探索中西醫(yī)結(jié)合治療耐藥或耐多藥結(jié)核病的有效療法顯得尤為重要。常見用于治療結(jié)核病的復方中藥(見表3)。有學者［10］用黃芪注射液輔助治療耐多藥肺結(jié)核。結(jié)果，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率和空洞閉合率均明顯優(yōu)于對照組，隨訪細菌學復發(fā)率明顯降低。認為黃芪注射液輔助治療耐多藥結(jié)核病不但有明顯近、遠期療效，且價廉，無副作用，安全，有效。

表3 常用于治療結(jié)核病的復方中藥

4 減輕抗癆藥物對機體影響的中草藥

大多數(shù)抗癆藥物對肝臟均有不同程度的毒性，聯(lián)合用藥時更易發(fā)生肝臟損害［12］，在抗癆治療過程中藥物的肝損傷是結(jié)核患者停止治療的最常見原因之一。有報道［13］出現(xiàn)藥物性肝功能損害的發(fā)生率為10.76%。有肝功能損害的結(jié)核病患者，在化療的同時服用中藥制劑，既可治療結(jié)核病，又可保肝、改善肝功能，從而達到加速治療的目的。用于治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷的中成藥較多，常用減輕抗癆藥物對機體影響的中草藥制劑(見表4)。有報道［14］早期應(yīng)用丹參、黃芪對預防初治肺結(jié)核患者肺結(jié)核肺纖維化的發(fā)生有一定作用?；蚩蔀橹兴庮A防和治療結(jié)核性肺纖維化提供新途徑。有學者［15］觀察白頭翁對異煙肼、利福平的肝損害的保護作用，結(jié)果實驗組具有對抗異煙肼、利福平所致肝SGPT及肝自由基的增高，認為白頭翁能對抗異煙肼和利福平所引起的肝毒性，具有保肝作用。

表4 常用減輕抗癆藥物對機體影響的中草藥制劑

5 展望

中醫(yī)中草藥無論是在治療、輔助治療和/或減輕抗癆藥物對機體生理功能的損傷等方面均具有明顯優(yōu)勢，并具有西藥不可替代的臨床療效。但就現(xiàn)有報道來看，抗結(jié)核中醫(yī)中草藥的研究尚存不足，制約了它的進一步發(fā)展:①中草藥對結(jié)核分枝桿菌的抑制或殺滅作用，決定其在治療結(jié)核病中的應(yīng)用價值。目前還未找出一種在體外對結(jié)核分枝桿菌有強力抑制作用、在體內(nèi)具有顯著療效并能替代現(xiàn)有抗癆西藥的中草藥?，F(xiàn)有報道單味中草藥的抑菌或殺菌效果不盡相同，且缺乏中草藥有效成分經(jīng)體內(nèi)代謝后，殺菌力有無變化的研究。②現(xiàn)對抗結(jié)核中草藥的作用機制、體內(nèi)過程、影響因素的研究還不是很多，也未能體現(xiàn)中藥多組分、多靶點整體作用的特點。③中藥抗結(jié)核分枝桿菌的體外研究大多采用MIC法，由于結(jié)核菌是典型的胞內(nèi)致病菌，中草藥成分進入體內(nèi)經(jīng)過代謝后，其結(jié)構(gòu)可能發(fā)生較大變化，因此，MIC法得出的結(jié)論，可能不完全符合藥物在體內(nèi)的真實情況。④中草藥成分復雜，每味中藥本身就是一個復方，由于對中藥的整體性作用重視不足，現(xiàn)大多以研究西藥的方法和思路去研究中藥，而至抗結(jié)核中草藥的炮制、配伍和復方中藥抗菌效果和臨床療效的研究少有報道。

我國中草藥資源豐富，應(yīng)用中藥治療肺結(jié)核病已有悠久的歷史，與西藥相比具有毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥、可全面調(diào)節(jié)機體免疫功能和價格低廉等獨特優(yōu)勢。如能通過多組分、多靶點和整體協(xié)同發(fā)揮抗結(jié)核作用，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)如細胞凋亡、細胞模型、基因芯片和分子生物學等技術(shù)，深入開展復方中藥的抗結(jié)核研究，將更有利于抗結(jié)核中草藥的研究和開發(fā)。

［1］吳虢東，王玲.抗結(jié)核中藥的研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2007，13(6):475 －476.

［2］郭文.極端耐藥性結(jié)核引暴新一輪全球公共健康危機［J］.上海醫(yī)藥，2007，28(5):202.

［3］Dutoit L C，Pillay V，Danckwerts M P.Tuberculosis chemot herapy:current drug delivery approaches［J］.Respiratory research，2006，7(1):118.

［4］宗玉英，歐陽嘉慧，陳超揚，等.常用中藏藥體外抗結(jié)核分枝桿菌的篩選實驗［J］.中國中藥雜志，2012，33(24):2972－2933.

［5］李靜，聶廣.中藥抗結(jié)核桿菌的實驗研究進展［J］.湖北中醫(yī)雜志，2010，32(8):35 －37.

［6］高娟.抗結(jié)核病中藥研究進展［J］.中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2010，27(3):281 －282.

［7］邵艷新，趙良義，張笑丹，等.中藥在治療結(jié)核病中的作用與臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(7):830－832.

［8］Hartmann P ，Plum G.Immunological defense mechanisms in tuberculosis and MAC－infection［J］.Diagnostic microbiology and infectious disease，1999，34(2):147－152.

［9］鐘炳圖.黃芪注射液佐治耐藥肺結(jié)核療效觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，14(2):83 －84.

［10］蔣成全.中藥抗結(jié)核桿菌的研究概況［J］.中國實用醫(yī)藥，2007，2(22):95.

［11］周小紅，農(nóng)麗英.抗結(jié)核藥致藥物性肝損害382例護理觀察［J］.內(nèi)科，2012，7(1):86 －88.

［12］江嵐.446例肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物引起肝損害的臨床分析［J］.黑龍江醫(yī)藥，2008，32(12):924－926.

［13］杜德兵，羅世珍，余平，等.黃芪聯(lián)合丹參預防肺結(jié)核肺纖維化的研究［J］.中國防癆雜志，2007，29(4):339 －342.

［14］王靈宵.白頭翁對利福平異煙肼肝毒性影響的實驗研究［J］.中國全科醫(yī)學雜志，1999，2(4):288 －289.

［15］宋文剛，孫玉芹，劉立峰，等.中藥抗結(jié)核分支桿菌研究［J］.北華大學學報:自然科學版，2007(2):150 －151.