趙同軍

糖尿病作為一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性代謝性疾 病，隨著社會(huì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率正在增加，相應(yīng)的各種慢性并發(fā)癥也在增多，其中約20%～40%的糖尿病患者最終發(fā)展為糖尿病腎病，在糖尿病并發(fā)DN早期，僅僅表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)功能（GFR）的改變，無(wú)明顯癥狀和體征，腎臟病變尚處在可逆階段，因此，DN的早期診斷和及時(shí)治療對(duì)防治糖尿病的并發(fā)癥具有重要意義[1]。近年來(lái)，尿微量白蛋白作為腎損傷的早期診斷指標(biāo)日益受到重視，而血清胱抑素C作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物，能很好地反映早期腎損傷，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能異常的理想生化指標(biāo)[2]，在臨床上也廣泛使用。本文通過(guò)觀察本院85例血清尿素及血肌酐正常的2型糖尿病患者的血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測(cè)水平，進(jìn)一步探討兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病組（觀察組）為筆者所在醫(yī)院門(mén)診及住院糖尿病患者85例（符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，無(wú)心臟病及其他腎臟疾?。?，男47例，女38例，年齡34～70歲，平均年齡52歲，病程2～12年，血清尿素和血肌酐檢測(cè)正常，尿蛋白檢測(cè)陰性；正常對(duì)照組為筆者所在醫(yī)院體檢正常人群54例，男35例，女19例，年齡25～72歲，平均年齡48.5歲，無(wú)糖尿病史，肝腎功能檢測(cè)正常，其他血液指標(biāo)均正常，尿蛋白陰性，并排除心臟、腎臟、肝臟、肺部等相關(guān)疾病，近期內(nèi)不曾服用任何藥物。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 留取新鮮中段晨尿標(biāo)本，檢測(cè)前取10 ml混勻后的尿液，經(jīng)3000 r/min離心10 min，取上清液進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于血清標(biāo)本要求清晨空腹靜脈采血，離心分離血清，尿液和血清均在2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)儀器 CysC、尿mAlb測(cè)定均使用日本東芝TBA120-FR型全自動(dòng)生化分析儀，試劑為寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)，測(cè)定方式采用透射免疫比濁法，嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。CysC采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法（參考范圍：0～1.16 mg/L）；mAlb采用免疫比濁法（參考范圍：0～3.4 mg/mmol），大于參考范圍上限為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

85例糖尿病組患者中，CysC高于正常36例，陽(yáng)性率為42%，mAlb高于正常33例，陽(yáng)性率為39%，對(duì)照組均為陰性。糖尿病組患者中，聯(lián)合檢測(cè)共有陽(yáng)性40例，陽(yáng)性率47%。糖尿病組與對(duì)照組尿mAlb與CysC檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表1，尿mAlb與CysC分別檢測(cè)與兩者聯(lián)合檢測(cè)糖尿病組結(jié)果比較見(jiàn)表2。

表1 糖尿病組與對(duì)照組尿mAlb與CysC檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 糖尿病組與對(duì)照組尿mAlb與CysC檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 尿mAlb（mg/mmol） CysC（mg/L）糖尿病組（n=85） 6.84±0.56* 1.33±0.36*對(duì)照組（n=54） 1.45±0.14 0.54±0.18

3 討論

血清CysC是機(jī)體所有有核細(xì)胞合成并分泌的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，生理?xiàng)l件下帶正電荷，能被腎小球自由濾過(guò)，被近曲小管重吸收時(shí)完全降解，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一場(chǎng)所。而且CysC生成速度和血濃度穩(wěn)定，具有敏感性高、不受飲食、體表面積、尿量等多種因素的影響[3]，所以CysC是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物。新近資料還顯示，血清CysC水平獨(dú)立于糖尿病的各種危險(xiǎn)因素之外直接與2型糖尿病的發(fā)病率可能存在密切聯(lián)系[4]，顯示CysC與糖尿病及糖尿病腎病密切相關(guān) 。

表2 尿mAlb與CysC分別檢測(cè)與兩者聯(lián)合檢測(cè)糖尿病組85例結(jié)果比較

正常情況下，只有極少量的白蛋白可以通過(guò)尿液排出，當(dāng)腎小球損傷時(shí)，引起腎小球基底膜通透性增高，導(dǎo)致尿白蛋白的排出，因此，尿白蛋白是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)[5]。DN是糖尿病的重要并發(fā)癥之一，在早期存在可逆性，如果能及早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)治療，腎臟損傷有可能恢復(fù)，可是病理學(xué)檢查具有侵害性，而現(xiàn)在通過(guò)本實(shí)驗(yàn)證明，85例血清尿素、血肌酐檢測(cè)正常、尿蛋白檢測(cè)陰性的糖尿病患者中，36例（42%）血清CysC異常和33例（39%）尿mAlb異常，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性者40例，陽(yáng)性率為47%，結(jié)果提示早期腎損傷的存在[6]。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以看出，傳統(tǒng)意義上的腎功能檢測(cè)，無(wú)法提示腎臟的早期損傷，而血清CysC和尿mAlb都反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感指標(biāo)，腎功能受損時(shí)其含量明顯升高，兩者可以作為糖尿病腎病檢測(cè)的早期敏感指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測(cè)能提高陽(yáng)性檢出率，發(fā)現(xiàn)腎小球受損傷后，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，對(duì)糖尿病腎病的早期預(yù)防和治療具有重要的臨床意義。

[1] 李素萍.血清胱抑素C與尿微量白蛋白在2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2008，9（2）：61-65.

[2] Taglieri N，Koenig W，Kaski J C.CystatinC and cardiovascular risk[J].Ann Biol Clin（Paris），2010，68（5）：517-529.

[3] 陳海高.血清胱抑素C對(duì)2型糖尿病患者早期腎損害預(yù)測(cè)作用的研究 [J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19（7）：1116-1117.

[4] Sahakyan K，Lee K E，Shankar A，et al.Serum cystatin C and the incidence of type 2 diabetes mellitus [J].Diabetologia，2011，54（6）：1335-l340.

[5] 湯俊明，趙進(jìn)良，張小莉.尿微量白蛋白對(duì)監(jiān)測(cè)Ⅱ型糖尿病早期腎功能損害的價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2004，22（11）：458-459.

[6] 王學(xué)涵，胡蘭英，楊珊珊.血清胱抑素C與尿微量白蛋白的測(cè)定對(duì)糖尿病早期腎功能損害的臨床應(yīng)用[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（9）：1305.