高 瑜 (鄭州大學第五附屬醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 鄭州 450052)

近年來研究顯示冠心病進展時血清和內(nèi)環(huán)境中細胞因子會隨著動脈粥樣硬化程度的變化而變化，而關(guān)注最多的是超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，并作為重要指標在臨床中應(yīng)用〔1〕。但是冠狀動脈粥樣硬化病變引起冠心病時，血清中多種指標均發(fā)生變化，這些指標臨床中關(guān)注最多的是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族。而MMPs家族中，人們研究較多的是 MMP-9〔2〕，MMP-3和MMP-14均可以有效地降解細胞外基質(zhì)，削弱纖維帽的結(jié)構(gòu)，增加斑塊破裂和血栓形成風險。因此推測 MMP-3和MMP-14可能是引起不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死的重要原因〔3，4〕。本實驗觀察老年心肌梗死患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的檢測情況，探討其在不同病變程度中的表達意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院心內(nèi)科確診為心肌梗死老年患者123例。其中男70例，女53例，年齡60～77歲，平均65.6歲。納入及分型標準均符合(WHO)診斷標準，患者均為在發(fā)病后8 h內(nèi)入院。均為先天性心臟病、感染及嚴重心力衰竭的患者。依據(jù)梗死范圍分為小、中、大范圍梗死，小范圍心肌梗死包括局限前壁心肌梗死3例，前間壁心肌梗死15例，下壁心肌梗死5例;中等范圍心肌梗死均為前壁心肌梗死66例;大范圍心肌梗死涵蓋下壁并發(fā)后壁心肌梗死3例，下壁合并右心室心肌梗死4例，急性廣泛前壁心肌梗死27例。選取同期在我院診斷的非心肌梗死的冠心病老年患者65例作為對照組，其中男35例，女30例，年齡60～78歲，平均66.5歲。選取同期在我院體檢證實為健康的老年人65例作為正常對照組，其中男36例，女29例，年齡60～77歲，平均65.9歲。

1.2 MMP-3、MMP-14和hs-CRP的檢測 3組患者均抽取空腹靜脈血標本10 ml，MMP-3和MMP-14的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，hs-CRP的檢測應(yīng)用免疫熒光檢測，嚴格實驗步驟及質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SAS6.12進行t檢測、方差分析及相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 3組MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較 觀察組中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的表達明顯高于其他兩組(P＜0.01)，見表1。

表1 3組MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達水平比較(±s)

表1 3組MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達水平比較(±s)

組別 n MMP-3(μg/L) MMP-14(μg/L) hs-CRP(mg/L)觀察組123 151.09±24.32 132.23±23.31 9.65±2.32對照組 65 110.31±21.14 112.32±20.13 4.32±1.25正常對照組 65 68.24±17.54 66.42±20.21 0.78±0.14 P值0.004 2 0.009 2 0.000 2

2.2 觀察組中不同病變程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較 觀察組中MMP-3、MMP-14和hs-CRP的表達量與心肌梗死范圍相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組中不同病變程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較(±s)

表2 觀察組中不同病變程度患者血清中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的比較(±s)

心肌梗死范圍 n MMP-3(μg/L)MMP-14(μg/L)hs-CRP(mg/L)小范圍23 134.73±38.36 109.54±31.21 5.24±1.31中等范圍 66 156.53±34.42 136.37±41.41 9.35±2.25大范圍 34 187.65±46.54 158.96±32.21 12.35±3.49 P值0.011 0 0.010 2 0.023 1

2.3 觀察組中MMP-3、MMP-14和hs-CRP表達的相關(guān)性分析經(jīng)線性相關(guān)性分析，觀察組中MMP-3和MMP-14(r=0.43，P=0.010 2)、MMP-3 和 hs-CRP(r=0.49，P=0.009 3)、MMP-14和hs-CRP(r=0.41，P=0.032 5)的表達均具有正相關(guān)性。

3 討論

心肌梗死的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，其實質(zhì)是粥樣斑塊的形成，在粥樣斑塊形成過程中，脂質(zhì)、細胞因子及炎癥反應(yīng)均參與作用。hs-CRP是在人體肝臟中合成的一種典型急性期反應(yīng)蛋白，常由細胞因子誘導(dǎo)。研究表明，hs-CRP反映了動脈斑塊的急性炎癥過程，可以預(yù)測心肌梗死的發(fā)生率及病變的嚴重程度〔5〕。正常的動脈斑塊有纖維帽，纖維帽使脂質(zhì)核心與血流隔離，可以有效地防止脂質(zhì)核心中的大量促凝物質(zhì)與血流接觸而形成血栓。在進展期的斑塊中，炎性細胞因子促進平滑肌細胞凋亡程度增加，引起膠原纖維的合成及溶解平衡的改變，使纖維帽的穩(wěn)定性被破壞〔6〕。引起纖維組織破壞的作用與MMPs家族相關(guān)，此時MMPs大量分泌，可以降解纖維帽成分而破壞斑塊的結(jié)構(gòu)，加速斑塊的破裂〔7〕。MMP-3和MMP-14可以加速斑塊裂解，促進斑塊破裂和血栓形成，使脂質(zhì)及膽固醇成分暴露血管壁表面，管腔的粗糙程度增加，血流性狀改變，加速血栓形成。而動脈粥樣硬化在進展時，局部缺氧、氧化的低密度脂蛋白等因素可誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞分泌大量的MMP-3和MMP-14，誘導(dǎo)基底膜溶解，單核細胞入侵加速，加速(OX-LDL)滲透，動脈中膜平滑肌細胞合成加速，促使血管進一步病變〔8，9〕。因此MMP-3和MMP-14與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。

本實驗提示3種蛋白對病變有促進作用。MMP-3、MMP-14和hs-CRP是促進冠狀動脈病變的重要因素，MMP-3、MMP-14加速病變進展與其對纖維帽的有效溶解有關(guān)，其機制也是MMP-3、MMP-14對纖維及基底的溶解作用，當纖維成分溶解后，產(chǎn)生的活性物質(zhì)可以加速血小板與脂質(zhì)結(jié)合，在血管內(nèi)形成血栓。而hs-CRP主要作用是炎性反應(yīng)，也正是由于hs-CRP的明顯增高，更多學者認為動脈粥樣硬化性病變是一種炎性病變〔1〕。血清中 MMP-3、MMP-14和 hs-CRP 3種蛋白有正相關(guān)性，因此三者可能具有某種協(xié)同作用，其機制可能與纖維溶解有關(guān)，也可能與hs-CRP促進纖維溶解和炎性病變相關(guān)。也有觀點認為MMP-3和MMP-14與炎性因子hs-CRP的作用可能與hs-CRP 促進血管內(nèi)膜損傷有關(guān)〔10，11〕，即 MMP-3、MMP-14 和 hs-CRP均可以直接或間接促進血栓形成。

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