石海燕 胡維維 楊秀媚 賴(lài)均鵬 劉笑芬

腎臟是分泌尿液、調(diào)節(jié)人體電解質(zhì)和酸堿平衡的重要器官，但隨著年齡增大其功能會(huì)逐漸衰退[1]。有調(diào)查分析，食物中蛋白質(zhì)和嘌呤含量的增加可加劇尿酸引起的腎功能損傷。腎功能一旦損傷，體內(nèi)的毒物和排泄物不能有效排出體外，而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡，極大地危害著體內(nèi)臟器的功能。但腎功能損傷無(wú)明顯癥狀，確診的患者往往因腎功能損傷其嚴(yán)重?fù)p傷或衰竭而錯(cuò)過(guò)了治療最佳時(shí)期，因此，對(duì)于腎功能損傷的診斷對(duì)于治療該疾病顯得尤為重要。本文以45～60歲患者為研究對(duì)象，探討血清中ICAM-1和IL-6表達(dá)量與腎功能損傷之間的相關(guān)性，以尋找用于診斷腎功能損傷的血清檢測(cè)方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月-2012年7月來(lái)本院接受腎功能損傷檢查的48例患者為研究對(duì)象，年齡45～60歲，平均（52.4±7.2）歲。按照腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）分為≥90組和<90組。eGFR<90組有18例研究對(duì)象，男10例，女8例，平均年齡（52.1±8.5）歲；eGFR≥90組有30例研究對(duì)象，男16例，女14例，平均年齡（52.7±7.9）歲。兩組間性別比、平均年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎功能異常且腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）<90患者納入至<90組；（2）腎功能正常且腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≥90研究對(duì)象納入至eGFR≥90組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴發(fā)慢性或急性傳染病者；（2）免疫性疾病患者；（3）心血管疾病患者；（4）腫瘤疾病患者。

1.3 血清指標(biāo)檢測(cè) 所有患者在空腹情況下接受肘靜脈取血，將血液樣品注入不含抗凝物質(zhì)的取血管，作好標(biāo)記備用。待血液凝固后，取未凝血清1 ml，12000 rpm離心10 min，取上清用于檢測(cè)。使用ICAM1 Human ELISA Kit （貨號(hào)：ab100640，美國(guó)Abcam公司）和IL-6 Human ELISA Kit（貨號(hào)：ab46027，美國(guó)Abcam公司）檢測(cè)血清中ICAM-1和IL-6的濃度。每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量三次，取平均值。

1.4 腎功能損傷評(píng)價(jià) 使用應(yīng)用半自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)所有患者血清中血清肌酐濃度，檢測(cè)三次結(jié)果取平均值即為Scr，單位為μ mol/L。然后根據(jù)以下公式

eGFR[ml·min-1·（1.73m2）-1]=175×[Scr（μmol/L）/88.4]-1.234×（年齡）-0.179×k

其中，（男性k=1，女性 k=0.79），計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）值。所得結(jié)果用于評(píng)價(jià)腎功能損害情況。按照文獻(xiàn)[2]中的介紹，eGFR<90時(shí)腎功能損傷，eGFR≥90時(shí)腎功能正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有連續(xù)資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Pearson two tailed correlation分析血清ICAM-1和IL-6濃度值與eGFR之間的相關(guān)性，結(jié)果用r和P值表示。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 eGFR≥90組和eGFR<90組血清ICAM-1和IL-6濃度比較結(jié)果 腎功能正常和腎功能損傷的患者血清ICAM-1和IL-6濃度比較結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 eGFR≥90組和eGFR<90組血清ICAM-1和IL-6濃度比較結(jié)果

從結(jié)果可知，eGFR<90組（腎功能損傷組）血清ICAM-1和IL-6濃度均顯著高于（P<0.05）eGFR≥90組（腎功能正常組），從而說(shuō)明血清ICAM-1和IL-6濃度在腎功能損傷患者血清中會(huì)過(guò)度表達(dá)。

2.2 血清ICAM-1和IL-6濃度與eGFR的相關(guān)性 采用SPSS中的線性回歸分析方法得出腎功能損傷患者血清ICAM-1和IL-6濃度與eGFR的相關(guān)性結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2。

圖2 血清IL- 6濃度與eGFR 的相關(guān)性分析結(jié)果

從圖中結(jié)果可知，血清ICAM-1和IL-6濃度與eGFR呈顯著地負(fù)相關(guān)性（r=-0.9283，P=0.013；r=-0.9369，P=0.001）， 此結(jié)果說(shuō)明血清ICAM-1和IL-6濃度值可以用于反映腎功能異常程度，濃度值越高，說(shuō)明腎功能損傷程度越嚴(yán)重。

3 討論

本文從兩個(gè)方面來(lái)分析血清ICAM-1和IL-6與腎功能損傷之間的關(guān)系：（1）比較腎功能損傷患者血清和腎功能正常研究者血清ICAM-1和IL-6濃度，結(jié)果得出腎功能損傷血清濃度顯著高于腎功能正常者血清濃度；（2）通過(guò)線性回歸方法分析血清ICAM-1和IL-6濃度與腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的相關(guān)性，結(jié)果得出ICAM-1和IL-6與eGFR均呈負(fù)相關(guān)性。從上述兩方面結(jié)果可得出，血清ICAM-1和IL-6與腎功能損傷呈負(fù)相關(guān)性，對(duì)其濃度的檢測(cè)具有潛在的診斷腎功能損傷以及預(yù)測(cè)腎功能?chē)?yán)重程度的臨床價(jià)值。

ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1） 是屬于免疫球蛋白超家族粘附分子，在機(jī)體DC細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴結(jié)等上廣泛存在[3]。其在外周血的異常表達(dá)被認(rèn)為與諸多疾病的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，感染的新生兒血清ICAM-1會(huì)顯著升高，提示ICAM-1可能參與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答[5]。事實(shí)上，大量研究表明，ICAM-1參與系統(tǒng)紅斑狼瘡、HBV感染、潰瘍性結(jié)腸炎等與免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)相關(guān)的疾病發(fā)生。另外已經(jīng)清楚的是，炎癥反應(yīng)也參與了心血管疾病發(fā)生和發(fā)展，也有研究發(fā)現(xiàn)，參與炎癥反應(yīng)的ICAM-1同樣會(huì)參與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病以及腦血栓的發(fā)生和發(fā)展。甚至有研究深入分析了血清ICAM-1與動(dòng)脈栓塞程度之間的相關(guān)性，結(jié)果說(shuō)明了血清ICAM-1濃度可以用于評(píng)價(jià)動(dòng)脈栓塞程度?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果和研究方法，本文也比較了腎功能正常和腎功能損傷患者血清中濃度，結(jié)果說(shuō)明血清ICAM-1在腎功能損傷后會(huì)異常表達(dá)，而且可能會(huì)參與腎功能損傷的發(fā)生。另外，本文還對(duì)腎功能損傷患者血清ICAM-1濃度與eGFR進(jìn)行了線性回歸分析，結(jié)果可以得出，血清ICAM-1濃度可以用于評(píng)價(jià)腎功能損傷程度。

IL-6作為T(mén)，B細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，也參與機(jī)體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。例如在哮喘、2型糖尿病等患者血清中IL-6會(huì)過(guò)表達(dá)[6-7]。由于腎功能損傷中也會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，因此，筆者推測(cè)IL-6可能也會(huì)參與腎功能損害過(guò)程。事實(shí)上，本文的研究結(jié)果顯示，在eGFR≥90的研究對(duì)象血清中IL-6濃度正常，而eGFR<90患者中血清IL-6濃度顯著升高，且與eGFR呈負(fù)相關(guān)性。從而也說(shuō)明血清IL-6濃度可以用于評(píng)價(jià)腎功能損傷程度。

年齡和飲食習(xí)慣可能是影響腎功能損傷或衰竭的原因[8]。本文主要探討由于年齡增大導(dǎo)致的腎功能損害的評(píng)價(jià)方法。目前，腎功能評(píng)價(jià)方法是通過(guò)檢測(cè)血清肌酐濃度，根據(jù)eGFR公式計(jì)算eGFR值來(lái)評(píng)價(jià)[9]。但許多研究者們發(fā)現(xiàn)了比檢測(cè)血清肌酐濃度更能敏感反映腎功能的血清指標(biāo)，例如血清CysC[10]、尿微量白蛋白（mALB）、尿陸微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等。在評(píng)價(jià)中老年人的腎功能過(guò)程中，筆者發(fā)現(xiàn)隨著腎功能損傷程度加大，不僅上述指標(biāo)會(huì)變化，另外血清ICAM-1和IL-6等其他因子也會(huì)發(fā)生改變。為了驗(yàn)證上述現(xiàn)象，筆者納入了因年齡增大而非飲食因素造成的腎功能損害的患者。結(jié)果表明，在腎功能患血清中ICAM-1和IL-6表達(dá)量會(huì)增加，因此，說(shuō)明該兩種因子可能與腎功能損傷有關(guān)。另外eGFR值越低，說(shuō)明腎功能越嚴(yán)重。筆者通過(guò)比較該兩種因子濃度與eGFR相關(guān)性結(jié)果說(shuō)明，該因子濃度可能具有評(píng)價(jià)腎功能異常的潛在價(jià)值。本研究得出，血清ICAM-1和IL-6可以反映腎功能損害程度，從而為腎功能損害的臨床評(píng)價(jià)提供了新的方法。

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