羅 蓉 周 怡 吳秀山 (湖南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院心臟發(fā)育中心，湖南 長沙 4008)

頸動脈粥樣硬化(AS)是全身AS的標(biāo)志，與心腦血管疾病密切相關(guān)。本文旨在探索高血壓患者頸AS發(fā)生率及其有關(guān)的危險因素。

1 對象與方法

1.1 對象 符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者162人，其中男性94人，女性68人，平均(70.4±7.8)(32～89)歲，其中1級高血壓25人，2級68人，3級69人。

1.2 檢測方法 在空腹?fàn)顟B(tài)下取血標(biāo)本進(jìn)行血脂、血糖檢測，采用日立7150生化分析儀檢測。頸AS測定采用惠普8500 GP超聲儀器，探頭頻率為7.5 MHz?；颊呷☆^后仰臥位，檢查一側(cè)頸動脈，頭偏向?qū)?cè)約45°，充分暴露頸部，探頭沿頸動脈走向，沿胸鎖乳頭肌外緣自下向上作連續(xù)縱、橫切面掃查，依次顯示頸總動脈、頸動脈分叉處及頸內(nèi)動脈，觀察血管走行及內(nèi)膜-中膜有無斑塊，確定斑塊位置、形態(tài)和回聲特點，并借彩色血流圖像觀察有無血流充盈缺損。頸動脈粥樣硬化判斷的標(biāo)準(zhǔn)如下:①硬化:動脈壁的內(nèi)膜-中層厚度(IMT)增加≥1.0 mm〔1〕。②斑塊:突向管腔內(nèi)的局灶性動脈壁增厚，需在縱軸和橫軸圖像的同一部位均能見到，其內(nèi)膜-中層厚度≥1.2 mm〔2，3〕或超過相鄰區(qū) IMT 至少 50%〔4，5〕。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗和Logistic回歸分析法。

2 結(jié)果

2.1 頸AS檢出率 頸AS 89例，發(fā)生率為54.9%，其中單純頸AS 36例，發(fā)現(xiàn)斑塊53例。男性頸AS檢出率為54.3%(51/94)，女性頸AS檢出率為55.9%(38/68)。男、女性之間無顯著性差異。

2.2 在高血壓并發(fā)癥的患者中AS檢出率 合并冠心病與無冠心病并發(fā)癥的患者之間AS檢出率不存在顯著性差異，但合并腦卒中與無腦卒中并發(fā)癥患者之間存在顯著性差異(χ2=5.263，P=0.022)。見表1。

2.3 不同收縮壓及年齡AS檢出率 3組頸AS檢出率之間均存在顯著性差異(χ2=6.897，P=0.032)。見表2。

2.4 不同年齡各組AS檢出率 3組AS檢出率之間均存在顯著性差異(χ2=12.629，P=0.002)。見表3。

表1 高血壓并發(fā)癥患者頸AS的檢出率(n)

表2 不同收縮壓組高血壓患者頸AS的檢出率

表3 不同年齡組高血壓患者頸AS的檢出率(%)

2.5 Logistic回歸分析顯示 以頸AS為因變量，年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓、血糖、血脂水平、有無冠心病和腦卒中等并發(fā)癥為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果表明:年齡和收縮壓為頸AS的獨(dú)立危險因素，OR分別為1.342(95%CI 1.126～1.457，P ＜0.05)、1.189(95%CI 1.034 ～1.426，P ＜0.05)。

3 討論

AS危險因素包括:年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、男性、肥胖、高脂血癥、絕經(jīng)后女性等。在本文中，男性和女性患者頸動脈粥樣硬化的檢出率之間無顯著性差異，可能與所選患者年齡偏大，絕經(jīng)的女性頸AS發(fā)生率明顯增高有關(guān)。AS與腦卒中關(guān)系更為密切，支持頸AS為腦卒中的重要病因之一的觀點。已有研究發(fā)現(xiàn):發(fā)生缺血性腦卒中的病人，伴有AS改變者達(dá)63%以上，有斑塊者達(dá)72%〔6〕。頸AS引起缺血性腦卒中的機(jī)制有:①粥樣硬化斑塊不斷增大，直接阻塞血管，造成閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血;②斑塊性質(zhì)不穩(wěn)定、破裂，破裂的斑塊栓塞遠(yuǎn)端的血管;③破裂或未破裂的斑塊表面粗糙，血小板和凝血因子被激活，形成血栓;④狹窄的頸動脈使遠(yuǎn)段端的灌注壓下降，導(dǎo)致分水嶺區(qū)供血不足，形成邊緣帶梗死或低灌注性梗死。一般認(rèn)為頸動脈狹窄所致腦梗死的危險性隨狹窄程度增加而增加，當(dāng)狹窄≥70%，腦梗死的危險性明顯增大〔7〕。

隨年齡的增長，血管的生理性改變，動脈內(nèi)壁負(fù)荷增加，導(dǎo)致內(nèi)膜損傷，動脈壁內(nèi)脂質(zhì)含量增加，從而形成斑塊。兒童時期就存在AS損傷，隨著年齡的增加，AS的發(fā)生率增高〔8〕，在40歲時僅10%男性可發(fā)現(xiàn)超聲大的頸AS的征象，而60歲時可檢測到的頸 AS損傷高達(dá)80%〔4〕。一般認(rèn)為，IMT增厚0.01 ～0.02 mm/年〔9，10〕。在 British Regional Heart Study 中〔3〕，發(fā)現(xiàn)成人中頸動脈斑塊非常常見，57%的男性和58%女性存在斑塊，在＜60歲的男性和女性的發(fā)生率分別為49%和39%，＞70歲則分別為65%和75%。有學(xué)者認(rèn)為年老與內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān)，其一氧化氮產(chǎn)生的下降和氧自由基的產(chǎn)生，從而使局部血管運(yùn)動受損和加速AS的發(fā)展〔11〕。有人發(fā)現(xiàn)老年人中顱外動脈和顱內(nèi)動脈基質(zhì)金屬蛋白酶-9蛋白表達(dá)增加和明膠分解蛋白活性增加，而組織抗氧自由基物質(zhì)Mn-SOD，CuZn-SOD(超氧歧化酶)和過氧化物酶明顯降低，提示老年人抗氧化保護(hù)作用明顯下降，而使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)更易氧化，從而加速 AS 發(fā)展〔12〕。

血壓增高時血流湍流增多剪切應(yīng)力增高，易導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷，而動脈壁損傷和修復(fù)，AS常伴隨著炎癥反應(yīng)。一些實驗依據(jù)顯示:高血壓可提高內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子〔13，14〕，并促發(fā)炎癥的產(chǎn)生〔15，16〕，在離體〔13〕和在體〔14〕實驗中也證實，與血壓正常小鼠相比，自發(fā)性高血壓小鼠中細(xì)胞間黏附分子表達(dá)增高和單核細(xì)胞黏附增強(qiáng)。而越來越多的證據(jù)表明AS是一種炎癥性疾病，炎癥在AS的病理過程中扮演了一個重要角色〔17〕。同時，高血壓也有增加氧化應(yīng)力而產(chǎn)生致炎癥作用〔18〕，在動物模型中，可直接觀察到超氧陰離子的產(chǎn)生〔19〕。

1 Handa N，Matsumoto M，Maeda H，et al.Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis〔J〕.Stroke，1990;21:1567-72.

2 Belcaro G，Nicolaides AN，Laurora G，et al.Ultrasound morphology classification of the arterial wall and cardiovascular events in a 6-year follow-up study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996;16:851-6.

3 Ebrahim S，Papacosta O，Whincup P，et al.Carotid plaque，intima media thickness，cardiovascular risk factors，and prevalent cardiovascular disease in men and woman-the British Regional Heart Study〔J〕.Stroke，1999;30:841-50.

4 Salonen R，Seppanen K，Rauramar R，et al.Prevalence of carotid atherosclerosis and serum cholesterol levels in eastern Finland〔J〕.Atherosclerosis，1988;8:788-92.

5 Salonen R，Salonen JT.Progression of carotid atherosclerosis and its determinants:a population based ultrasonographic study〔J〕.Athrosclerosis，1990;81:33-40.

6 吳曉燕.腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊的超聲檢測其臨床意義〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志，2000;8(2):90-1.

7 Rothwell PM.Interrelation between plaque surface morphology and degree of stenosis on carotid angiograms and the risk of ischemic stoke in patients with symptomatic carotid stenosis.On behalf of the European Cartid Surgery Trialists'Collaborative Group〔J〕.Stroke，2000;31(3):615-21.

8 McGill HC.Introduction to the geographic pathology of atherosclerosis〔J〕.Lab Invest，1968;18:465-7.

9 Veller MG，F(xiàn)isher CM，Nicolaides AN.Measurement of the ultrasonic intima-media complex thickness in normal subjects〔J〕.J Vasc Surg，1993;17(4):719-25.

10 Howard G，Sharrett AR，Heiss G，et al.Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ullrasound〔J〕.Stroke，1993;24:1297-304.

11 Virdis A，Ghiadoni L，Sudano I，et al.Endothelial function in hypertension:role of gender〔J〕.J Hypertens，2002;20(Suppl 2):S11-16.

12 Armiento FP，Bianchi A，Nigris FD.Age-related effects on atherogenosis and scavenger enzymes of intracranial and extracranial arteries in men without classic risk factors for atherosclerosis〔J〕.Stroke，2001;32:2472-80.

13 McCarron RM，Wang L，Sirén A-L，et al.Monocyte adhesion to cerebromirovascular endothelial cells drivered from hypertensive and normotensive rats〔J〕.Am J Physiol，1994;267(pt 2):H2491-7.

14 Liu Y，Liu T，McCarron RM，et al.Evidence for activation of endothelium and monocytes in hypertensive rats〔J〕.Am J Physiol，1996;270(pt 2):H2125-31.

15 Kranzhofer R，Schmidt J，Pfeiffer CAH，et al.Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Boil，1999;19:1623-9.

16 Schieffer B，Schieffer E，Hilfike-Kleiner D，et al.Expression of angiotensinⅡand interleukin 6 in human coronary atherosclerotic plaques:potential implications for inflammation and plaque instablility〔J〕.Circulation 2000;101:1372-8.